Спосіб радіойодотерапії хворих на диференційований рак щитовидної залози

Спосіб радюйодотерапм хворих на диференційований рак щитовидної залози шляхом перорального введення розчину йодиду натрію, міченого 131-йодом, який відрізняється тим, що терапевтичні активності радюйоду застосовують у ВІДПОВІДНОСТІ з величинами, що розраховують за формулою, яка ураховує пригнічення функціонуючої тиреоідної тканини діагностичними поглинутими дозами (ефект тиреоідного станінгу) Винахід стосується медицини, зокрема онкологи та ядерної медицини У теперішній час при лікуванні диференційованих форм раку щитовидної залози набули найбільше розповсюдження схеми комбінованого лікування, що включають тиреоідектомію, радюйодотерапію і супресивну гормонотерапію Lтироксином Перед проведенням радюйодотерапм виконується діагностична сцинтиграфія з 131йодом, за даними якої оцінюється радикальність хірургічного лікування і визначається необхідність призначення радюйодотерапм Запропоновано декілька варіантів проведення радюйодотерапм, при яких використовується 131йод у вигляді розчину йодиду натрію активністю від 1110МБк до 11,0ГБк, що призначають після проведення діагностичної претерапевтичної сцинтиграфм (1-4) Інтервал часу між сцинтиграфією і радюйодотерапією звичайно складає від 3-5 днів ність першого курсу радюйодотерапм (9-11), що може призводити до збільшення КІЛЬКОСТІ курсів радюйодотерапм та сумарних лікувальних активностей Для більш адекватного призначення лікувальних активностей радюйоду деякі автори пропонують вводити лікувальні активності в залежності від відсотка накопичення 131-йоду у залишковій тканині щитовидної залози при діагностичній сцинтиграфм (12) або розраховувати їх за показниками кінетики діагностичних активностей радюйоду при проведені претерапевтичної сцинтиграфм (13) Прототипом поданої заявки є спосіб радюйодотерапм лікувальними активностями, які розраховані на основі поглинутих доз, що створюються при проведенні діагностичної сцинтиграфм (Махоп Н R The role of 1311 in the treatment of thyroid cancer // Thyroid today 1993 - Vol 26, N 2 -P 1-9) У цьому способі після введення діагностичної активності під час проведення претерапевтичної сцинтиграфм визначаються осередкові поглинуті дози на залишкову тканину щитовидної залози Виходячи з отриманих даних, розраховуються лікувальні активності, які необхідні для створення осередкової поглинутої дози в залишковій тканині щитовидної залози ЗООГр Лікувальні активності вводяться перорально через 4-5 діб після прийому діагностичних активностей до 2-3 МІСЯЦІВ і більше Рекомендують для абляції залишкової тканини щитовидної залози вводити всім хворим стандартні досить великі активності лікувальні активності 3,7-5,5ГБк (5) або 7,4ГБк (6) Інші дослідники з метою зниження променевого навантаження на організм хворих і зменшення риску ускладнень пропонують застосовувати невеликі активності (7,8), але при цьому спостерігається нижча ефектив 05D 1350Ad1-e-°' -) l Ather * , Dd де Ather розрахункова терапевтична активність, МБк, Ad- діагностична активність, МБк, Dd - поглинута доза в залишковій тканині щитовидної залози при діагностичній сцинтиграфм, Гр, і призначають через 1-2 доби після прийому діагностичних активностей д о> ю Позитивним в прототипі є підвищення ефективності першого курсу радюйодотерапм до 81%, уникаючи переопромінення хворого і зайвих економічних витрат на лікування Але поглинуті дози від діагностичних активностей, які застосовуються під час проведення претерапевтичної сцинтиграфм, можуть спричинювати пригнічення функціонуючої тиреоідної тканини і, таким чином, суттєво змінювати кінетику лікувальних активностей 131-йоду, що призводить до зменшення лікувальних поглинутих доз і, як наслідок, до зниження ефективності радюйодотерапм (ефект тиреоідного станінгу) Недоліком прототипу є недостатня компенсація ефекту тиреоідного станінгу при розрахунку лікувальних активностей В способі, що запропоновано Н R Махоп, цей ефект компенсувався збільшенням розрахункової активності на стандартну сталу величину - 15% від розрахункових величин лікувальних активностей Проте встановлено, що інтенсивність ефекту тиреоідного станінгу залежить від величин поглинутих доз при діагностичній сцинтиграфм та інтервалу часу між призначенням хворому діагностичної і терапевтичної активностей В основу винаходу поставлена задача удосконалити спосіб радюйодотерапм хворих на диференційований рак щитовидної залози шляхом зменшення і адекватної компенсації ефекту тиреоідного станінгу, що дозволить поліпшити результати першого курсу радюйодотерапм Поставлена задача вирішується розробкою способу визначення лікувальних активностей 131йоду, при якому розрахункові активності збільшуються на коефіцієнт ВІДПОВІДНО до величин поглинутих доз при діагностичній сцинтиграфм Залежність між величиною цього коефіцієнту і діагностичними поглинутими дозами встановлено шляхом регресійного аналізу Лікувальні активності призначаються через 1-2 доби після прийому діагностичних активностей Спосіб реалізують таким чином Через 4-6 тижнів після тиреоідектомм хворим проводиться діагностична сцинтиграфія області шиї та грудної клітини з 70-80МБк 131-йоду Дослідження виконуються через 24 години після прийому РФП в двох проекціях І повторюють через 48 годин Поглинуті дози від діагностичних активностей в залишковій тканині щитовидної залози розраховуються за формулою 4АТ 1 й m де Dd - осередкова поглинута доза в залишковій тканині щитовидної залози після виконання діагностичної сцинтиграфм, Гр, А - активність 131-йоду в залишковій тканині щитовидної залози через 24 години після введення РФП, МБк, Т-і/2 - період напіввиведення 131-йоду з залишкової тканини щитовидної залози, доби, m - маса залишкової тканини щитовидної залози, г Для виміру активності в ділянках залишкової тканини щитовидної залози на гамма-камері ви 51449 значається рахунок за 1 хвилину, який створюється 37кБк 131-йоду в фантомі щитовидної залози на фіксованій відстані при тих же параметрах реєстрації, що і при виконанні сцинтиграфм у хворих Період напіввиведення 131-йоду з залишкової тканини щитовидної залози розраховується згідно з формулою 0,693 (І) Т?) Т |infNt>-!n(N,)| де Т-і/2 - період напіввиведення, доби, Ni і N2- величини рахунку в залишкової тканини щитовидної залози в моменти часу Ті і Тг При відсутності даних реєстрації через 2 доби для розрахунку періоду напіввиведення 131-йоду із залишкової тканини щитовидної залози використовується середнє значення Т-і/2, що визначено у цій групі хворих Маса залишкової тканини щитовидної залози встановлюється за допомогою об'ємів розподілу радюйоду, які визначаються за даними сцинтиграфм Питома маса тканини при цьому приймається рівною 1 г/см3 Лікувальні активності розраховуються за формулою BSOAdO-e 0 * 0 5 1 *) Dd де Ather - розрахункова терапевтична активність, МБк, Ad - діагностична активність, МБк, Dd - поглинута доза в залишковій тканині щитовидної залози при діагностичній сцинтиграфм, Гр При проведенні радюйодотерапм необхідно, щоб розходження між розрахунковими активностями та активностями, що призначаються, не перебільшували ±10% При наявності декількох ділянок залишкової тканини щитовидної залози розрахунок проводиться за найменшою осередковою поглинутою дозою Лікувальні активності вводяться перорально через 1-2 доби після прийому діагностичних активностей Прикладом реалізації заявленого способу лікування є наведені витяги з історій хвороб двох хворих Приклад 1 Хворий У , 73 років (історія хвороби № 3826), поступив в відділення ядерної медицини УНДІОР 26 06 ООр з діагнозом рак щитовидної залози, стан після тиреоідектомм, модифікованої дисекцм шиї, видалення шийних лімфовузлів ГІСТОЛОГІЧНИЙ діагноз фолікулярний рак щитовидної залози, метастази в шийні лімфовузли 26 06 ООр перорально прийняв діагностичну активність 73 МБк 131-йоду, через 24 і 48 годин проведена діагностична сцинтиграфія залишкова тканина лівої долі щитовидної залози Осередкова поглинута доза на залишкову тканину щитовидної залози від діагностичної активності дорівнювала 33,9Гр Розрахункова терапевтична активність за даними сцинтиграфм - 2373,2МБк 28 06 ООр проведена радюйодотерапія з 2180МБк 131-йоду Ускладнень та побічних реакцій не було 7 12 ООр виконано 51449 контрольне сканування всього тіла з 131-йодом осередків патологічного накопичення РФП не виявлено, в області шиї ділянок підвищеного накопичення препарату немає Рівень тиреоглобуліну в сироватці крові - 5,7нг/мл Позитивний ефект першого курсу радюйодотерапм Приклад 2 Хворий Ш, 53 років (історія хвороби № 3951), поступив в відділення ядерної медицини УНДІОР 3 06 ООр з діагнозом рак щитовидної залози, T2N1M0, стан після тиреоідектомм, видалення шийних лімфовузлів ГІСТОЛОГІЧНИЙ діагноз папілярний рак щитовидної залози, метастази в шийні лімфовузли 3 07 00 р перорально прийняв діагностичну активність 74 МБк 131-йоду, через 24 години проведена діагностична сцинтиграфія 2 ділянки залишкової тканини лівої і правої долі щитовидної залози Осередкові поглинуті дози в залишках - 3,3 і 6,8Гр Розрахунок лікувальних активностей виконано за меншою осередковою поглинутою дозою Розрахункова активність 4604,2МБк 5 07 ООр проведена радюйодотерапія з 4348,бМБк 131-йоду Ускладнень та побічних реакцій не було 31 10 ООр і 22 05 01р виконано контрольне сканування всього тіла з 131-йодом осередків патологічного накопичення РФП не виявлено, в області шиї ділянок підвищеного накопичення препарату немає Рівень тиреоглобуліну в сироватці крові - 15,4нг/мл Позитивний ефект першого курсу радюйодотерапм Розроблений спосіб радюйодотерапм проведено у 23 хворих Позитивний ефект після першого курсу лікування відмічено у 91,3% хворих Спосіб дозволяє зменшити число курсів радюйодотерапм, скоротити час перебування хворих в стаціонарі і знизити економічні витрати на РФП Джерела інформації 1 Knshnamurty G T , Bland W H Radioiodme •0 11 І therapy in the management of thyroid cancer // Cancer -1974 -Vol 40, N 1 - P 195-202 2 Maheshwan Y К , Hill С S , Hayma Th P , •1 О А Hickey R С , Samaan N H I therapy in differentiated thyroid carcinoma M D Anderson Hospital experience//Cancer -1981 -Vol 47, №4 - P 664-671 3 Sharma S H , Krishna В A Radioiodme therapy for cancer of the thyroid // In Nuclear medicine and related radionuchde applications in developing countries -Vienna, 1986-P 335-344 4 Emenck О К , Duh Q -Y , Siperstem A E , Burrow G N , Clark О Н Diagnosis, treatment and out come of folhcular thyroid carcinoma // Cancer - 1993 -Vol 72, № 1 1 -P 3287-3295 5 Beierwaltes W H , Rabbam R , Dmuchowski С , Lloyd R V , Eyre P , Mallette S An analysis of "ablation of thyroid remnants" with 1-131 in 511 patients from 1947-1984 experience at University of M i c h i g a n / / J Nucl Med - 1 9 8 4 - V o l 25, №12 -P 1287-1293 6 De Keizer В , Koppeschaar H P F , Zehssen P M J , Lips С J M , Van Rijk P P , Van Dijk A , De Klerk J M H Efficacy of high therapeutic doses of iodiopne-131 in patients with differentiated thyroid cancer and detectable serum thyroglobulm // Eur J Nucl Med -2001 -Vol 28, № 2 - P 198-202 7 DeGroot L J , Reihy M Comparison of 30- and 50-mCi doses of iodme-131 for thyroid ablation //Ann Intern Med -1982 -Vol 92 - P 51-53 8 Rammacciotti С , Pretonus H T , Line В R , Goldman J M , Robbins J Ablation of non-malignant thyroid remnants with low doses of radioactive iodine concise communication // J Nucl Med -1982 - Vol 23 - P 483-489 9 McCowen К D , Adler R A , Ghaed N , Verdon T , Hofeldt F D Low dose radioiodme thyroid ablation in post-surgical patients with thyroid cancer // Am J M e d - 1 9 7 6 - V o l 61 -P 52-58 10 Kum C C , Klmgensmith W С Failure of low 131 doses of I to ablate residual thyroid tissue following surgery for thyroid cancer // Radiology -1980 - Vol 137-P 773-774 11 Ramanna L, Waxman A , Brachman M B , Tanasecu D E , Sensel N , Braunstem G D Evaluation of low-dose ablation therapy in postsurgical thyroid cancer patients//Clm Nucl Med - 1 9 8 5 - V o l 1 0 - P 791-795 12 Hodgson D C , Bnerley J D , Tsang R W , Panzarella T Prescribing 1 3 1 lodme based on neck uptake produces effective thyroid ablation and reduced hospital stay // Radiother Oncol - 1998 - Vol 47, № 3 - P 325-330 13 Hadjieva T Quantitative approach to radioiodme ablation of thyroid remnants following surgery for thyroid cancer // Radiobiol Radiother -1985 -Bd 26, H 6 - S 812-823 14 Maxon H R The role of 1311 in the treatment of thyroid cancer//Thyroid today 1993 -Vol 26, № 2 - P 1-9 (Прототип) 15 Coakley A J Thyroid stunning//Eur J Nucl Med -1998 -Vol 25, № 3 -P 203-204 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71