Засіб для ад’ювантної терапії злоякісних пухлин

Засіб для ад'ювантної терапії злоякісних пухлин, що містить розчин комплексної сполуки кальцію альдонату та етилендіаміндіянтарної кислоти, взятих у еквімолекулярному співвідношенні. (19) (21) 2004021319 (22) 24.02.2004 (24) 15.02.2006 (46) 15.02.2006, Бюл. № 2, 2006 р. (72) Суслов Євгеній Іванович, Підгаєвська Тетяна Петрівна (73) Суслов Євгеній Іванович, Підгаєвська Тетяна Петрівна 3 74922 4 етилендіамінодіянтарної кислоти в виражений антиметастатичний ефект в еквімолекулярному співвідношенні. паренхіматизних органах тварин, низьку Передумовою для створення засобу "Нуклеотоксичність засобу та активацію апоптозу клітин сан" стала раніш запропонована нами концепція пухлин. про металобілковозалежну регуляцію детермінації Наводимо конкретні приклади використання диференціювання клітин, пов'язану з засобу "Нуклеосан". кальційзалежними ядерними протеїнами, дефіцит Приклад 1 котрих з'являється у хроматині клітин пухлин [див.: Засіб "Нуклеосан" отримують наступним чиСуслов Е.И., Подгаевская Т.П. Гистоновые и неном: 0,2 М водний розчин кальцію альдонату та гистоновые белки - основа онкотестирования 0,2 М водний розчин етилендіамінодіянтарної ки//Укр. биохим. журн. - 2003. - №.2. - С. 566.]. слоти змішують в еквімолекулярних Засіб "Нуклеосан" отримують наступним чиспіввідношеннях. ном; 0,2 М водний розчин кальцію альдонату та При лікуванні тварин протягом 24 діб в дозі 0,2 М водний розчин етилендіамінодіянтарної ки400 мг/кг відсоток гальмування кількості метастазів слоти змішують в еквімолекулярних становив 69,97%, а відсоток гальмування об'єму співвідношеннях. метастазів становив 97,92%. Дослідним шляхом встановлено, що Токсична дія засобу, судячи по його впливу на еквімолекулярне співвідношення компонентів структуру нирок та печінки була відсутня. Показник дозволяє досягти оптимальний антиметастатичактивності апоптозу в клітинах пухлин досягав ний ефект при низькому ступені токсичності та 12%. переключення проліферації клітин пухлин на апопПриклад 2 тоз, а також підвищити асиміляцію метаболітів Засіб "Нуклеосан" отримують таким же чином, засобу в організмі. як і в першому прикладі. Для хіміотерапії метастазів злоякісної пухлини При лікуванні тварин протягом 24 діб в дозі в органах та тканинах використовують дози засобу 3000 мг/кг відсоток гальмування кількості "Нуклеосан" в діапазоні від 400 мг/кг маси до 3 000 метастазів становив 64,98%, а відсоток гальмумг/кг маси тварини. Дослідно-експериментальним вання об'єму метастазів становив 99,9%. шляхом встановлено, що при зниженні Токсична дія засобу, судячи по його впливу на терапевтичної дози засобу менш, ніж 400 мг/кг структуру нирок та печінки була відсутня. Показник маси зникає антиметастатична дія, активності апоптозу в клітинах пухлин досягав спостерігається прогресуючий ріст злоякісної пух14%. лини. При збільшенні терапевтичної дози засобу Приклад 3 понад 3000 мг/кг маси тварини з’являються перші Після закінчення лікування 5 тварин першої ознаки токсичної дії. групи спостерігали протягом 60 діб, потім провоЗасіб практично не токсичний (експеримендили забиття тварин шляхом цервікальної тальне встановлено, що мінімальна летальна додислокації, досліджували відсоток гальмування за, при якій гинуть 50% тварин ( LD50) засобу "Нуккількості метастазів, який становив 100%, і леосан" дорівнює 8000 мг/кг маси тіла тварини). відсоток гальмування об'єму метастазів, який стаЗасіб "Нуклеосан" використовують таким чиновив 100%. Всі тварини залишалися живими, ном: 60 мишам-самкам лінії С 57 BL/6 масою 18-20 тобто їхня виживаємість складала 100%. г віком 2,5 місяців на 22-у добу після перещепленГістологічним дослідженням встановлена ня карциноми Л'юїс була видалена первинна пухвідсутність клітин пухлин. лина шляхом резекції лапки. Приклад 4 Починаючи з 2 доби після цього була розпочаПісля закінчення лікування 5 тварин другої та ад'ювантна терапія шляхом групи спостерігали протягом 60 діб, потім прововнутрішньобрюшинного введення засобу "Нуклеодили забиття тварин шляхом цервікальної сан". дислокації, досліджували відсоток гальмування 20 тварин першої групи отримували засіб у кількості метастазів, який становив 100%, і дозі 400 мг на кг маси тіла миші через день, 20 відсоток гальмування об'єму метастазів, який стамишам другої групи засіб вводили в дозі 3000 мг новив 100%. Всі тварини залишалися живими, на кг маси тварини через день, всього 10 введень. тобто їхня виживаємість складала 100%. Третю - контрольну групу складали 20 не Гістологічним дослідженням встановлена лікованих тварин. Через 25 діб 15 тварин з першої відсутність клітин пухлин. та 15 тварин з другої групи, та всіх тварин з Приклад 5 контрольної групи забивали шляхом цервікальної Всіх нелікованих мишей (третя група) забили дислокації. По 5 тварин з першої та з другої групи через 24 доби експерименту. Підраховували було залишено для спостереження на термін 60 кількість та обсяг метастазів у легені. Встановлено діб після лікування, після чого вони були забиті. прогресування кількості та обсягу метастазів, В тканинах паренхіматозних органів кожної гальмування метастазування не спостерігалося. миші підраховували кількість метастазів та об'єм Показник активності апоптозу дорівнював 0,12%. метастазів з подальшим розрахунком відсотку Таким чином, використання розробленого прогальмування процесу метастазування та гальмутипухлинного засобу "Нуклеосан" для ад'ювантної вання об'єму метастазів у порівнянні з контролем терапії злоякісних пухлин в дозі 400,0-3000,0 мг/кг (неліковані тварини), вивчали гістологічні зміни, маси не виявляло токсичної дії на внутрішні процеси проліферації та апоптозу в органах. Репаренхіматозні органи. Був досягнутий високий зультати гістологічних досліджень підтвердили антиметастатичний ефект, особливо показник 5 74922 6 гальмування об'єму метастазів, який дорівнював виживаємості експериментальних тварин в значній 97,92% - 100%. Спостерігалося 100% виживання мірі пов'язано з використанням у протипухлинному тварин після курсу лікування. Показник активності засобі комплексону етилендіамінодіянтарної киапоптозу в групі лікованих тварин в 100 разів песлоти, продукти метаболізму якого (амінокислоти) ревищував аналогічний у групі нелікованих. Вираасимілюються організмом. жене покращання антиметастатичної активності та Комп’ютерна верстка М. Клюкін Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601