Спосіб корекції порушень перекисних процесів організму у дорослих

Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до онкології, радіаційної медицини та профпатології і може бути використаний для профілактики захворювань, що пов'язані з дією на організм ксенобіотиків, наприклад в умовах професійної діяльності хворих - праці з хімічно шкідливими речовинами на виробництві, або профілактики віддалених несприятливих наслідків впливу іонізуючого випромінення на організм людини, в тому числі після проведення променевої терапії злоякісних новоутворень. Актуальність предмету винаходу пов'язана з суттєвою роллю активації процесів перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) та пригнічення активності ферментів антиоксидантного захисту (АОЗ) у формуванні несприятливих наслідків іонізуючого випромінення, в першу чергу, у розвитку злоякісних пухлин. Встановлено, що найбільш небезпечний віддалений наслідок променевого навантаження на організм у діапазоні малих доз - бластомогенний ефект, причому має місце щільний взаємозв'язок між активністю канцерогенезу і ступенем вираженості процесів вільнорадикального окислення, насамперед - вираженістю ПОЛ. Значне накопичення в організмі продуктів ПОЛ (малонового діальдегіду - МДА, дієнових кон'югат - ДК та інших) виявляє пошкоджуючий вплив на мембранний апарат клітин та сприяє активізації процесів бластомогенезу, тобто розвитку в подальшому злоякісних пухлин, особливо на тлі пригнічення активності ферментів антиоксидантного захисту - каталази (КТ) та супероксиддисмутази (СОД). Тому виникає необхідність пошуку раціональних способів корекції порушень перекисних процесів організму, а саме таких способів, які зменшують активність ПОЛ та підвищують функціональну спроможність ферментів системи АОЗ - КТ та СОД. Відомий спосіб корекції порушень перекисних процесів організму у дорослих шляхом введення хворим комбінації антиоксидантних препаратів - аскорбінової кислоти, токоферолу ацетату, ретинолу (Корекция процессов свободнорадикального окисления у лиц, подвергшихся действию малых доз ионизирующего излучения: Метод, рекомендации. - Киев: МЗ Украины, 1991. - с.18). Однак цей спосіб недостатньо ефективний, тому що потребує тривалого введення препаратів у вигляді повторних курсів, у зв'язку з чим може викликати алергічні реакції і тому потребує подальшого удосконалення. Існує також спосіб корекції порушень перекисних процесів організму у дорослих шляхом введення антиоксидантних препаратів рослинного походження, а саме відвару трави астрагалу шерстистоквіткового по 30мл 2 - 3 рази на день протягом 30 діб поспіль (Балицкий К.П., Воронцова А.Л. Лекарственные растения и рак. Киев: Наукова думка, 1982. - С.77-78). Використання даного способу дозволяє підвищити синтез та активність ферментів системи АОЗ, однак повністю виключити порушення процесів ПОЛ та зменшити утворення вільних радикалів при застосуванні даного способу не вдається, у зв'язку з чим концентрація МДА та ДК залишається підвищеною, особливо на тлі променевої терапії в онкологічних хворих. Відомий також спосіб корекції порушень перекисних процесів організму у дорослих шляхом введення харчових домішок природного походження, а саме препаратів нутрієнового (харчового) ряду з гідробіотиків усередину по 50мл на добу протягом 3 тижнів (Патент України на винахід №17945 А - МПК6 А61К35/78 - Спосіб корекції порушень перекисних процесів організму. - Опубл. 31.10.1997. - Бюл. №5). Але вказані харчові домішки досить коштовні та дефіцитні, відсутні в достатній кількості в торговельній та аптечній мережах України і тому не можуть широко використовуватися для корекції порушень перекисних процесів організму. Крім того, при значному ступені порушень перекисних процесів, особливо активації ПОЛ, цей спосіб недостатньо ефективний. Існує також спосіб корекції порушень перекисних процесів організму у дорослих шляхом введення харчової домішки профілактичної дії, що містить у своєму складі дрібнодисперсну фракцію зерен вівса посівного (8090мас.%) та плоди розторопші плямистої (10-20мас.%) та пангамату кальцію (вітаміну В15) (Спосіб корекції порушень перекисних процесів організму - МПК7 А61К35/78 № заявки на винахід 2003043751 від 23.04.2003. Позитивне рішення про видачу деклараційного патенту України від 22.10.2003. Вих. №21833/9 Український інститут промислової власності від 27.10.2003). Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих і тому обраний в якості прототипу. До недоліків прототипу відноситься те, що у частини хворих, особливо при проведенні тривалих курсів променевої терапії використання комбінації харчової домішки та пангамату кальцію не забезпечує достатнього ефекту, тобто зберігаються порушення процесів ПОЛ. Задачею винаходу було удосконалення існуючого способу корекції порушень перекисних процесів організму у дорослих, досягнення нормалізації показників ПОЛ і АОЗ, та відновлення нормального співвідношення між процесами пероксидації та антиоксидантного захисту. Вказана задача реалізується додатковим введенням хворим препарату з антиоксидантними властивостями та детоксикуючою дією. Глутаргін - це принципово новий вітчизняний препарат гепатозахисної дії, який володіє вираженою антиоксидантною та детоксичною дією, спроможністю пов'язувати аміак та інші токсичні речовини, стабілізує клітинні мембрани, пригнічує перекисне окислення ліпідів у клітинах, ліквідує синдром "метаболічної" інтоксикації. Наша пропозиція щодо додаткового введення глутаргіну при корекції порушень перекисних процесів організму у дорослих, базується на вперше встановленій нами в експериментальних умовах, та потім підтвердженій в клініці закономірності, що введення препарату виявляє чітко виражений антиоксидантний ефект, сприяє підвищенню активності ферментів системи АОЗ і, таким чином, обумовлює досягнення задачі винаходу. При цьому, саме глутаргін забезпечує максимальний антиоксидантний ефект і покращує результати проведення корекції порушень перекисних процесів організму. Раніше глутаргін з цією метою не використовувався. Заявлений спосіб здійснюється таким чином. Хворому з наявністю порушень перекисних процесів організму, наприклад у зв'язку з дією іонізуючого випромінення, у тому числі пов'язаного з проведенням променевої терапії та хіміотерапії з приводу онкологічного захворювання, або впливом на організм хімічно небезпечних речовин, призначають комплексну харчову домішку, яка містить у своєму складі подрібнені зерна вівса (80-90мас.%) і плоди розторопші плямистої (10-20мас.%), пангамат кальцію у середньотерапевтичних дозах та додатково глутаргін усередину по 0,5-0,75г (2-3 таблетці) 3 рази на день протягом 15-20 днів поспіль. Об'єктивним критерієм ефективності заявленого способу є позитивна динаміка біохімічних показників у сироватці крові, а саме зниження вмісту у крові продуктів ПОЛ - МДА і ДК та підвищення активності ферментів системи АОЗ - КТ і СОД при вихідному (до проведення корекції) зниженні даних показників. Під наглядом знаходилося 130 хворих з порушеними перекисними процесами організму, а саме підвищенням ПОЛ та зниженням активності ферментів системи АОЗ, з них 75 - пацієнти з онкологічними захворюваннями, що підлягали проведенню променевої терапії та хіміотерапії з приводу злоякісних пухлин різної локалізації (рак тіла та шийки матки, прямої кишки та інш.) та 65 ліквідаторів аварії на Чорнобильській АЕС. Були створені 2 групи - основна (35 онкохворих та 30 ліквідаторів) та зіставлення (також 35 онкохворих та 40 ліквідаторів). Обидві групи були рандомізовані за віком, статтю хворих та вираженістю порушень перекисних процесів організму. До початку лікування в обох групах обстежених хворих були встановлені однотипові зсуви з боку показників ПОЛ, а саме підвищення вмісту у крові продуктів пероксидації ліпідів - ДК та МДА та зниження активності ферментів системи АОЗ - КТ та СОД. Хворі основної групи отримували корекцію порушень перекисних процесів організму відповідно до заявленого способу, пацієнти групи зіставлення - відповідно до відомого способу-прототипу. Нами була вивчена концентрація продуктів ПОЛ (МДА та ДК) у крові та активність ферментів системи АОЗ до початку проведення корекції та після її завершення. Отримані дані узагальнені в таблиці. Таблиця Вплив заявленого та відомого способів корекції порушень перекисних процесів організму на показники ПОЛ та АОЗ в обстежених хворих (M±m) Показники МДА, мкмоль/л Норма 3,1±0,3 ДК, мкмоль/л 9,2±0,35 КТ МО мг Hb 365±14 СОД МО мг Hb 28,7±3,2 Φ 3379±68 Групи обстежених хворих перша (n=65) друга (n=75) 7,0 ± 0,25 · · 6,9 ± 0,3 · · 3,1 ± 0,3 5,3 ± 0,2 · · >0,1 0,1 0,1 0,1 0,05