Спосіб прогнозування ефективності радіойодотерапії диференційованого раку щитовидної залози

Спосіб прогнозування ефективності радіойодотерапії диференційованого раку щитовидної залози, що включає перший курс радіойодотерапії залишкової тканини щитовидної залози, який відрізняється тим, що період напіввиведення 131I з ділянок залишкової тканини розраховують на ча совому інтервалі між 3 і 6 добами після прийому лікувальних активностей за формулою: 0,693(T1 T2 ) T1/ 2 , ln( N1) ln( N2 ) Винахід стосується медицини, зокрема онкології і ядерної медицини. Сучасне комплексне лікування диференційованого раку щитовидної залози включає хірургічне лікування, радіойодотерапію і супресивну гормонотерапію Lтироксином. Після виконання хірургічного лікування, як правило, залишається частка тканини щитовидної залози, яка підлягає знищенню за допомогою радіоактивного 131І (радіоабляція). Радіойодотерапія (РИТ) залишкової тканини щитовидної залози (ЗТЩЗ) здійснюється оскільки: - знищує ракові клітини, що можуть знаходитися в залишковій тканині щитовидної залози, так як до 30% диференційованих раків щитовидної залози можуть бути мультицентричними; - залишкова тканина щитовидної залози є джерелом тиреоглобуліну , що знижує його специфічність як пухлинного маркера; - наявність залишкової тканини щитовидної залози різко знижує ефективність діагностики та лікування метастазів за допомогою 131І, так як нормальна тиреоїдна тканина значно інтенсивніше поглинає радіойод і конкурує з пухлинної тканиною за його накопичення [1, 2]. Ефективність першого курсу радіойодотерапії залишкової тканини щитовидної залози в першу чергу залежить від величин поглинутих доз, які створюються в її осередках. На ефективність радіоабляції також впливають радіорезистентність ЗТЩЗ, її маса, адекватність супресивної гормонотерапії та деякі інші чинники [2]. Прототипом поданої заявки є спосіб прогнозування результатів РЙТ на основі створюваних поглинутих доз під час лікування [Maxon H. R. The role of 131І m the treatment of thyroid cancer // Thyroid today. 1993. - Vol. 26, N 2. - P. 1-9.] Автор використовував для прогнозування ефективності першого курсу радіойодотерапії величини створених осередкових поглинутих доз (ОПД) в ЗТЩЗ. Позитивною стороною прототипу є високий рівень кореляції між створюваними ОПД та імовірністю повної радіоабляції ЗТЩЗ. Ефективність першого курсу радіойодотерапії прогресивно збільшується при зростанні ОПД. Створення ОПД в ЗТЩЗ 300 Гр забезпечувало ефективність першого курсу лікування в 81% всіх хворих і в 86% всіх ділянок ЗТЩЗ. Недоліком прототипу є те, що він не враховує вплив на результативність РЙТ індивідуальної радіорезистентності тиреоїдної тканини. Встанов де T1/ 2 - період напіввиведення, доби; N1 і N2 - величини рахунку імпульсів в залишкової тканини щитовидної залози в моменти часу T1 і (19) UA (11) 74965 (13) C2 T2 , доби, і, в разі величин періоду напіввиведення 4 доби і більше при створенні осередкових поглинутих доз в ділянках залишкової тканини щитовидної залози в діапазоні 50-500 Гр, прогнозують неповну радіоабляцію залишкової тканини, зумовлену її високою радіорезистентністю. 3 74965 4 лено, що поглинуті дози в 300 Гр, від 300 до 700 правої і лівої часток щитовидної залози. Гр і більше 700 Гр забезпечують практично одна16.06.1999 p. проведена радіойодотерапія з 4720 кову ефективність радіоабляції - 83-86% [4]. МБк, при сцинтиграфії з терапевтичними активноПодібні результати були отримані C. Bal і стями визначені 2 ділянки залишкової тканини співавторами [5]: при діапазоні створених в ЗТЩЗ щитовидної залози об'ємами 2,1 і 1,6 см3, поглинутих доз від 300 до 1300 Гр ефективність осередкові поглинуті дози поглинуті дози складали радіойодотерапії коливалась у межах 74-78%. Та231,1 і 81,7 Гр, відповідно. Рахунок імпульсів в ким чином, збільшення ОПД в ділянках понад 300двох ділянках залишкової тканини щитовидної 400 Гр не призводило до подальшого значного залози був через 3 доби після прийому Na131І 8395 збільшення ефективності радіоабляції, що, певно, і 2288, через 6 діб - 5369 і 1428, відповідно. в першу чергу пов'язано з високою індивідуальною Періоди напіввиведення 131І з ділянок ЗТЩЗ, радіорезистентністю тиреоїдної тканини. Для визначені на часовому інтервалі між 3 і 6 добами, остаточної девіталізації ЗТЩЗ в таких випадках дорівнювали 4,6 і 4,4 доби. На четвертий день проводяться повторні курси радіойодотерапії. Пропісля радіойодотералії призначено супресивну гнозування ефективності радіойодотерапії має гормонотерапію L-тироксином - 200 мкг на добу. значення для подальшого планування комплекс5.11.1999 p. виконано контрольну сцинтиграфію ного лікування у цієї категорії хворих. шиї і органів грудної порожнини з 74 МБк Na131І: В основу винаходу поставлено задачу - удостан після комплексного лікування сконалити спосіб прогнозування ефективності диференційованого раку щитовидної залози, зарадіойодотерапії диференційованого раку лишкова тканина щитовидної залози. 9.02.2000 p. щитовидної залози шляхом використання (історія хвороби №789) проведено повторний курс показників, які б відображали індивідуальну радіойодотерапії з 4360 МБк. 31-05., 26.10.2000 p., радіорезистентність тканини щитовидної залози, 8.05., 22.11.2001 p., 22.05.2002 p., 27.02.2003 р. що дозволить підвищити точність прогнозування (медична картка №8453/2000) проведені результатів проведення радіойодотерапії. контрольні сцинтиграфії з діагностичними активСпосіб реалізується таким чином. ностями Na131І 70,8-78,0 МБк, констатовано При проведенні радіойодотерапії через 3 і 6 відсутність залишкової тканини щитовидної залози діб після прийому лікувальних активностей 131І і ділянок патологічного накопичення 131І. Результат проводиться сцинтиграфія області шиї та грудної визначення тиреоглобуліну в сироватці крові від порожнини, яка виконується в однакових умовах 21.05.2002 р. і 26.02.2003 p. - негативний. реєстрації сцинтиграм (настройка на фотопік, вікно Приклад 2. Хворий К., 46 років, історія хвороби дискримінації, коліматор, відстань від поверхні №2910, поступив у відділення ядерної медицини тіла пацієнта до детектора гамма-камери). УНДІОР 17.05.1999 р. з діагнозом: рак щитовидної Визначається рахунок в ділянках ЗТЩЗ за певний залози, T2N0M0, стан після правосторонньої однаковий проміжок часу (1 хвилина) шляхом погемітиреоїдектомії з перешийком і субтотальної будови "зон інтересу" і віднімання фону. резекції лівої долі щитовидної залози. Період напіввиведення 131І з залишкової ткаГістологічний діагноз: папілярний рак щитовидної нини щитовидної залози на часовому інтервалі між залози з інфільтративним ростом. 18.05.1999 p. 3 і 6 добами розраховується згідно з формулою: виконано діагностичну сцинтиграфію з 74 МБк Na131І: залишкова тканина лівої долі щитовидної 0,693 T1 T2 T1/ 2 , залози об'ємом 5,6 см3. Рівень тиреоглобуліну в ln N1 ln N2 сироватці крові - 77,7 мкг/л. 18.05.1999 р. проведе Т1/2 - період напіввиведення, доби; дена радіойодотерапія з 4720 МБк, при N1 і N2 - величини рахунку імпульсів в ЗТЩЗ в сцинтиграфії з терапевтичними активностями вимоменти часу Т1 і T2, доби. значена залишкова тканина лівої доли щитовидної При величинах Т1/2 4 доби і більше, що вказузалози, загальна осередкова поглинута доза на ють на достатньо велику радіорезистентність ткаЗТЩЗ - 819,2 Гр. Рахунок імпульсів в ділянці нини щитовидної залози, прогнозується велика залишкової тканини щитовидної залози через 3 імовірність неповної радіоабляції ЗТЩЗ після доби після прийому радіофармпрепарату складав першого курсу радіойодотерапії при створюванні 87207, через 6 діб - 55400. Період напіввиведення 131 ОПД в діапазоні 50-500 Гр. Значення Т1/2 1,9 діб і І з ділянки ЗТЩЗ, визначений на часовому менше вказують на достатньо високу інтервалі між 3 і 6 добами, дорівнював 4,6 діб. На радіочутливість тиреоїдної тканини, при цьому четвертий день після радіойодотерапії призначено прогнозується велика імовірність повної супресивну гормонотерапію L-тироксином - 300 радіоабляції ЗТЩЗ. мкг на добу. 16-17.11.1999 р. виконано контрольну Прикладом реалізації заявленого способу просцинтиграфію шиї і органів грудної порожнини з 74 гнозування можуть бути приведені нижче витяги з МБк Na131І: стан після комплексного лікування історій хвороб. диференційованого раку щитовидної залози, заПриклад 1. Хвора О., 39 років, історія хвороби лишкова тканина щитовидної залози (метастази в №3537, поступила у відділення ядерної медицини лімфатичні вузли шиї). 22.02.2000 p. (історія хвоУНДІОР 25.05.1999 p. з діагнозом: рак щитовидної роби №1094) проведено повторний курс залози, Τ2Ν1Μ0, стан після остаточної радіойодотерапії з 2360 МБк. 22.09.2000 р., 6.03., тиреоїдектомії, правосторонньої дисекції шиї. 18.09.2001 р., 25.04.2002 р., 9.04.2003 р., Гістологічний діагноз: папілярний рак щитовидної 20.04.2004 р. (медична картка №3251/2000) залози. 26.05.1999 р. проведено діагностичну проведені контрольні сцинтиграфії з сцинтиграфію з 73 МБк Na131І: залишкова тканина діагностичними активностями Na131І 67,6-77,5 МБк, 5 74965 6 констатовано відсутність залишкової тканини ЗТЩЗ (91,7%). Таким чином, позитивний предикащитовидної залози і ділянок патологічного накопитивний показник неповної радіоабляції щитовидної чення 131І. Результат визначення тиреоглобуліну в залози при значеннях Т1/2 4 доби і більше в разі сироватці крові від 8.04.2003 p. і 19.04.2004 p. ОПД в ЗТЩЗ 50-500 Гр дорівнював 86,7%. негативний. Джерела інформації: Таким чином, в наведеннях спостереженнях 1. Бакуи Ю.М., Розиев P.A., ІШишканов Н.Г. період напіввиведення 131І, який був визначений на Уничтожение остаточной ткани щитовидной желечасовому інтервалі між 3 і 6 добами після прийому зы посредством радиойодтерапии // Мед. радиорадіофармпрепарату, вказував на високу логия и радиац. безопасность. - 2001. - Т. 46, №2. радіорезистентність тиреоїдної тканини, що приС. 62-67. звело до необхідності призначення повторних 2. Schlumberger M., Pacini F. Thyroid tumors. курсів радіойодотерапії, не дивлячись на достатParis: Nucleon,1999. - 317 p. ньо великі осередкові поглинуті дози, створені в 3. Maxon H.R. The role of 1311 m the treatment ЗТЩЗ на протязі першого курсу. of thyroid cancer // Thyroid today. -1993. - Vol. 16, У 13 хворих з 22 ділянками ЗТЩЗ, що мали N2. - P. 1-9. (Прототип). неповну радіоабляцію після першого курсу РЙТ, 4. Maxon H.R., Englaro E.E., Thomas S.R., середня величина Т1/2 на часовому інтервалі між 3 Hertzberg V.S., Hinnefeld Ш, Chen L.S., Smith H, і 6 добами після прийому лікувальної активності Cumraings D., Aden M.D. Radioiodine-131 Therapy for well-differentiated thyroid cancer - a quantitative Na131І складала 3,96 0,26 діб. radiation dosimetrie approach: outcome and validaРозроблений спосіб прогнозування tion in 85 patients // J. Nuci. Med. -1992. - Vol. ЗІ - P. ефективності першого курсу радіойодотерапії був 1132-1136. застосований у 15 хворих (24 ділянки ЗТЩЗ) 5. Bal C., Padhy A.K., Jana S., Pant G.S., Basu диференційованим раком щитовидної залози, що A.K. Prospective randomized clinical trial to evaluate мали період напіввиведення 4 доби і більше під the optimal dose of 131-І for remnant ablation in paчас проведення РЙТ. Загальні ОПД в ділянках tients with differentiated thyroid carcinoma // Cancer. ЗТЩЗ при цьому складали від 50 до 500 гр. Не1996. - Vol. 77. - P. 2574-2580. повна радіоабляція при контрольній сцинтиграфії з 131 І через 6 місяців після проведення РЙТ була виявлена у 13 пацієнтів (86,7%), або в 22 ділянках Комп’ютерна верстка М. Клюкін Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601