N-, c-дизаміщені азоли для боротьби з нематодними шкідниками

Реферат: В даному документі пропонуються нові 3,5-дизаміщені-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-они та їх похідні, що проявляють нематоцидну активність і придатні, наприклад, для способів боротьби з небажаними нематодами. UA 116012 C2 (12) UA 116012 C2 UA 116012 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ [0001] В даному документі пропонуються нові 3,5-дизаміщені-1,3,4-оксадіазол2(3H)-они та їх похідні, що проявляють нематоцидну активність і придатні, наприклад, для способів боротьби з небажаними нематодами. РІВЕНЬ ТЕХНІКИ [0002] Нематоди є активними, гнучкими, видовженими організмами, що живуть на вологих поверхнях або в рідких середовищах, зокрема водних плівках ґрунту і вологих тканинах інших організмів. Багато видів нематод еволюціонували в дуже успішних паразитів рослин і тварин, і, як результат, є відповідальними за значні економічні втрати у землеробстві і тваринництві. [0003] Паразитуючі на рослинах нематоди можуть проникати у всі частини рослини, зокрема коріння, квіткові бруньки, що розвиваються, листя і стебла. Паразити рослин можуть бути класифіковані на базі їх харчової поведінки на декілька об'ємних категорій: мігруючі ектопаразити, мігруючі ендопаразити і сидячі ендопаразити. Сидячі ендопаразити, що включають клубенькові нематоди (Meloidogyne) і цистоутворюючі нематоди (Globodera і Heterodera), здатні спричиняти хронічні інфекції коріння, що можуть завдавати великого збитку врожаю. [0004] В індустрії існує невідкладна потреба у ефективних, економічних і екологічно безпечних способах боротьби з нематодами. СУТЬ ВИНАХОДУ [0005] Запропонований 3,5-дизаміщений-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Формули I або його сіль, Формула I де А вибраний із групи, що складається з фенілу, піридилу, піразилу, оксазолілу та ізоксазолілу, кожен з яких може бути необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогену, CF 3, CH3, OCF3, OCH3, CN і C(H)O; і C вибраний із групи, що складається з піролілу, тієнілу, фуранілу, оксазолілу та ізоксазолілу, кожен з яких може бути необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з алкілу, алкокси, циклоалкілу, галогеналкілу, галогеналкокси, гетероциклілу і галогену. [0006] Крім того, запропонований 3,5-дизаміщений-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Формули II або його сіль, Формула II де А вибраний із групи, що складається з фенілу, піридилу, піразилу, оксазолілу та ізоксазолілу, кожен з яких може бути необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогену, CF 3, CH3, OCF3, OCH3, CN і C(H)O; і C вибраний із групи, що складається з піролілу, тієнілу, фуранілу, оксазолілу та ізоксазолілу, кожен з яких може бути необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з гідрогену, алкілу, алкокси, циклоалкілу, галогеналкілу, галогеналкокси, гетероциклілу і галогену. [0007] Ще додатково запропонований 3,5-дизаміщений-1,3,4-оксадіазол-2(3H)он, вибраний з групи, що складається з: 3-феніл-5-(тіофен-2-іл)-1,3,4-оксадіазол2(3H)-ону, 5-(фуран-2-іл)-3-феніл-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-ону, 3-(4-хлорофеніл)-5(тіофен-2іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-ону, 3-феніл-5-(пірол-1-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)ону, 3-(4 1 UA 116012 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 хлорофеніл)-5-(пірол-1-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-ону, 5-феніл-3-(тіофен-2іл)-1,3,4-оксадіазол2(3H)-ону, 3-(фуран-2-іл)-5-феніл-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-ону і 5(4-хлорофеніл)-3-(тіофен-2-іл)1,3,4-оксадіазол-2(3H)-ону. [0008] Крім того, запропонована водна нематоцидна композиція, що містить 3,5дизаміщений-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он, описаний у даному документі. [0009] Додатково запропоноване насіння, що містить покриття, яке містить 3,5дизаміщений1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он або нематоцидну композицію, описані в даному документі. [0010] Ще додатково запропонований спосіб боротьби з небажаними нематодами, причому спосіб включає введення ссавцям, птахам або до їх їжі, у рослини, насіння або внесення в ґрунт композиції, що містить ефективну кількість 3,5дизаміщеного-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-ону, описаного в даному документі. [0011] Інші об'єкти і ознаки будуть частково очевидними, а частково вказаними далі в даному документі. ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ [0012] В даному документі описані нові 3,5-дизаміщені-1,3,4-оксадіазол-2(3H)- они та їх похідні, що проявляють нематоцидну активність. Сполуки, описані у даному документі, можуть застосовуватися для одержання нематоцидних композицій відповідно до способів боротьби з небажаними нематодами, як детально описано нижче. [0013] Наприклад, в одному варіанті реалізації винаходу сполука являє собою 3,5-дизаміщений-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Формули I або його сіль, Формула I де А вибраний із групи, що складається з фенілу, піридилу, піразилу, оксазолілу та ізоксазолілу, кожен з яких може бути необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогену, CF 3, CH3, OCF3, OCH3, CN і C(H)O; і C вибраний із групи, що складається з піролілу, тієнілу, фуранілу, оксазолілу та ізоксазолілу, кожен з яких може бути необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з алкілу, алкокси, циклоалкілу, галогеналкілу, галогеналкокси, гетероциклілу і галогену. [0014] В одному варіанті реалізації винаходу А являє собою феніл, який може бути необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, як описано вище В одному варіанті реалізації винаходу C вибраний з групи, що складається з піролілу, тієнілу або фуранілу, кожен з яких може бути необов'язково і незалежно заміщений, як описано вище. [0015] У деяких варіантах реалізації винаходу C необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з F, Cl, Br, OCH 3 і OCF3. [0016] Наприклад, сполука може бути сполукою Формули Ia або її сіллю, Формула Ia де R1 і R5 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, CH 3, F, Cl, Br, CF3 і OCF3; R2 і R4 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Cl, Br і CF 3; R3 вибраний із 2 UA 116012 C2 5 10 15 20 25 групи, що складається з гідрогену, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN і C(H)O; R7, R8 і R9 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, алкілу, алкокси, циклоалкілу, галогеналкілу, галогеналкокси, гетероциклілу і галогену; E вибраний із групи, що складається з O, S і N-R10, де R10 являє собою алкіл. [0017] В іншому варіанті реалізації винаходу R7, R8 і R9 у Формулі Ia незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Cl, Br, CH3 і OCF3. [0018] Як альтернатива, сполука може бути сполукою Формули Ib або її сіллю, Формула Ib де R1 і R5 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, CH 3, F, Cl, Br, CF3 і OCF3; R2 і R4 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Cl, Br і CF 3; R3 вибраний із групи, що складається з гідрогену, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN і C(H)O; R6, R8 і R9 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, алкілу, алкокси, циклоалкілу, галогеналкілу, галогеналкокси, гетероциклілу і галогену; E вибраний із групи, що складається з O, S і N-R10, де R10 являє собою алкіл. [0019] В одному варіанті реалізації винаходу R 6, R8 і R9 у Формулі Ib незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Cl, Br, CH3 і OCF3. [0020] В іншому варіанті реалізації винаходу сполука являє собою 3,5дизаміщений-1,3,4оксадіазол-2(3H)-он Формули Iс або його сіль, Формула Ic де R1 і R5 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, CH 3, F, Cl, Br, CF3 і OCF3; R2 і R4 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Cl, Br і CF 3; R3 вибраний із групи, що складається з гідрогену, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN і C(H)O; і R6, R7, R8 і R9 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, алкілу, алкокси, циклоалкілу, галогеналкілу, галогеналкокси, гетероциклілу і галогену. [0021] У іншому варіанті реалізації винаходу сполука являє собою 3,5дизаміщений-1,3,4оксадіазол-2(3H)-он Формули II або його сіль, 3 UA 116012 C2 5 10 15 20 25 Формула II де А вибраний із групи, що складається з фенілу, піридилу, піразилу, оксазолілу та ізоксазолілу, кожен з яких може бути необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогену, CF 3, CH3, OCF3, OCH3, CN і C(H)O; і C вибраний із групи, що складається з піролілу, тієнілу, фуранілу, оксазолілу та ізоксазолілу, кожен з яких може бути необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з гідрогену, алкілу, алкокси, циклоалкілу, галогеналкілу, галогеналкокси, гетероциклілу і галогену. [0022] В одному варіанті реалізації винаходу А являє собою феніл, який може бути необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, як описано вище. У варіанті реалізації винаходу C вибраний з групи, що складається з піролілу, тієнілу або фуранілу, кожен з яких може бути необов'язково і незалежно заміщений, як описано вище. [0023] У деяких варіантах реалізації винаходу C необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з F, Cl, Br, CH 3 і OCF3. [0024] Наприклад, сполука може бути сполукою Формули IIa або її сіллю, Формула IIa де R1 і R5 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, CH 3, F, Cl, Br, CF3 і OCF3; R2 і R4 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Cl, Br і CF3; R3 вибраний із групи, що складається з гідрогену, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN і C(H)O; R7, R8 і R9 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, алкілу, алкокси, циклоалкілу, галогеналкілу, галогеналкокси, гетероциклілу і галогену; E вибраний із групи, що складається з O, S і N-R10, де R10 являє собою алкіл. [0025] В іншому варіанті реалізації винаходу R7, R8 і R9 у Формулі IIa незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Cl, Br, CH3 і OCF3. [0026] Як альтернатива, сполука може бути сполукою Формули IIb або її сіллю, 4 UA 116012 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Формула IIb де R1 і R5 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, CH 3, F, Cl, Br, CF3 і OCF3; R2 і R4 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Cl, Br і CF3; R3 вибраний із групи, що складається з гідрогену, CH3, CF3, F, Cl, Br, OCF3, OCH3, CN і C(H)O; R6, R8 і R9 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, алкілу, алкокси, циклоалкілу, галогеналкілу, галогеналкокси, гетероциклілу і галогену; E вибраний із групи, що складається з O, S і N-R10, де R10 являє собою алкіл. [0027] В іншому варіанті реалізації винаходу R6, R8 і R9 у Формулі IIb незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Cl, Br, CH3 і OCF3. [0028] Як використовується в даному документі, термін "гало" або "галоген" позначає будьякий радикал флуору, хлору, брому або йоду. [0029] Термін "алкіл", як використовується в даному документі, окремо або як частина іншої групи, позначає радикали як з нерозгалуженим, так і з розгалуженим ланцюгом, що містять до 10 атомів вуглецю. Необмежуючі приклади C1-C10 алкільних груп включають групи метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, втор-бутил, трет-бутил, 3-пентил, гексил і октил, кожна з яких може бути необов'язково і незалежно заміщеною. [0030] Термін "галогеналкіл", як використовується в даному документі, окремо або як частина іншої групи, позначає алкільну групу, визначену в даному документі, яка заміщена щонайменше одним атомом галогену. Необмежуючі приклади галогеналкільних груп включають трифлуорметил і 2,2,2-трифлуоретил. [0031] Термін "алкокси", як використовується в даному документі, окремо або як частина іншої групи, позначає алкільну групу, визначену в даному документі, приєднану до решти частини батьківської молекули через атом кисню. Необмежуючі приклади алкоксигрупп включають метокси, етокси, пропокси, 2-пропокси, бутокси, трет-бутокси, пентилокси і гексилокси, кожна з яких може бути необов'язково і незалежно заміщеною. [0032] Термін "галогеналкокси", як використовується в даному документі, окремо або як частина іншої групи, позначає алкоксигруппу, визначену в даному описі, де алкільний фрагмент алкоксигруппи додатково заміщений щонайменше одним атомом галогену. Необмежуючі приклади галогеналкоксигруп включають трифлуорометокси і 2,2-дихлороетокси. [0033] Термін "циклоалкіл", як використовується в даному документі, позначає алкільну групу, що містить замкнуте кільце, яке містить від 3 до 8 атомів вуглецю. Необмежуючі приклади циклоалкільних груп включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і циклогептил, кожен з яких може бути необов'язково і незалежно заміщений. [0034] Як використовується в даному документі, термін "гетероцикліл" або гетероцикл позначає насичену або частково насичену 3-7-членну моноциклічну або 710-членну біциклічну систему кілець, що складається з атомів вуглецю і одногочотирьох гетероатомів, незалежно вибраних з групи, що складається із O, N і S, де гетероатоми азоту і сірки необов'язково можуть бути окисненими, а азот необов'язково може бути кватернізованим, зокрема будь-яку біциклічну групу, де будь-яке з визначених вище гетероциклічних кілець конденсоване з бензольним кільцем, і де гетероциклічне кільце може бути заміщеним при атомі вуглецю або атомі нітрогену, якщо одержана сполука є стабільною. Необмежуючі приклади поширених насичених або частково насичених гетероциклічних груп включають групи тетрагідрофураніл, піраніл, піперидиніл, піперазиніл, піролідиніл, імідазолідиніл, імідазолініл, індолініл, ізоіндолініл, хінуклідиніл, морфолініл, ізохроманіл, хроманіл, піразолідиніл, піразолініл, тетроноїл і тетрамоїл. [0035] Як використовується в даному документі, термін "3,5-дизаміщений-1,3,4оксадіазол 5 UA 116012 C2 2(3H)-он", або еквівалентно, "похідне 3,5-дизаміщеного-1,3,4-оксадіазол2(3H)-ону" охоплює сполуки Формул I, Ia, Ib, Ic, II, IIa і IIb, визначених вище. [0036] Необмежуючі приклади сполук Формули Ia включають 3-феніл-5(тіофен-2-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Формули Ia-i, 5 10 15 Формула Ia-i 5-(фуран-2-іл)-3-феніл-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Формули Ia-ii, Формула Ia-ii 3-(4-хлорофеніл)-5-(тіофен-2-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Формули Ia-iii, Формула Ia-iii і 3-(4-флуорофеніл)-5-(тіофен-2-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Формули Ia-iv. Формула Ia-iv 3-(4-хлорфеніл)-5-(фуран-2-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Формули Ia-v, 20 Формула Ia-v і 3-(4-хлоро-2-метилфеніл)-5-(фуран-2-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Формули Ia-v. 6 UA 116012 C2 Формула Ia-vi [0037] Необмежуючі приклади сполук Формули Ib включають 3-феніл-5(тіофен-3-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Формули Ib-i, 5 Формула Ib-i і 5-(фуран-3-іл)-3-(феніл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Формули Ib-ii. 10 15 20 Формула Ib-ii [0038] Необмежуючі приклади сполук Формули Ic включають 3-феніл-5-(1Hпірол-1-іл)-1,3,4оксадіазол-2(3H)-он Формули Ic-i, Формула Ic-i 3-(4-хлорофеніл)-5-(1H-пірол-1-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Формули Ic-ii. Формула Ic-ii [0039] Необмежуючі приклади сполук Формули IIa включають 5-феніл-3(тіофен-2-іл)-1,3,4оксадіазол-2(3H)-он Формули IIa-i, 7 UA 116012 C2 Формула IIa-i 3-(фуран-2-іл)-5-феніл-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Формули IIa-ii, 5 10 15 20 Формула IIa-ii 5-(4-хлорофеніл)-3-(тіофен-2-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Формули IIa-iii, Формула IIa-iii і 5-(4-хлорофеніл)-3-(тіофен-2-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Формули IIa-iv. Формула IIa-iv [0040] Необмежуючі приклади сполук Формули IIb включають 5-феніл-3(тіофен-3-іл)-1,3,4оксадіазол-2(3H)-он Формули IIb-i, Формула IIb-i і 3-(фуран-3-іл)-5-феніл-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Формули IIb-ii. 8 UA 116012 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Формула IIb-ii [0041] В одному варіанті реалізації винаходу сполука являє собою сполуку однієї з Формул Ia або IIa, де кожен з R7, R8 і R9 являє собою гідроген, сполуку Формули Ib або IIb, де кожен з R 6, R8 і R9 являє собою гідроген, або сполуку Формули Ic, де кожен з R 6, R7, R8 і R9 являє собою гідроген. Крім того, у деяких варіантах реалізації винаходу кожен з R1, R2, R3, R4 і R5 являє собою гідроген. В інших варіантах реалізації винаходу щонайменше один з R 1, R2, R3, R4 і R5 не являє собою гідроген. Наприклад, у деяких варіантах реалізації винаходу щонайменше один з R1, R2, R3, R4 і R5 є галогеном. Способи застосування [0042] Загалом, сполуки, описані у даному документі, можна застосовувати для насіння, рослин або в навколишньому середовищі рослин при необхідності боротьби з нематодами, або у тварин або в кормі тварин, при необхідності боротьби з паразитами-нематодами. [0043] Наприклад, в одному варіанті реалізації опис винаходу загалом відноситься до способу боротьби з небажаними нематодами, причому спосіб включає введення ссавцям, птахам або до їх їжі, у рослини, насіння або внесення в ґрунт композиції, що містить ефективну кількість сполуки, описаної у даному документі (наприклад, 3,5-дизаміщеного-1,3,4-оксадіазол2(3H)-ону). [0044] Застосування для насіння [0045] Один варіант реалізації опису винаходу відноситься до способу захисту насіння та/або коріння рослини або частин рослини, вирощеної із насіння, від пошкодження нематодою. В одному варіанті реалізації винаходу спосіб включає обробку насіння композицією для обробки насіння, що містить сполуку, описану у даному документі (наприклад, 3,5-дизаміщений-1,3,4оксадіазол-2(3H)-он) або її сіль. [0046] Способи обробки насіння, описані в даному документі, можна застосовувати в поєднанні з будь-яким видом рослин та/або їх насіння. В одному варіанті реалізації винаходу способи застосовуються в поєднанні з насінням видів рослин, значущих з агрономічної точки зору. Наприклад, насіння може бути насінням кукурудзи, арахісу, каноли/рапсу, сої, гарбузових, хрестоцвітних, бавовни, буряка, рису, сорго, цукрового буряка, пшениці, ячменю, жита, соняшнику, томату, цукрової тростини, тютюну, вівса, а також інших овочевих і зеленних культур. У деяких варіантах реалізації винаходу насіння є насінням сої, кукурудзи або бавовни. Насіння може бути трансгенним насінням, з якого може бути вирощено трансгенну рослину, і містити трансгенну модифікацію, яка забезпечує, наприклад, переносимість конкретного гербіциду або комбінації гербіцидів, підвищену стійкість до захворювання, підвищену переносимість стресу та/або підвищену врожайність. Трансгенне насіння включає, без обмеження, насіння кукурудзи, сої і бавовни. Насіння може містити характерну ознаку селекції, включаючи, наприклад, характерну ознаку селекції проти нематод. [0047] Спосіб обробки насіння включає нанесення на насіння композиції для обробки насіння до посіву насіння, таким чином, що спрощується операція посіву. У такий спосіб насіння може бути оброблене, наприклад, на централізованій базі зберігання, і потім розподілене для посіву. Це може дозволити особі, яка висіває насіння, уникнути складнощів і зусиль, пов'язаних з обігом і застосуванням композицій для обробки насіння, здійснюючи тільки посів обробленого насіння у спосіб, що є традиційним для звичайного необробленого насіння. [0048] Композицію для обробки насіння можна наносити на насіння за допомогою будь-якої стандартної методології обробки насіння, зокрема, але без обмеження, змішування вємності (наприклад, бутлі або банці), механічне нанесення, обробка в барабані, що обертається, розпилення, занурення і ґрунтовка твердої матриці. Способи нанесення покриття на насіння і пристрій для його нанесення описані, серед іншого, наприклад, у патентах США №№ 5918413, 5891246, 5554445, 5389399, 5107787, 5080925, 4759945 і 4465017. Будь-який традиційний активний або інертний матеріал може застосовуватися для приведення насіння в контакт із композицією для обробки насіння, такий як традиційні матеріали плівкового покриття, зокрема, але без обмеження, матеріали плівкового покриття на базі води. [0049] Наприклад, в одному варіанті реалізації винаходу композиція для обробки насіння може бути нанесена на насіння або введена у насіння шляхом застосування ґрунтовки твердої матриці. Наприклад, деяку кількість композиції для обробки насіння можна змішати з матеріалом твердої матриці, і далі насіння можна привести в контакт з матеріалом твердої матриці впродовж періоду, який дозволяє композиції для обробки насіння проникнути у насіння. Після цього насіння необов'язково можна відокремити від матеріалу твердої матриці і зберігати або застосовувати, або суміш матеріалу твердої матриці плюс насіння можна зберігати або застосовувати безпосередньо. Необмежуючі приклади придатних матеріалів твердої матриці 9 UA 116012 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 включають поліакриламід, крохмаль, глину, кремнію діоксид, оксид алюмінію, ґрунт, пісок, полісечовину, поліакрилат або будь-який інший матеріал, здатний тимчасово абсорбувати або адсорбувати композицію для обробки насіння і вивільняти нематоцид із композиції для обробки насіння у насіння або на насіння. Доцільно переконатися в тому, що нематоцид і матеріал твердої матриці є сумісними один з одним. Наприклад, матеріал твердої матриці слід вибирати таким чином, щоб він міг вивільняти нематоцид із розумною швидкістю, наприклад, впродовж хвилин, годин, днів або тижнів. [0050] Вбирання є іншим способом обробки насіння композицією для обробки насіння. Наприклад, насіння рослини може бути безпосередньо занурене на деякий час у композицію для обробки насіння. Впродовж періоду занурення насіння, насіння захоплює частину або просочується частиною композиції для обробки насіння. Необов'язково, суміш насіння рослини і композиції для обробки насіння можна перемішувати, наприклад, струшуванням, вальцюванням, обертанням у барабані, що обертається, або іншими засобами. Після вбирання, насіння можна відокремити від вказаної композиції для обробки насіння і необов'язково висушити, наприклад, струшуванням або сушінням у повітрі. [0051] Композицію для обробки насіння можна наносити на насіння із застосуванням традиційних методик і апаратів для нанесення покриття, таких як методики з псевдозрідженим шаром, метод вальцевого млина, ротостатичні протравлювачі насіння і барабани для нанесення покриття. Крім того, можуть бути придатними інші способи, такі як фонтануючі шари. Насіння може бути відсортоване за величиною перед нанесенням покриття. Після нанесення покриття насіння звичайно сушать, і далі переносять до грейдера для сортування за розміром. Такі методики загалом відомі з рівня техніки. [0052] Якщо композицію для обробки насіння наносять на насіння у формі покриття, насіння може бути вкрите із застосуванням різноманітних способів, відомих з рівня техніки. Наприклад, спосіб нанесення покриття може включати розпилення композиції для обробки насіння на насіння у процесі струшування насіння у відповідному модулі устаткування, такому як барабан або лотковий гранулятор. [0053] В одному варіанті реалізації винаходу, при нанесенні покриття на насіння у великих масштабах (наприклад, комерційному масштабі), покриття на насіння можна наносити із застосуванням безперервного способу. Типово, насіння вміщують до устаткування для обробки (таке як барабан, міксер або лотковий гранулятор) на базі маси або швидкості потоку. Кількість композиції для обробки, яку вводять в устаткування для обробки, може варіювати в залежності від маси насіння для нанесення покриття, площі поверхні насіння, концентрації нематоциду та/або інших активних інгредієнтів у композиції для обробки, бажаної концентрації на кінцевому насінні, тощо. Композицію для обробки можна наносити на насіння різними засобами, наприклад, за допомогою розпилювального сопла або диска, що обертається. Кількість рідини може бути визначена аналізом препарату і необхідної швидкості активного інгредієнта для забезпечення ефективності. По мірі того, як насіння падає до устаткування для обробки, насіння може бути оброблене (наприклад, напиленням або розпиленням композиції для обробки насіння) і пропущене крізь протравлювач при безперервному русі/обертанні, в процесі якого воно може бути рівномірно вкрите і висушене перед зберіганням або застосуванням. [0054] В іншому варіанті реалізації винаходу покриття може бути нанесене на насіння із застосуванням посерійного способу. Наприклад, відома маса насіння може бути вміщена до устаткування для обробки (такого як барабан, міксер або лотковий гранулятор). Відомий об'єм композиції для обробки насіння може бути вміщений до устаткування для обробки із швидкістю, яка дозволяє рівномірно наносити композицію для обробки насінин на насіння. У процесі нанесення насіння можна перемішувати, наприклад, обертанням навколо вертикальної або горизонтальної вісі. Насіння необов'язково можна висушити або частково висушити у процесі обертання навколо горизонтальної вісі. Після закінчення нанесення покриття, оброблений зразок можна перемістити до зони для додаткового сушіння або додаткової обробки, застосування або зберігання. [0055] В альтернативному варіанті реалізації винаходу покриття на насіння може бути нанесене із застосуванням напівсерійного способу, який включає ознаки варіантів реалізації посерійного способу і безперервного способу, описаних вище. [0056] Ще в одному варіанті реалізації винаходу покриття на насіння може бути нанесене за допомогою лабораторного устаткування для обробки комерційного масштабу, такого як барабан, міксер або лотковий гранулятор, шляхом вміщення відомої маси насіння до протравлювача, додавання бажаної кількості композиції для обробки насіння, обертання ємності з насінням навколо горизонтальної або вертикальної осі і переміщення його на лоток до 10 UA 116012 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 повного висушування. [0057] Крім того, в іншому варіанті реалізації винаходу на насіння можна нанести покриття, вміщуючи відому кількість насіння до бутля з вузькою шийкою або ємності з кришкою. В процесі обертання навколо горизонтальної вісі, бажану кількість композиції для обробки насіння можна додати в ємність. Насіння обертають навколо горизонтальної вісі до тих пір, поки на ньому не утвориться покриття із композиції для обробки. Після нанесення покриття, насіння необов'язково можна висушити, наприклад, на лотку. [0058] У деяких варіантах реалізації винаходу оброблене насіння додатково можна вкрити плівковим захисним покриттям для захисту нематоцидного покриття. Такі додаткові захисні покриття відомі з рівня техніки і можуть бути нанесені із застосуванням методик традиційного псевдозрідженого шару і нанесення плівкового покриття в барабані. Додаткові захисні покриття можуть бути нанесені на насіння, оброблене будь-якою з методик обробки насіння, описаних вище, зокрема, але без обмеження, ґрунтовкою твердої матриці, вбиранням, нанесенням покриття і розпиленням, або будь-якою іншою методикою обробки насіння, відомою з рівня техніки. [0059] Нанесення на рослини та/або внесення в ґрунт [0060] Інший варіант реалізації опису винаходу загалом відноситься до захисту рослини від пошкодження нематодою. Наприклад, в одному варіанті реалізації винаходу композиція для обробки, що містить сполуку, описану у даному документі (наприклад, 3,5-дизаміщений-1,3,4оксадіазол-2(3H)-он), або її сіль може бути нанесена на рослину екзогенно. Типово, композицію для обробки наносять на рослину та/або вносять до навколишнього ґрунту за допомогою спреїв, крапельниць та/або інших форм застосування рідини. [0061] В одному варіанті реалізації винаходу композицію для обробки, що містить сполуку, описану в даному описі (наприклад, 3,5-дизаміщений-1,3,4оксадіазол-2(3H)-он) або її сіль, безпосередньо вносять в ґрунт, що оточує кореневу ділянку рослини. Внесення в ґрунт може вимагати від 0,5 до 2 кг/гектар на базі розкидного внесення (норма на оброблювану площу при розкидному або стрічковому внесенні). [0062] Нанесення можна здійснювати із застосуванням будь-якого способу або пристрою, відомого з рівня техніки, зокрема, але без обмеження, ручного розпилювача, механічного дощувача або зрошування, зокрема крапельного зрошування. [0063] Наприклад, в одному варіанті реалізації винаходу нематоцидну композицію для обробки наносять на рослини та/або вносять в ґрунт із застосуванням техніки крапельного зрошування. Переважно, нематоцидну композицію для обробки наносять безпосередньо на основу рослин або вносять в ґрунт, безпосередньо суміжний із рослинами. Композицію можна вносити за допомогою існуючих систем крапельного зрошування. Дана методика є особливо переважною при застосуванні в поєднанні з бавовною, полуницею, томатами, картоплею, овочевими і декоративними рослинами. [0064] В іншому варіанті реалізації винаходу нематоцидну композицію для обробки наносять на рослини та/або вносять в ґрунт шляхом просочення. Переважно, достатню кількість нематоцидної композиції для обробки вносять таким чином, щоб вона протікала крізь ґрунт до кореневої ділянки рослин. Техніка просочування є особливо переважною для застосування в поєднанні з сільськогосподарськими культурами, дерноутворюючими травами і тваринами. [0065] У деяких варіантах реалізації винаходу нематоцидну композицію вносять в ґрунт після висаджування рослин. Однак, у інших варіантах реалізації винаходу нематоцидну композицію можна вносити в ґрунт у ході висаджування рослин. Однак, у інших варіантах реалізації винаходу нематоцидну композицію можна вносити в ґрунт перед висаджуванням рослини. Якщо нематоцидну композицію вносять безпосередньо в ґрунт, її можна вносити із застосуванням будь-якого способу, відомого з рівня техніки. Наприклад, з нею можна культивувати ґрунт або вносити її в борозну. [0066] Введення тваринам [0067] Інший варіант реалізації опису винаходу загалом відноситься до способу боротьби з небажаними нематодами, причому вказаний спосіб включає введення тварині нематоцидної композиції для обробки, що містить сполуку (наприклад, 3,5дизаміщений-1,3,4-оксадіазол-2(3H)он або його похідне), описану у даному документі. Наприклад, у одному варіанті реалізації винаходу нематоцидну композицію для обробки можна вводити тварині перорально, щоб сприяти активності проти внутрішніх паразитів-нематод. У іншому варіанті реалізації винаходу нематоцидну композицію для обробки можна вводити тварині-хазяїну ін'єкцією. В іншому варіанті реалізації винаходу нематоцидну композицію для обробки можна застосовувати у тварини-хазяїна шляхом місцевого нанесення. [0068] У деяких варіантах реалізації винаходу нематоцидна композиція розроблена для 11 UA 116012 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 місцевого нанесення, такого як поливання (pour-ons) або для застосування в бирках або ошийниках. У таких варіантах реалізації винаходу, тварина-хазяїн особливо переважно не є людиною. [0069] Нематоцидні композиції, описані у даному документі, можна застосовувати у будьякої хребетної тварини (наприклад, птаха або ссавця). Птах може бути домашнім птахом (наприклад, курчам, індиком, качкою або гусаком). Ссавець може бути домашньою твариною, наприклад, твариною-компаньйоном (наприклад, кішкою, собакою, конем або кроликом) або сільськогосподарською твариною (наприклад, коровою, вівцею, свинею, козою, альпакою або ламою). Як альтернатива, ссавець може бути людиною. [0070] Інший варіант реалізації опису винаходу загалом відноситься до нематоцидного корму для хребетного, що не є людиною, причому нематоцидний корм містить (a) корм; і (b) нематоцидну композицію, що містить сполуку, описану у даному документі (наприклад, 3,5дизаміщений-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он), або її сіль. У деяких варіантах реалізації винаходу корм вибраний із групи, що складається із сої, пшениці, кукурудзи, сорго, пшона, люцерни, конюшини та жита. Інший варіант реалізації винаходу відноситься до способу введення до корму тварин однієї або декількох сполук, описаних у даному документі (наприклад, 3,5-дизаміщеного1,3,4оксадіазол-2(3H)-ону), або їх солей. Обробка насіння [0071] Інший варіант реалізації опису винаходу загалом відноситься до насіння, обробленого композицією для обробки насіння, що містить сполуку, описану у даному документі. В деяких варіантах реалізації винаходу, насіння оброблене композицією для обробки насіння із застосуванням одного із способів обробки насіння, описаних вище, зокрема, але без обмеження, ґрунтовкою твердої матриці, вбиранням, нанесенням покриття і розпиленням. Насіння може бути насінням будьякого з видів рослин, описаних вище. [0072] Оброблене насіння містить сполуку в кількості щонайменше близько 0,1 мг/насіння, від близько 0,1 до близько 2 мг/насіння, від близько 0,1 до близько 1 мг/насіння і від близько 0,1 до близько 0,5 мг/насіння. Нематоцидні композиції [0073] Інший варіант реалізації опису винаходу загалом відноситься до нематоцидної композиції, що містить ефективну кількість 3,5-дизаміщеного-1,3,4оксадіазол-2(3H)-ону або його похідного, описаного у даному документі. В деяких варіантах реалізації винаходу нематоцидна композиція може бути водною композицією. [0074] Загалом, нематоцидні композиції, описані у даному документі, можуть містити будьякі ад'юванти, допоміжні речовини або інші бажані компоненти, відомі з рівня техніки. Наприклад, в деяких варіантах реалізації винаходу, нематоцидна композиція додатково містить поверхнево-активну речовину. [0075] Приклади аніонних поверхнево-активних речовин включають алкілсульфати, сульфати спиртів, сульфати спиртових ефірів, альфаолефінсульфонати, сульфати алкіларилових ефірів, арилсульфонати, алкілсульфонати, алкіларилсульфонати, сульфосукцинати, моно- або дифосфатні ефіри поліалкоксильованих алкілових спиртів або алкілфенолів, моно- або дисульфосукцинатні ефіри спиртів або поліалкоксильованих алканолів, карбоксилати спиртових ефірів, карбоксилати фенолових ефірів. У одному варіанті реалізації винаходу поверхнево-активна речовина є алкіларилсульфонатом. [0076] Необмежуючі приклади комерційно доступних аніонних поверхневоактивних речовин включають натрію додецилсульфат (Na-ДС, НДС), MORWET D-425 (натрієва сіль алкілнафталінсульфонатного конденсату, доступна від Akzo Nobel), MORWET D-500 (натрієва сіль алкілнафталінсульфонатного конденсату із блоккополімером, доступна від Akzo Nobel), натрію додецилбензолсульфонову кислоту (Na-ДБСК) (доступна від Aldrich), дифенілоксид дисульфонат, нафталінформальдегідний конденсат, DOWFAX (доступний від Dow), дигексилсульфосукцинат і діоктилсульфосукцинат, алкілнафталінсульфонатні конденсати і їх солі. [0077] Приклади неіонних поверхнево-активних речовин включають ефіри сорбітану, етоксильовані ефіри сорбітану, алкоксильовані алкілфеноли, алкоксильовані спирти, ефіри блок-кополімерів і похідні ланоліну. Відповідно до одного з варіантів реалізації винаходу, поверхнево-активна речовина включає блоккополімер алкілефіру. [0078] Необмежуючі приклади комерційно доступних неіонних поверхневоактивних речовин включають SPAN 20, SPAN 40, SPAN 80, SPAN 65 і SPAN 85 (доступні від Aldrich); TWEEN 20, TWEEN 40, TWEEN 60, TWEEN 80 і TWEEN 85 (доступні від Aldrich); IGEPAL CA-210, IGEPAL CA-520, IGEPAL CA-720, IGEPAL CO-210, 12 UA 116012 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 IGEPAL CO-520, IGEPAL CO-630, IGEPAL CO-720, IGEPAL CO-890 і IGEPAL DM-970 (доступні від Aldrich); Triton X-100 (доступний від Aldrich); BRIJ S10, BRIJ S20, BRIJ 30, BRIJ 52, BRIJ 56, BRIJ 58, BRIJ 72, BRIJ 76, BRIJ 78, BRIJ 92V, BRIJ 97 і BRIJ 98 (доступні від Aldrich); PLURONIC L-31, PLURONIC L-35, PLURONIC L61, PLURONIC L-81, PLURONIC L-64, PLURONIC L-121, PLURONIC 10R5, PLURONIC 17R4 і PLURONIC 31R1 (доступні від Aldrich); Atlas G-5000 і Atlas G-5002L (доступні від Croda); ATLOX 4912 і ATLOX 4912-SF (доступні від Croda); і SOLUPLUS (доступний від BASF), LANEXOL AWS (доступний від Croda). [0079] Необмежуючі приклади катіонних поверхнево-активних речовин включають моноалкілчетвертинний амін, поверхнево-активні аміди жирних кислот, амідоамін, імідазолін і полімерні катіонні поверхнево-активні речовини. [0080] У деяких варіантах реалізації винаходу нематоцидна композиція містить співрозчинник, додатково до води. Необмежуючі приклади співрозчинників, які можуть застосовуватися, включають етиллактат, суміші співрозчинників метилсоят/етиллактат (наприклад, STEPOSOL, доступний від Stepan), ізопропанол, ацетон, 1,2-пропандіол, налкілпіролідони (наприклад, серія AGSOLEX, доступна від ISP), масло на базі нафти (наприклад, серія AROMATIC і серія SOLVESSO доступні від Exxon Mobil), рідкі ізопарафіни (наприклад, серія ISOPAR, доступна від Exxon Mobil), рідкі циклопарафіни (наприклад, NAPPAR 6, доступний від Exxon Mobil), мінеральні спирти (наприклад, серія VARSOL, доступна від Exxon Mobil) і мінеральні масла (наприклад, парафінове масло). [0081] Приклади комерційно доступних органічних розчинників включають пентадекан, ISOPAR M, ISOPAR V і ISOPAR L (доступні від Exxon Mobil). У деяких варіантах реалізації винаходу нематоцидна композиція 3,5-дизаміщеного-1,3,4оксадіазол-2(3H)-ону може бути складена, змішана в баку протравлювача насіння, одержана на насінні шляхом нанесення захисного покриття або поєднана з одним або декількома додатковими активними інгредієнтами. Додаткові активні інгредієнти можуть включати, наприклад, пестицид або біопестицид. У деяких варіантах реалізації винаходу нематоцидна композиція містить 3,5дизаміщений-1,3,4оксадіазол-2(3H)-он та інший пестицид, наприклад, нематоцид, інсектицид, фунгіцид, гербіцид та/або іншу хімічну речовину. [0082] У деяких варіантах реалізації винаходу нематоцидна композиція додатково містить другий пестицид (наприклад, нематоцид, інсектицид або фунгіцид), такий як авермектин (наприклад, івермектин), мілбеміцин, імідаклоприд, алдикарб, оксаміл, фенаміфос, фостіазат, метам натрій, етридіазол, пента-хлор-нітробензол (ПХНБ), флутоланіл, металаксил, мефоноксам і фозетил-al. Придатні фунгіциди включають, без обмеження, силтіофам, флудіоксоніл, міклобутаніл, азоксистробін, хлороталоніл, пропіконазол, тебуконазол і піраклостробін. Композиція додатково може містити гербіциди (наприклад, трифлоксисульфурон, гліфозат, галосульфурон) та/або інші хімічні речовини, придатні для боротьби із захворюваннями (наприклад, хітозан). [0083] Необмежуючі приклади інсектицидів і нематоцидів включають карбамати, діаміди, макроциклічні лактони, неонікотиноїди, фосфорорганічні сполуки, фенілпіразоли, піретрини, спінозини, синтетичні піретроїди, тетронові і тетрамові кислоти. В іншому варіанті реалізації винаходу інсектициди і нематоциди включають абамектин, алдикарб, алдоксикарб, біфентрин, карбoфуран, хлорантраніліпрол, клотіанідин, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин, дельтаметрин, динотефуран, емамектин, етипрол, фенаміфос, фіпроніл, флубендіамід, фостіазат, імідаклоприд, івермектин, лямбда-цигалотрин, мілбемектин, 3-феніл5-(тіофен-2-іл)-1,2,4-оксадіазол, нітенпірам, оксаміл, перметрин, спінеторам, спінозад, спіродихлофен, спіротетрамат, тефлутрин, тіаклоприд, тіаметоксам і тіодикарб. [0084] Необмежуючі приклади придатних фунгіцидів включають ароматичні вуглеводні, бензімідазоли, бензотіадіазол, карбоксаміди, аміди карбонових кислот, морфоліни, феніламіди, фосфонати, зовнішні інгібітори хінону (наприклад, стробілурини), тіазолідини, тіофанати, тіофенкарбоксаміди і триазоли. Необмежуючі приклади фунгіцидів включають ацибензолар-Sметил, азоксистробін, беналаксил, біксафен, боскалід, карбендазим, ципроконазол, диметоморф, епоксиконазол, флуопірам, флуоксастробін, флутіаніл, флутоланіл, флуксапіроксад, фозетил-Al, іпконазол, ізопіразам, крезоксим-метил, мефеноксам, металаксил, метконазол, міклобутаніл, оризастробін, пенфлуфен, пентіопірад, пікоксистробін, пропіконазол, протіоконазол, піраклостробін, седаксан, силтіофам, тебуконазол, трифлузамід, тіофанат, толклофос-метил, трифлоксистробін і тритіконазол. [0085] Необмежуючі приклади гербіцидів включають інгібітори АЦЦази, ацетаніліди, інгібітори синтетази ацетогідроксикислот (AHAS), інгібітори біосинтезу каротиноїдів, інгібітори збуджувальних постсинаптичних потенціалів (EPSPS), інгібітори глутамінсинтетази, інгібітори 13 UA 116012 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 протопорфіриногеноксидази (PPO), інгібітори фотосистеми II (PS II) і синтетичні ауксини. Необмежуючі приклади гербіцидів включають ацетохлор, клетодим, дикамбу, флуміоксазин, фомесафен, гліфозат, глюфозинат, мезотрион, квізалофоп, сафлуфенацил, сулькотрион і 2,4D. [0086] Додаткові активні речовини можуть включати такі речовини, як агенти біологічної боротьби, мікробні екстракти, активатори росту рослин або захисні агенти для рослин. Необмежуючі приклади агентів біологічної боротьби включають бактерії, гриби, корисні нематоди і віруси. [0087] У деяких варіантах реалізації винаходу агент біологічної боротьби може бути бактерією роду Actinomycetes, Agrobacterium, Arthrobacter, Alcaligenes, Aureobacterium, Azobacter, Bacillus, Beijerinckia, Brevibacillus, Burkholderia, Chromobacterium, Clostridium, Clavibacter, Comamonas, Corynebacterium, Curtobacterium, Enterobacter, Flavobacterium, Gluconobacter, Hydrogenophaga, Klebsiella, Methylobacterium, Paenibacillus, Pasteuria, Photorhabdus, Phyllobacterium, Pseudomonas, Rhizobium, Serratia, Sphingobacterium, Stenotrophomonas, Variovorax і Xenorhadbus. У конкретних варіантах реалізації винаходу бактерії вибрані з групи, що складається з Bacillus amyloliquefaciens, Bacillus cereus, Bacillus firmus, Bacillus, lichenformis, Bacillus pumilus, Bacillus sphaericus, Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, Chromobacterium suttsuga, Pasteuria penetrans, Pasteuria usage і Pseudomona fluorescens. [0088] У деяких варіантах реалізації винаходу агент біологічної боротьби може бути грибом виду Alternaria, Ampelomyces, Aspergillus, Aureobasidium, Beauveria, Colletotrichum, Coniothyrium, Gliocladium, Metarhizium, Muscodor, Paecilomyces, Trichoderma, Typhula, Ulocladium і Verticillium. В іншому варіанті реалізації винаходу гриб являє собою Beauveria bassiana, Coniothyrium minitans, Gliocladium virens, Muscodor albus, Paecilomyces lilacinus або Trichoderma polysporum. [0089] У додаткових варіантах реалізації винаходу агенти біологічної боротьби можуть бути активаторами росту рослин або захисними агентами для рослин, зокрема, але без обмеження, гарпіном, Reynoutria sachalinensis, жасмонатом, ліпохітоолігосахаридами та ізофлавонами. [0090] В деяких варіантах реалізації винаходу нематоцидні композиції, описані в даному документі, проявляють вимірну нематоцидну активність або приводять до зниження фертильності або до стерильності нематод, таким чином, що зменшується або відсутнє життєздатне потомство, або порушують здатність нематод до зараження або відтворення в хазяїні або перешкоджають росту або розвитку нематоди. Крім того, нематоцидна композиція може проявляти властивості репеленту відносно нематод. [0091] Наприклад, нематоцидні композиції, описані у даному документі, можуть зменшувати тривалість життя дорослих нематод щодо необроблених дорослих особин в подібній стадії розвитку, наприклад, приблизно на 20 %, 40 %, 60 %, 80 % або більше. У деяких варіантах реалізації винаходу нематоцидні композиції, описані у даному документі, можуть зупиняти реплікацію, регенерацію та/або відтворення життєздатного потомства, наприклад, приблизно на 20 %, 40 %, 60 %, 80 % або більше. Ефект може проявлятися негайно або в подальших поколіннях, або і те, і інше. [0092] Нематоцидні композиції, описані у даному документі, можуть застосовуватися для лікування захворювань або інвазій, спричинених нематодами наступних необмежуючих, наведених як приклад родів: Globodera, Anguina, Ditylenchus, Tylenchorhynchus, Pratylenchus, Radopholus, Hirschmanniella, Nacobbus, Hoplolaimus, Scutellonema, Rotylenchus, Helicotylenchus, Rotylenchulus, Belonolaimus, Heterodera, інші цистоутворюючі нематоди, Meloidogyne, Criconemoides, Hemicycliophora, Paratylenchus, Tylenchulus, Aphelenchoides, Bursaphelenchus, Rhadinaphelenchus, Longidorus, Xiphinema, Trichodorus і Paratrichodorus, Dirofilaria, Onchocerca, Brugia, Acanthocheilonema, Aelurostrongylus, Anchlostoma, Angiostrongylus, Ascaris, Bunostomum, Capillaria, Chabertia, Cooperia, Crenosoma, Dictyocaulus, Dioctophyme, Dipetalonema, Dracunculus, Enterobius, Filaroides, Haemonchus, Lagochilascaris, Loa, Manseonella, Muellerius, Necator, Nematodirus, Oesophagostomum, Ostertagia, Parafilaria, Parascaris, Physaloptera, Protostrongylus, Setaria, Spirocerca, Stephanogilaria, Strongyloides, Strongylus, Thelazia, Toxascaris, Toxocara, Trichinella, Trichostrongylus, Trichuris, Uncinaria і Wuchereria. У деяких варіантах реалізації винаходу нематоцидні композиції, описані у даному документі, застосовуються для лікування захворювань або інвазій, спричинених нематодами, включаючи Dirofilaria, Onchocerca, Brugia, Acanthocheilonema, Dipetalonema, Loa, Mansonella, Parafilaria, Setaria, Stephanofilaria і Wucheria, Pratylenchus, Heterodera, Meloidogyne і Paratylenchus. Приклади необмежуючих видів включають: Ancylostoma caninum, Haemonchus contortus, Trichinella spiralis, Trichurs muris, Dirofilaria immitis, Dirofilaria tenuis, Dirofilaria repens, Dirofilaria ursi, Ascaris suum, Toxocara canis, Toxocara cati, Strongyloides ratti, Parastrongyloides trichosuri, Heterodera glycines, Globodera 14 UA 116012 C2 5 10 15 20 25 30 35 pallida, Meloidogyne javanica, Meloidogyne incognita і Meloidogyne arenaria, Radopholus similis, Longidorus elongatus, Meloidogyne hapla і Pratylenchus penetrans. [0093] Після детального опису варіантів реалізації винаходу буде очевидним, що можливими є модифікації і варіації опису винаходу без виходу за межі об'єму доданої формули винаходу. ПРИКЛАДИ [0094] Наступні необмежуючі приклади наведені для додаткової ілюстрації. [0095] Приклад 1: Аналіз нематоцидної ефективності [0096] Аналіз в мініатюрній теплиці був проведений для дослідження впливу декількох сполук 3,5-дизаміщеного-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-ону на нематоди Meloidogyne incognita. [0097] Насіння огірка пророщують протягом 3 днів у вологих паперових рушниках. Прийнятними паростками вважають такі, що мають довжину 3-4 см, із декількома бічним корінцями, що ледве з'явилися. Для кожної досліджуваної сполуки готують запасний розчин в суміші ацетону і поверхнево-активної речовини TRITON X100 (412 мг в 500 мл), таким чином, щоб концентрація досліджуваної нематоцидної сполуки становила 5 мг/мл. Хімічний запасний розчин далі додають до суміші води демінералізованої (10 мл) і TRITON X100 (концентрація 0,015 %) і ретельно перемішують з одержанням випробовуваного розчину. [0098] Кожен випробовуваний розчин оцінюють у 3 екземплярах. До кожного флакону вміщують сухий пісок (10 мл). Саджанці висаджують, нахиляючи флакон і укладаючи паростки у правильній орієнтації, таким чином, щоб котиледони знаходилися трохи вище за пісок, і потім нахиляючи в протилежний бік, щоб вкрити корінці піском. Далі зразок випробовуваного розчину (3,3 мл) додають у кожен флакон, і флакони вміщують у стійки під куби з флуоресціюючим світлом. Через 2 дні після висадження флакони інокулюють додаванням 500 яєць червоподібних M. incognita у кожен флакон у демінералізованій або джерельній воді (50 мкл). Далі флакони витримують під флуоресцентними лампами при кімнатній температурі, поливаючи при необхідності демінералізованою водою (1 мл), звичайно 2 рази впродовж випробування. [0099] Збір рослин огірків здійснюють через 10-12 днів після інокуляції, вимиваючи пісок з коріння. Рейтинг утворення виразок для коріння визначають із застосуванням наступної шкали рейтингу утворення виразок (утворення виразок: % маси коріння з виразками): 0=0-5 %; 1=620 %; 2=21-50 %; і 3=51-100 %. Далі для кожного випробовуваного розчину обчислюють середнє значення для 3 рейтингів утворення виразок і відносять до однієї з категорій: відсутність утворення виразок = 0,00-0,33; слабке утворення виразок = 0,67-1,33; помірне утворення виразок = 1,672,33; виражене утворення виразок = 2,67-3,00. [00100] Виявлена нематоцидна активність сполук 3,5-дизаміщеного-1,3,4оксадіазол-2(3H)ону наведена в Табл. 1A нижче. Крім того, порівняльні розчині, що містять інші комерційно доступні нематоцидні сполуки, оцінювали як контроль. Таблиця 1A Формула 40/8/1 м.д. рейтинги * утворення виразок 3-(4-хлорофеніл)-5-(тіофен-2іл)1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Ia-iii 0,00/0,33 /0,00 3-феніл-5-(пірол-1-іл)1,3,4оксадіазол-2(3H)-он Ic-i 0,00/0,33 /3:00 3-(4-флуорофеніл)-5-(тіофен-2іл)1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Ia-iv 1,33/2,00/3,00 Назва Структура 40 15 a a b b UA 116012 C2 Формула 40/8/1 м.д. рейтинги * утворення виразок 3-феніл-5-(тіофен-2-іл)1,3,4оксадіазол-2(3H)-он Ia-i 1,00/2,00/NTD 3-(4-хлорофеніл)-5-(фуран-2іл)1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Ia-v 0,33/1,00/1,67 5-(фуран-2-іл)-3-феніл1,3,4оксадіазол-2(3H)-он Ia-ii 0,00/1,33/3,00 3-(4-хлорофеніл)-5-(1H-пірол1-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Ic-ii 1,00/1,67/2,33 5-(4-хлорофеніл)-3-(тіофен-2іл)1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он IIa-iv 1,00/1,67/3,00 Назва Структура Фенаміфос (1 м.д.) Відат (1 м.д.) Абамектин (1 м.д.) * Дані з однаковими літерами одержані в результаті одного і того ж тесту. 5 10 15 20 25 a 0,00 a 0,67 b 1,67 [0101] Приклад 2: Аналіз ефективності нематоцидної композиції [0102] Аналіз в мініатюрній теплиці був проведений для вивчення ефективності сполук 3,5дизаміщеного-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-ону з точки зору попередження пов'язаного з нематодою ураження рослин сої і огірка. [0103] Спочатку готують концентрат, розчиняючи 2 мг досліджуваної сполуки у 2 мл ацетонового розчинника. Далі готують випробовувані розчини, об'єднуючи відповідну кількість концентрату з водним розчином поверхнево-активної речовини, що містить TRITON X100 (0,05 %). [0104] Насіння огірка висаджують у піщану грунтову суміш у пластикові горщики площею 2 2 дюйм . Коли сім'ядолі повністю відкриваються, і негайно після початку появи першого листа, звичайно через 7 днів після висаджування, нематоцидний випробовуваний розчин вносять до кожного горщику. За допомогою піпетки 5 мл відповідного розчину хімічної речовини наносять на поверхню середовища, переконуючись у відсутності контакту з основою рослини. Негайно після нанесення хімічної речовини, із застосуванням насадки для аерозольного зрошування, поверхню горщика зволожують достатньо для того, щоб наситити горщик, здійснюючи ефективний дренаж випробовуваного розчину в грунт. [0105] Через 7 днів після внесення випробовуваного розчину, кожен горщик інокулюють яйцями клубенькової нематоди (КН). Готують суспензію яєць нематоди додаванням яєць нематоди КН до дистильованої води, щоб одержати концентрацію 1000 червоподібних яєць на літр води. На поверхні горщика роблять невеликий отвір завглибшки близько 1 см, і 1 мл суспензії яєць нематоди за допомогою піпетки вміщують до отвору. Негайно після цього отвір акуратно накривають. Після цього полив тестованих рослин обмежують кількістю води, необхідною, щоб перешкодити в'яненню, на 24 години. Через 24 години обмеженого поливу, відновлюють звичайне зрошування впродовж всього випробування. [0106] Рослини огірка оцінюють щодо утворення виразок коріння через 14 днів після інокуляції яйцями. Дані в Табл. 2A нижче наведені як відсоток контролю (тобто, зменшення 16 UA 116012 C2 утворення виразок) відносно контрольної холостої обробки. Додатково, оцінювали для порівняння комерційно доступний нематоцид, фенаміфос. Таблиця 2A: Аналіз КН на рослинах огірка на тепличному грунті (аналіз тривалістю 7 днів) Назва Структура 3-(4-Хлорофеніл)-5-(тіофен-2іл)1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Норма внесення (кг/га) 0,25 0,1 Відсоток контролю a 63 a a 80 70 a Фенаміфос 94 *Дані з однаковими літерами одержані в результаті одного і того ж тесту. 5 10 [00107] Подібний дослід проводили для контрольної клубенькової нематоди сої (КНС) на рослинах сої. Насіння сої висаджують у середовища, що складаються з 80 % піску і 20 % мулисто-глинистого грунту (об/об) у пластикових квадратних двохдюймових горщиках. Обробку випробовуваним нематоцидним розчином здійснюють, коли на сої починає з'являтися перший трьохроздільний лист, приблизно через 10-12 днів після висаджування. Приблизно через чотири години після нанесення випробовуваного нематоцидного розчину, вносять яйця клубенькової нематоди сої (КНС) із застосуванням методики, описаної вище. Рослини сої оцінюють щодо утворення виразок коріння через 28 днів після інокуляції яйцями. У Табл. 2B нижче наведені результати випробування на грунті. Таблиця 2B: Аналіз КНС на піску в теплиці на рослинах сої Назва Структура 3-(4-Хлорофеніл)-5-(тіофен-2іл)1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он Норма внесення (кг/га)* 0,25 0,1 Відсоток контролю a 29 a 59 56 Оксаміл 79 * Дані з однаковими літерами одержані в результаті одного і того ж тесту. a a 15 20 25 [00108] Приклад 3: Обробка насіння [00109] Були проведені експерименти для оцінки ефективності сполук 3,5дизаміщеного1,3,4-оксадіазол-2(3H)-ону як засобів для обробки насіння. [00110] 200 насінин огірка обробляють ацетоновими розчинами випробовуваних сполук у відповідних концентраціях, щоб досягти навантаження 0,1 мг/насінину, 0,25 мг/насінину і 0,5 мг/насінину. Надлишок 30 мас. % випробовуваної сполуки додають для кожної обробки, що відповідає 130 % від бажаної норми внесення, щоб гарантувати цільове навантаження насіння. Випробовувану сполуку (у такій кількості, як наведено в Табл. 3A нижче) і поверхнево-активну речовину (необов'язково) розчиняють в 3 мл ацетону. Інертний полімер AGRIMER VA-6 додають в концентрації 15 % від загальної маси випробовуваної сполуки. Насіння вміщують до барабану серійного лабораторного протравлювача. Барабан обертають. Розчини випробовуваних сполук, описані вище, за допомогою піпетки наносять на насіння. Барабан продовжують обертати до тих пір, поки насіння не стане сухим. 17 UA 116012 C2 Таблиця 3A: Препарати для обробки насіння Формула Ia-iii Формула Ia-iii Формула Ia-iii 5 10 Цільове навантаження активним інгредієнтом (мг/насінину) Активний інгредієнт (мг/200 насінин) 0,1 0,25 0,5 Активний інгредієнт 20 50 100 Загальна нанесена кількість мг/насінину (30 % надлишок) 26 65 130 [00111] Пластикові горщики 3 × 3 дюйми заповнюють середовищем, що складається з 80 % піску і 20 % мулисто-глинистого грунту (об/об). Оброблене насіння огірка висаджують на ½ дюйми нижче за поверхню грунту. Горщики поливають по мірі необхідності. Через п'ять днів після висаджування на рослинах огірка з'являється перший справжній лист, і кожен горщик інокулюють 1000 червоподібних яєць клубенькової нематоди. Рослини огірка оцінюють щодо утворення виразок коріння через 14 днів після інокуляції. Рейтинг виразки виражають у масштабі 0-100, де 0 = утворення виразок відсутнє, і 100 = повністю вкриті виразками. Відсоток контролю визначають порівняно з холостим дослідом (необроблені). Результати наведені в Табл. 3B нижче. Таблиця 3B: Обробка насіння огірків для контрольної КН Назва Структура 3-(4-Хлорофеніл)-5-(тіофен2-іл)1,3,4-оксадіазол-2(3H)он Норма витрат (мг, а.і./насінину)* 0,5 0,25 0,2 Відсоток контролю 62 a b 25 НТ 0,1 12 b a Абамектин НТ НТ 37 НТ * Дані з однаковими літерами одержані в результаті одного і того ж тесту. НТ = не тестували. 15 20 25 30 [00112] Приклад 4: Опис синтезу сполук Формул Ia і Ib [00113] Сполуки Формули Ia і Ib можуть бути одержані із застосуванням способів, відомих фахівцям з рівня техніки. У деяких варіантах реалізації винаходу, 3,5дизаміщені-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-они можна одержати ацилюванням відповідного монозаміщеного гідразину хлорангідридом, що спричиняє циклізацію Nзаміщеного-2-карбогідразиду, за допомогою КДІ (карбонілдіімідазолу) або фосгену, з утворенням оксадіазолонового кільця. [00114] Наприклад, сполуки Формули Ia і Ib можуть бути одержані, як проілюстровано наведеними для прикладу реакціями на Схемі 1 або Схемі 2 нижче. [00115] Як проілюстровано на Схемі 1 нижче, гідрохлоридну сіль арилзаміщеного гідразину 1 вводять у реакцію з сильною основою з утворенням відповідного арил-заміщеного гідразину, сполуки 2. Далі сполуку 2 вводять в реакцію з хлорангідридом 3, з одержанням N-заміщеного-2карбогідразиду 4. Далі проміжну сполуку 4 циклізують за допомогою КДІ (карбонілдіімідазолу), з одержанням продукту, 3,5-дизаміщеного-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-ону 5. [00116] На Схемі 1 нижче, замісник X відповідає фенілу, що може бути необов'язково і незалежно заміщений, як описано у Формулах Ia і Ib вище. Крім того, замісник Y відповідає фуранілу, тієнілу або н-заміщеному піролілу, кожен з яких може бути заміщений, як детально описано для Формул Ia і Ib вище. [00117] Схема 1: Схема синтезу для одержання сполук Формул Ia і Ib 18 UA 116012 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 [00118] Як проілюстровано на Схемі 2 нижче, монозаміщений гідразин, сполуку 1, вводять в реакцію з хлорангідридом 2, з утворенням N-заміщеного-2карбогідразиду 3. Проміжну сполуку 3 далі циклізують за допомогою фосгену, з одержанням продукту, 3,5-дизаміщеного-1,3,4оксадіазол-2(3H)-ону 4. [00119] На Схемі 2 нижче, замісник X відповідає фенілу, що може бути необов'язково і незалежно заміщений, як описано у Формулах Ia і Ib вище. Крім того, замісник Y відповідає фуранілу, тієнілу або н-заміщеному піролілу, кожен з яких може бути заміщений, як детально описано для Формул Ia і Ib вище. [00120] Схема 2: Схема синтезу для одержання сполук Формул I і II [00121] Приклад 5: Одержання 3-(4-хлорофеніл)-5-(тіофен-2-іл)-1,3,4оксадіазол-2(3H)-ону (Формула Ia-iii) [00122] Розчин LiOH (2,4 г) в 50 мл води додають до суспензії HCl солі 1-(4хлорфеніл)гідразину (17,9 г, 100 ммоль) в Et2O (300 мл), і одержану суміш перемішують протягом 30 хвилин. Після того, як суміш стає гомогенною, органічну фракцію відокремлюють, і повільно, по краплях додають триетиламін (1 екв.), з подальшим додаванням тіофен-2-карбонілхлориду (14,6 г, 100 ммоль) при постійній температурі 0 °C. Суміш перемішують ще протягом 1 години при кімнатній температурі, після чого органічну фракцію розбавляють етилацетатом (100 мл), промивають розчином натрію хлориду і сушать над Na 2SO4. Неочищений N'(4хлорфеніл)тіофен-2-карбогідразид (24 г), одержаний після видалення розчинника, використовують на наступній стадії без додаткового очищення. [00123] Суміш N'-(4-хлорфеніл)тіофен-2-карбогідразиду (20 г, 79,3 ммоль), триетиламіну (10 мл) і карбонілдіімідазолу (16,2 г, 100 ммоль) кип'ятять із зворотним холодильником в ТГФ (100 мл) протягом 1 години. Неочищений продукт, одержаний після видалення розчинника, розтирають з водою, фільтрують і сушать, з подальшою перекристалізацією із суміші етилацетату/гексанів, з одержанням 3-(4-хлор-феніл)-5(тіофен-2-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-ону (18 г, 64,7 ммоль, вихід 81 %). Чистота кінцевого продукту за даними ВЕРХ становить 99,9 %. РХ-МС. [M+H] 279,9 1 (C12H7ClN2O2S+H, очікувана 279,72). Спектр H-ЯМР відповідає хімічній структурі. [00124] Приклад 6: Одержання 3-феніл-5-(тіофен-2-іл)і-1,3,4-оксадіазол2(3H)-ону (Формула Ia-i) [00125] Слідують методиці, описаній у Прикладі 5 вище для Формули Ia-iii, починаючи з фенілгідразину гідрохлориду і тіофен-2-карбонілхлориду, з одержанням 18 мг (0,073 ммоль, вихід 20,3 %) 3-феніл-5-(тіофен-2-іл)-3H-[1,3,4]оксадіазол-2-ону з чистотою 98,4 % за даними ВЕРХ. РХ-МС. [M+H] 245,6 (C12H8N2O2S+H, очікувана 245,27). [00126] Приклад 7: Одержання 5-(фуран-2-іл)-3-феніл-1,3,4-оксадіазол-2(3H)ону (Формула Ia-ii) [00127] Слідують методиці, описаній у Прикладі 5 вище для Формули Ia-iii, починаючи з фенілгідразину у формі вільної основи і фуран-2-карбонілхлориду, з одержанням 3-феніл-5(фуран-2-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-ону (36,2 мг, 0,158 ммоль, вихід 63 %). Чистота кінцевого продукту за даними ВЕРХ становить 99,9 %. РХ-МС. [M+H] 229,6 (C12H8N2O3+H, очікувана 1 229,21). Спектр H-ЯМР відповідає хімічній структурі. [00128] Приклад 8: Одержання 3-(4-флуорофеніл)-5-(тіофен-2-іл)-1,3,4оксадіазол-2(3H)-ону (Формула Ia-iv) 19 UA 116012 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [00129] 4-Флуорофенілгідразину гідрохлорид (1,63 г, 10,0 ммоль) змішують з етанолом (150 мл) і піридином (2,43 мл, 30,0 ммоль, 3,0 екв.). Суміш нагрівають до кипіння із зворотним холодильником, і додають додаткову кількість піридину (2,43 мл, 30,0 ммоль, 3,0 екв.). Після перемішування протягом 5 хвилин при кімнатній температурі, додають тіофенкарбонілхлорид (10,8 мл, 1,47 г, 10,0 ммоль, 1,0 екв.). Суспензію перемішують протягом 2 годин при кімнатній температурі, а потім при температурі кипіння із зворотним холодильником протягом 30 хвилин в атмосфері азоту. Додають воду (375 мл), і суміш екстрагують етилацетатом (2 × 300 мл). Далі об'єднані органічні фракції промивають розчином натрію хлориду (100 мл), сушать над магнію сульфатом, фільтрують і упарюють під вакуумом з одержанням неочищеного продукту (2,3 г) у вигляді коричневої твердої речовини. Очищення із застосуванням флеш-хроматографії ISCO (кремнію діоксид, градієнт гептанів/етилацетату) дає N'-(4-флуорофеніл)тіофен-2-карбогідразид (575 мг, 2,43 ммоль, вихід 24,3 %) у вигляді коричневої твердої речовини. [00130] N'-(4-Флуорофеніл)тіофен-2-карбогідразид (575 мг, 2,43 ммоль) розчиняють в дихлорметані (14 мл) і тетрагідрофурані (10 мл) у скляній колбі. Колбу охолоджують на льоду. Додають фосген (20 % у толуолі, 3,42 мл, 6,49 ммоль, 2,67 екв.), і розчин перемішують протягом ночі в атмосфері азоту, дозволяючи нагрітися до кімнатної температури. Додають етилацетат (40 мл), і далі розчин промивають водою (2 × 25 мл) і розчином натрію хлориду (25 мл). Розчин сушать над магнію сульфатом, фільтрують і упарюють під вакуумом з одержанням 0,59 г неочищеного продукту у вигляді світло-коричневої твердої речовини. Очищення із застосуванням флешхроматографії ISCO (кремнію діоксид, градієнт гептанів/етилацетату) дає 3-(4флуорофеніл)-5-(тіофен-2-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-он (210 мг, 0,800 ммоль, вихід 33,0 %) у вигляді практично білої твердої речовини з чистотою за даними ВЕРХ 99,7 %. РХ1 МС. [M+H] 263,02 (C12H7FN2O2S+H, очікувана 263,02). Спектр H-ЯМР відповідає хімічній структурі. [00131] Приклад 9: Одержання 3-(4-хлорфеніл)-5-(фуран-2-іл)-1,3,4оксадіазол-2(3H)-ону (Формула Ia-v) [00132] До суспензії 1-(4-хлорфеніл)гідразину у вигляді гідрохлоридної солі (89,5 мг, 0,5 ммоль) в Et2O (4 мл) додають 2 н розчин LiOH (1 мл), і одержану суміш перемішують протягом 15 хвилин. Після того, як система стає гомогенною, органічну фракцію відокремлюють і сушать над Na2SO4. Одержаний ефірний розчин карбогідразиду у вигляді вільної основи охолоджують до -5 C, і далі розчин фуран2карбонілхлориду (65 мг, 0.5 ммоль) в 5 мл ТГФ додають по краплях до одержаної суміші. Після перемішування при 0 °C протягом 30 хвилин, реакційну суміш розбавляють водою (50 мл) і екстрагують EtOAc (50 мл). Далі органічну фракцію відокремлюють, промивають розчином натрію хлориду, сушать над Na2SO4 і упарюють під вакуумом. Залишок очищають флешхроматографією на силікагелі (550 % EtOAc в гексані) з одержанням 100 мг (0,382 ммоль, вихід 76,3 %) 3-(4-хлорфеніл)-5-фуран-2-іл-3H-[1,3,4]оксадіазол-2-ону з чистотою за даними ВЕРХ 1 99,9 %. РХ-МС. [M+H] 263,7 C12H7ClN2O3+H, очікувана 263,01). Спектр H-ЯМР відповідає хімічній структурі. [00133] Приклад 10: Одержання 3-(4-хлор-2-метилфеніл)-5-(фуран-2-іл)-1,3,4оксадіазол2(3H)-ону (Формула Ia-vi) [00134] До суспензії 1-(4-хлор-2-метилфеніл)гідразину у вигляді гідрохлоридної солі (96 мг, 0,5 ммоль) в Et2O (10 мл) додають 2 н розчин LiOH (3 мл), і одержану суміш перемішують протягом 15 хвилин. Після того, як система стає гомогенною, додають фуран-2-карбонілхлорид, і суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 30 хвилин. Реакційну суміш далі розбавляють водою (100 мл) і екстрагують EtOAc (70 мл). Органічну фракцію відокремлюють, промивають розчином натрію хлориду і сушать над Na 2SO4. Неочищений матеріал N'-(4-хлор-2метилфеніл)фуран2-карбогідразиду, одержаний після видалення розчинника, використовують на наступній стадії без подальшого очищення. [00135] Суміш N'-(4-хлор-2-метилфеніл)фуран-2-карбогідразиду (0,5 ммоль), триетиламіну (0,1 мл, 0,75 ммоль) і карбонілдіімідазолу (0,24 г, 1,5 ммоль) перемішують при 80 °C у 2 мл ТГФ протягом ночі. Одержаний після видалення розчинника неочищений продукт далі обробляють хроматографією (силікагель, етилацетат-гексани 1:9), з подальшою кристалізацією з гексанів, з одержанням 83 мг (0,3 ммоль, вихід 60 %) 3-(4-хлор-2-метил-феніл)-5-фуран-2-іл-3H[1,3,4]оксадіазол-2ону у вигляді білої твердої речовини з чистотою за даними ВЕРХ 98,9 %. РХ1 МС. [M+H] 277,9 (C13H9ClN2O3+H, очікувана 277,68). Спектр H-ЯМР відповідає хімічній структурі. [00136] Приклад 11: Опис синтезу сполук Формул IIa і IIb 20 UA 116012 C2 5 10 [00137] Сполуки Формули IIa і IIb можна одержати із застосуванням способів, відомих фахівцям з рівня техніки. Наприклад, сполуки Формули IIa і IIb можна одержати, як проілюстровано наведеними як приклад реакціями на Схемах 3 і 4 нижче. [00138] Як проілюстровано на Схемі 3 нижче, гідрохлоридну сіль арилзаміщеного гідразину 1 вводять в реакцію із сильною основою, з утворенням відповідного арил-заміщеного гідразину, сполуки 2. Далі сполуку 2 вводять в реакцію з хлорангідридом 3 з утворенням N-заміщеного-2карбогідразиду 4. Проміжну сполуку 4 далі циклізують за допомогою КДІ (карбонілдіімідазолу), з одержанням продукту, 3,5-дизаміщеного-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-ону, 5. [00139] На Схемі 3 нижче, замісник X відповідає фуранілу, тієнілу або Nзаміщеному піролілу, кожен з яких може бути заміщений, як детально описано для Формул Ia і Ib вище. Крім того, замісник Y відповідає фенілу, що може бути необов'язково і незалежно заміщений, як описано для Формул Ia і Ib вище. [00140] Схема 3: Синтетичний шлях до сполук Формули IIa і IIb 15 20 25 30 35 40 45 [00141] Як альтернатива, сполуки Формул IIa і IIb можуть бути одержані, як проілюстровано на Схемі 4. Як наведено на Схемі 4 нижче, заміщений гідразин, сполуку 1, вводять в реакцію з хлорангідридом 2 у присутності триетиламіну і тетрагідрофурану, з утворенням N-заміщеного-2карбогідразиду 3. Далі проміжну сполуку 3 циклізують за допомогою фосгену, з одержанням продукту, 3,5дизаміщеного-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-ону 4. [00142] На Схемі 4 нижче, замісник X відповідає фуранілу, тієнілу або Nзаміщеному піролілу, кожен з яких може бути заміщений, як детально описано для Формул Ia і Ib вище. Крім того, замісник Y відповідає фенілу, що може бути необов'язково і незалежно заміщений, як описано для Формул Ia і Ib вище. [00143] Схема 4: Схема синтезу для одержання сполук Формули IIa [00144] Приклад 12: Одержання 5-(4-хлорофеніл)-3-(тіофен-2-іл)-1,3,4оксадіазол-2(3H)-ону (Формула IIa-iv) [00145] До розчину трет-бутил-1-(тіофен-2-іл)гідразинкарбоксилату (100 мг, 0,467 ммоль) в ТГФ (5 мл) додають триетиламін (64 мкл, 0,476 ммоль, 1 екв.) та 4хлорбензоїлхлорид (60 мкл, 82 мг, 0,467 ммоль, 1 екв.), і одержану суміш перемішують протягом 1 години при кімнатній температурі. Зразок реакційної суміші (погашений водою і екстрагований EtOAc) показує присутність неочищеного проміжного продукту, трет-бутил-2-(4-хлоробензоїл)-1-(тіофен-2іл)гідразинкарбоксилату, що визначено за даними ЯМР. Далі реакційну суміш виливають у воду і екстрагують EtOAc. Органічну фракцію сушать над MgSO4 і упарюють під вакуумом. Неочищений продукт (278 мг) очищують автоматизованою хроматографією на колонці (EtOAc/гептан) з одержанням трет-бутил-2-(4хлоробензоїл)-1-(тіофен-2-іл)гідразинкарбоксилату (127 мг, 360 ммоль, вихід 77 %) у вигляді світло-коричневої твердої речовини з чистотою за даними ВЕРХ більше 99 %. РХ-МС. (M-1) 351 (C16H17ClN2O3S-1, очікувана 352,06). [00146] Розчин трет-бутил-2-(4-хлоробензоїл)-1-(тіофен-2-іл)гідразинкарбоксилату (136 мг, 0,385 ммоль) в ДХМ (8 мл) охолоджують на льодяній бані. Додають фосген (539 мкл, 2,66 екв.; 20 % в толуолі) і 4 н HCl в діоксані (декілька крапель), і 21 UA 116012 C2 5 10 15 суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 16 годин. Додають ДХМ та воду, і фракції розділяють. Водну фракцію екстрагують ДХМ. Об'єднані органічні фракції сушать над MgSO4. Упарювання під вакуумом дає коричневу тверду речовину (96 мг). Неочищений продукт очищують автоматизованою хроматографією на колонці (EtOAc/гептан) з одержанням бажаного продукту (16 мг, 0,057 ммоль, вихід 15,8 %) з чистотою за даними ВЕРХ 98 %. РХ-МС. [M+H] 1 279,05 (C12H7ClN2O2S+H, очікувана 279,99). Спектр H-ЯМР відповідає хімічній структурі. [00147] Приклад 13: Опис синтезу сполук Формули Ic [00148] Сполуки Формули Ic можна одержати із застосуванням способів, відомих фахівцям з рівня техніки. Наприклад, сполуки Формули Ic можна одержати, як проілюстровано наведеною як приклад реакцією на Схемі 5 нижче. [00149] Як наведено на Схемі 5 нижче, гідрохлоридну сіль арил-заміщеного гідразину 1 вводять в реакцію з сильною основою з утворенням відповідного арилзаміщеного гідразину, сполуки 2. Далі сполуку 2 вводять в реакцію з хлорангідридом 3, з утворенням N-заміщеного-2карбогідразиду 4. Проміжну сполуку 4 циклізують за допомогою фосгену, з одержанням продукту, 3,5-дизаміщеного-1,3,4-оксадіазол2(3H)-ону 5. [00150] На Схемі 1 нижче, замісник X відповідає фенілу, що може бути необов'язково і незалежно заміщений, як детально описано для Формули Ic вище. [00151] Схема 5: Схема синтезу сполук Формули Ic. 20 25 30 35 40 45 50 [00152] Приклад 14: Одержання 3-феніл-5-(1H-пірол-1-іл)-1,3,4-оксадіазол2(3H)-ону (Формула Ic-i) [00153] Фенілгідразин (86 мкл, 1,47 ммоль) розчиняють в етанолі (10 мл) і піридині (211 мкл, 2,61 ммоль, 3,0 екв.) у колбі, і суміш перемішують протягом 20 хвилин в атмосфері азоту. Колбу охолоджують на льоду. Розчин 1H-пірол-1карбонілхлориду (1,47 ммоль, 1 екв.) в тетрагідрофурані (1,5 мл) додають до суміші. Одержаний коричневий розчин перемішують протягом ночі, дозволяючи нагрітися до кімнатної температури. Додають воду (60 мл), і суміш екстрагують етилацетатом (3 × 20 мл). Об'єднані органічні фракції сушать над магнію сульфатом, фільтрують і упарюють під вакуумом з одержанням 0,18 г темно-зеленої твердої речовини. Очищення флеш-хроматографією ISCO (кремнію діоксид, градієнт гептанів/етилацетату) дає дві фракції з відповідним N'-феніл-1H-пірол-1карбогідразидом у вигляді темно-зеленої твердої речовини (20 мг, чистота за даними ВЕРХМС 81,7 % на довжині хвилі 215 нм; 73 мг, чистота за даними ВЕРХ-МС 29,5 % на довжині хвилі 215 нм). Обидві фракції карбогідразиду використовують без подальшого очищення і перетворюють на оксадіазолон, як описано нижче, у двох окремих циклах. [00154] Першу фракцію карбогідразиду (20 мг, 0,099 ммоль) розчиняють в дихлорметані (1 мл) і тетрагідрофурані (1,2 мл). Колбу охолоджують на льоду. Додають фосген (20 % у толуолі, 0,137 мл, 0,265 ммоль, 2,67 екв.), і розчин перемішують протягом ночі в атмосфері азоту, дозволяючи нагрітися до кімнатної температури. Додають етилацетат (5 мл), розчин промивають водою (2 × 3 мл) і розчином натрію хлориду (3 мл). Розчин сушать над сульфатом магнію, фільтрують і упарюють під вакуумом з одержанням 39 мг неочищеного продукту у вигляді чорної смоли. [00155] Перетворення другої фракції карбогідразиду (73 мг, максимум 0,363 ммоль) на відповідний оксадіазолон здійснюють із застосуванням такого ж способу. Дві серії неочищеного продукту об'єднують і очищують флешхроматографією ISCO (кремнію діоксид, градієнт гептанів/етилацетату) з одержанням 21 мг (0,0924 ммоль, вихід 20,0 %) 3-феніл-5-(1H-пірол-1-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)ону з чистотою 99,5 % за даними ВЕРХ. РХ-МС. [M+H] 228,0 (C12H9N3O2+H, очікувана 1 228,07). Спектр H-ЯМР відповідає хімічній структурі. 22 UA 116012 C2 5 10 15 20 25 30 35 [00156] Приклад 15: Одержання 3-(4-хлорофеніл)-5-(1H-пірол-1-іл)-1,3,4оксадіазол-2(3H) ону (Формула Ic-ii) [00157] 4-Хлорфенілгідразин (156 мг, 1,47 ммоль) розчиняють в етанолі (10 мл) і піридині (211 мкл, 2,61 ммоль, 3,0 екв.), і суміш перемішують протягом 20 хвилин в атмосфері азоту. Колбу охолоджують на льоду. Додають розчин 1Hпірол-1-карбонілхлориду (1,47 ммоль, 1 екв.) в тетрагідрофурані (1,5 мл). Одержаний розчин коричневого кольору перемішують протягом ночі, дозволяючи нагрітися до кімнатної температури. Додають воду (60 мл), і суміш екстрагують етилацетатом (3 × 20 мл). Об'єднані органічні фракції сушать над магнію сульфатом, фільтрують і упарюють під вакуумом з одержанням 0,27 г темно-зеленої твердої речовини. Очищення флеш-хроматографією ISCO (кремнію діоксид, градієнт гептанів/етилацетату) дає дві фракції з відповідним N'-(4-хлорфеніл)-1H-пірол1карбогідразидом (149 мг, чистота за даними ВЕРХ-МС 62,7 % на довжині хвилі 215 нм; 25 мг, чистота за даними ВЕРХ-МС 23,1 % на довжині хвилі 215 нм) у вигляді темно-зеленої твердої речовини. Обидві фракції карбогідразиду використовують без подальшого очищення і перетворюють на оксадіазолон, як описано нижче, у двох окремих циклах. [00158] Першу фракцію карбогідразиду (149 мг, 0,632 ммоль) розчиняють в дихлорметані (4 мл) і тетрагідрофурані (3 мл). Колбу охолоджують на льоду. Додають фосген (20 % у толуолі, 0,888 мл, 1,69 ммоль, 2,67 екв.), і розчин перемішують протягом ночі в атмосфері азоту, дозволяючи нагрітися до кімнатної температури. Додають етилацетат (20 мл), і розчин промивають водою (2 × 10 мл) і розчином натрію хлориду (10 мл). Розчин сушать над сульфатом магнію, фільтрують і упарюють під вакуумом з одержанням 198 мг неочищеного продукту у вигляді чорної смоли. [00159] Перетворення другої фракції карбогідразиду (25 мг, максимум 0,106 ммоль) на відповідний оксадіазолон здійснюють із застосуванням такого ж способу. Дві серії неочищеного продукту об'єднують і очищують флешхроматографією ISCO (кремнію діоксид, градієнт гептанів/етилацетату) з одержанням 3-(4хлорфеніл)-5-(1H-пірол-1-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3H)-ону (19 мг, 0,073 ммоль, вихід 9,8 %) у вигляді твердої речовини практично білого кольору з чистотою 99,4 % за даними ВЕРХ. РХ-МС. 1 [M+H] 262,0 (C12H8ClN3O2+H, очікувана 262,03). Спектр HЯМР відповідає хімічній структурі. [00160] При введенні елементів опису винаходу, однина і "вказаний" позначають присутність одного або декількох елементів. Терміни "що містить", "що включає" і "такий, що має" є включними і позначають можливість присутності додаткових елементів, окрім наведених елементів. [00161] У світлі викладеного вище, можна побачити, що одержані декілька об'єктів винаходу, і досягнуті інші переважні результати. [00162] Оскільки різноманітні модифікації можуть бути здійснені у описаних вище продуктах і способах без виходу за межі об'єму винаходу, повний об'єм викладеного вище опису інтерпретуватиметься як ілюстративний, а не обмежуючий. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 40 1. Сполука формули І або її сіль N A C N O O 45 50 55 , (І) де A вибраний із групи, що складається з фенілу, піридилу, піразилу, оксазолілу та ізоксазолілу, кожен з яких може бути необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогену, CF 3, СН3, OCF3, ОСН3, CN і С(Н)О; і С вибраний із групи, що складається з піролілу, тієнілу, фуранілу, оксазолілу та ізоксазолілу, кожен з яких може бути необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з С 1-С10алкілу, С1-С10алкокси, С3С8циклоалкілу, С1-С9галогеналкілу, С1-С9галогеналкокси, моноциклічного С3-С7гетероциклілу, біциклічного С7-С10гетероциклілу і галогену. 2. Сполука за п. 1, де А являє собою феніл. 3. Сполука за п. 1 або 2, де С являє собою тієніл, фураніл або піроліл. 4. Сполука за п. 1 або 2, де С являє собою тієніл або фураніл. 23 UA 116012 C2 5 5. Сполука за п. 4, де С являє собою тієніл. 6. Сполука за п. 4, де С являє собою фураніл. 7. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, де С необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з F, Сl, Вr, СH 3 і ОСF3. 8. Сполука за п. 1, де сполука являє собою сполуку формули Іа або її сіль R2 R1 R3 N R4 R5 10 15 R7 E N R8 O O R9 , (Іа) де R1 і R5 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, СН3, F, Сl, Вr, СF3 і ОСF3; R2 і R4 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Сl, Вr і CF3; R3 вибраний із групи, що складається з гідрогену, СН3, СF3, F, Сl, Вr, ОСF3, ОСНз, CN i C(H)O; R7, R8 і R9 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, С 1-С10алкілу, С1-С10алкокси, С3-С8циклоалкілу, С1-С9галогеналкілу, С1-С9галогеналкокси, моноциклічного С3-С7гетероциклілу, біциклічного С7-С10гетероциклілу і галогену; і E вибраний з групи, що складається з О, S і N-R10, де R10 являє собою С1-С10алкіл. 9. Сполука за п. 8, де R7, R8 і R9 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Сl, Вr, СН3 і ОСF3. 10. Сполука за п. 1, де сполука являє собою сполуку формули Іb або її сіль R2 R3 R1 R4 N R5 20 25 R6 N E R8 O O R9 , (Ib) де R1 і R5 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, СН3, F, Сl, Вr, CF3 i OCF3; R2 і R4 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Сl, Вr і CF3; R3 вибраний із групи, що складається з гідрогену, СН3, CF3, F, Сl, Br, OCF3, ОСН3, CN i C(H)O; R6, R8 і R9 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, С 1-С10алкілу, С1-С10алкокси, С3-С8циклоалкілу, С1-С9галогеналкілу, С1-С9галогеналкокси, моноциклічного С3-С7гeтeроциклілу, біциклічного С7-С10гетероциклілу і галогену; і E вибраний з групи, що складається з О, S і N-R10, де R10 являє собою С1-С10алкіл. 11. Сполука за п. 10, де R6, R8 і R9 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Сl, Вr, СH3 і ОСF3. 12. Сполука формули Іс або її сіль R2 R1 R3 N R4 R5 30 O R6 R7 N N R8 O R9 , (Іс) де R1 і R5 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, СН3, F, Сl, Вr, CF3 i ОСF3; R2 і R4 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Сl, Вr і СF3; 24 UA 116012 C2 R3 вибраний з групи, що складається з гідрогену, СН3, CF3, F, Сl, Br, OCF3, ОСН3, CN i C(H)O; i R6, R7, R8 і R9 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, С 1-С10алкілу, C3C8циклоалкілy, моноциклічного С3-С7гетероциклілу, біциклічного С7-С10гетероциклілу і галогену. 13. Сполука формули II або її сіль N A C N O 5 10 15 20 O , (II) де А вибраний із групи, що складається з фенілу, піридилу, піразилу, оксазолілу та ізоксазолілу, кожен з яких може бути необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогену, СF 3, СН3, OCF3, ОСН3, CN i С(Н)О; і С вибраний із групи, що складається з піролілу, тієнілу, оксазолілу та ізоксазолілу, кожен з яких може бути необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з гідрогену, С1-С10алкілу, С1-С10алкокси, С3-С8циклоалкілу, С1С9галогеналкілу, С1-С9галогеналкокси, моноциклічного С3-С7гетeроциклілу, біциклічного С7С10гетероциклілу і галогену. 14. Сполука за п. 13, де A являє собою феніл. 15. Сполука за п. 13 або 14, де С являє собою тієніл або піроліл. 16. Сполука за п. 15, де С являє собою тієніл. 17. Сполука за п. 15, де С являє собою піроліл. 18. Сполука за будь-яким з пп. 13-17, де С необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з F, Сl, Вr, СН 3 і ОСF3. 19. Сполука за п. 13, де сполука являє собою сполуку формули ІІа або її сіль R2 R1 R3 N R4 N R5 O R8 O 25 30 R7 E R9 , (IIа) де R1 і R5 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, СН3, F, Сl, Вr, СF3 і OCF3; R2 і R4 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Сl, Вr і CF 3; R3 вибраний із групи, що складається з гідрогену, СН3, CF3, F, Сl, Вr, OCF3, ОСН3, CN i C(H)O; R7, R8 і R9 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, С 1-С10алкілу, С1-С10алкокси, С3-С8циклоалкілу, С1-С9галогеналкілу, С1-С9галогеналкокси, моноциклічного С3-С7гетероциклілу, біциклічного С7-С10гетероциклілу і галогену; і Е вибраний із групи, що складається з S і N-R10, де R10 являє собою С1-С10алкіл. 20. Сполука за п. 19, де R7, R8 і R9 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Сl, Вr, СH3 і OCF3. 21. Сполука за п. 13, де сполука являє собою сполуку формули IIb або її сіль R2 R1 R3 E N R4 N R5 35 R6 O R8 O R9 , (IIb) де R1 і R5 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, СН3, F, Сl, Вr, CF3 i OCF3; R2 і R4 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Сl, Вr і CF 3; 25 UA 116012 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R3 вибраний із групи, що складається з гідрогену, СН3, CF3, F, Сl, Br, OCF3, ОСН3, CN i C(H)O; R6, R8 і R9 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, С 1-С10алкілу, С1-С10алкокси, С3-С8циклоалкілу, С1-С9галогеналкілу, С1-С9галогеналкокси, моноциклічного С3-С7гетероциклілу, біциклічного С7-С10гетероциклілу і галогену; і E вибраний із групи, що складається з S і N-R10, де R10 являє собою алкіл. 22. Сполука за п. 21, де R6, R8 і R9 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Сl, Вr, СH3 і ОСН3. 23. Сполука за п. 8 або 10, де Е являє собою О. 24. Сполука за пп. 8, 10, 19 або 21, де Е являє собою S. 25. Сполука за п. 8 або 19, де кожний з R7, R8 і R9 являє собою гідроген. 26. Сполука за п. 10 або 21, де кожен з R6, R8 і R9 являє собою гідроген. 27. Сполука за п. 12, де кожен з R6, R7, R8 і R9 являє собою гідроген. 28. Сполука за будь-яким із пп. 8, 10, 12, 19 або 21, де кожен з R1, R2, R3, R4 і R5 являє собою гідроген. 29. Сполука за будь-яким із пп. 8, 10, 12, 19 або 21, де щонайменше один з R 1, R2, R3, R4 і R5 не є гідрогеном. 30. Сполука за п. 29, де щонайменше один з R 1, R2, R3, R4 і R5 вибраний із групи, що складається з галогену і СH3. 31. Сполука за п. 29, де щонайменше один з R1, R2, R3, R4 і R5 являє собою галоген. 32. Сполука, вибрана з групи, що складається з: 3-феніл-5-(тіофен-2-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3Н)-ону, 5-(фуран-2-іл)-3-феніл-1,3,4-оксадіазол-2(3Н)-ону, 3-(4-хлорофеніл)-5-(тіофен-2-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3Н)-ону, 3-феніл-5-(пірол-1-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3Н)-ону, 3-(4-хлорофеніл)-5-(пірол-1-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3Н)-ону, 5-феніл-3-(тіофен-2-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3Н)-ону і 5-(4-хлорофеніл)-3-(тіофен-2-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3Н)-ону. 33. Водна нематоцидна композиція, що містить сполуку за будь-яким із пп. 1-32. 34. Нематоцидна композиція за п. 33, яка відрізняється тим, що додатково містить поверхнево-активну речовину. 35. Нематоцидна композиція за п. 33 або 34, яка відрізняється тим, що додатково містить співрозчинник. 36. Нематоцидна композиція за будь-яким з пп. 33-35, яка відрізняється тим, що додатково містить агент біологічної боротьби, мікробний екстракт, активатор росту рослин або захисний агент для рослин або їх суміші. 37. Нематоцидна композиція за п. 36, яка відрізняється тим, що агент біологічної боротьби вибраний із групи, що складається з бактерій, грибів, корисних нематод і вірусів. 38. Нематоцидна композиція за п. 36, яка відрізняється тим, що агент біологічної боротьби є бактерією роду Actinomycetes, Agrobacterium, Arthrobacter, Alcaligеnes, Aurеobacterium, Azobactеr, Bacillus, Beijеrinckia, Brevibacillus, Burkholderia, Chromobactеrium, Clostridium, Clavibactеr, Comamonas, Corynebacterium, Curtobactеrium, Еntcrobactеr, Flavobactеrium, Gluconobactеr, Hydrogenophaga, Klebsiella, Methylobacterium, Paenibacillus, Pastcuria, Photorhabdus, Phyllobacterium, Pseudomonas, Rhizobium, Sеrratia, Sphingobacterium, Stеnotrophomonas, Variovorvax та Xenorhabdus. 39. Нематоцидна композиція за п. 36, яка відрізняється тим, що агент біологічної боротьби є грибом роду Alternaria, Ampelomyces, Aspergillus, Aureobasidium, Beauveria, Colletotrichum, Coniothyrium, Gliocladium, Metarhizium, Muscodor, Paecilomyces, Trichoderma, Typhula, Ulocladium и Verticillium. 40. Нематоцидна композиція за п. 36, яка відрізняється тим, що агент біологічної боротьби є активатором росту рослин або захисним агентом для рослин, вибраним із групи, що складається з гарпіну, Reynoutria sachalinensis, жасмонату, ліпохітоолігосахаридів та ізофлавонів. 41. Нематоцидна композиція за будь-яким із пп. 33-40, яка відрізняється тим, що додатково містить другий пестицид. 42. Нематоцидна композиція за п. 41, яка відрізняється тим, що другий пестицид вибраний із групи, що складається з фунгіцидів, інсектицидів і гербіцидів або їх сумішей. 43. Нематоцидна композиція за п. 41, яка відрізняється тим, що другий пестицид є фунгіцидом, вибраним із групи, що складається з ацибензолар-S-метилу, азоксистробіну, беналаксилу, біксафену, боскаліду, карбендазиму, ципроконазолу, диметоморфу, епоксиконазолу, флуопіраму, флуоксастробіну, флутіанілу, флутоланілу, флуксапіроксаду, фозетил-Аl, 26 UA 116012 C2 5 10 15 20 25 іпконазолу, ізопіразаму, крезоксиму-метилу, мефеноксаму, металаксилу, метконазолу, міклобутанілу, оризастробіну, пенфлуфену, пентіопіраду, пікоксистробіну, пропіконазолу, протіоконазолу, піраклостробіну, седаксану, силтіофаму, тебуконазолу, трифлузаміду, тіофанату, толклофос-метилу, трифлоксистробіну і тритіконазолу. 44. Нематоцидна композиція за п. 41, яка відрізняється тим, що другий пестицид є інсектицидом або нематоцидом, вибраним із групи, що складається з абамектину, алдикарбу, алдоксикарбу, біфентрину, карбофурану, хлорантраніліпролу, клотіанідину, цифлутрину, цигалотрину, циперметрину, дельтаметрину, динотефурану, емамектину, етипролу, фенаміфосу, фіпронілу, флубендіаміду, фостіазату, імідаклоприду, івермектину, лямбдацигалотрину, мілбемектину, 3-фeніл-(5-тіофен-2-іл)-1,2,4-оксадіазолу, нітeнпіраму, оксамілу, перметрину, спінетораму, спінозаду, спіродихлофену, спіротетрамату, тефлутрину, тіаклоприду, тіаметоксаму, тіодикарбу і їх сумішей. 45. Нематоцидна композиція за п. 41, яка відрізняється тим, що другий пестицид є гербіцидом, вибраним із групи, що складається з ацетохлору, клетодиму, дикамби, флуміоксазину, фомесафену, гліфозату, глюфозинату, мезотріону, квізалофопу, сафлуфенацилу, сулькотріону і 2,4-D та їх сумішей. 46. Нематоцидна композиція за п. 41, яка відрізняється тим, що другий пестицид вибраний із групи, що складається з флуксапіроксаду, іпконазолу, металаксилу, пенфлуфену, піраклостробіну, трифлоксистробіну, абамектину, Bacillus firmus, клотіанідину, імідаклоприду, тіаметоксаму і їх сумішей. 47. Насінина, що містить покриття, яке містить сполуку або нематоцидну композицію за будьяким із пп. 1-46. 48. Насінина за п. 47, яка відрізняється тим, що насінина містить сполуку в кількості і щонайменше близько 0,1 мг/насінину. 49. Насінина за п. 47, яка відрізняється тим, що насінина містить нематоцидну сполуку в кількості від близько 0,1 до близько 1 мг/насінину. 50. Спосіб боротьби з небажаними нематодами, причому вказаний спосіб включає введення в рослини, насіння або внесення в ґрунт композиції, що містить ефективну кількість сполуки формули І, формули II або їх солі: N A C N O O 30 , (І) N A C N O O 35 40 , (II) де А вибраний з групи, що складається з фенілу, піридилу, піразилу, оксазолілу і ізоксазолілу, кожний з яких може бути необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з галогену, CF 3, СН3, ОСF3, ОСН3, CN і С(Н)О; і С вибраний з групи, що складається з піролілу, тієнілу, фуранілу, оксазолілу і ізоксазолілу, кожний з яких може бути необов'язково і незалежно заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, що складається з С 1-С10алкілу, С1-С10алкокси, С3С8циклоалкілу, С1-С9галогеналкілу, С1-С9галогеналкокси, моноциклічного С3-С7гетероциклілу, біциклічного С7-С10гетероциклілу і галогену. 51. Спосіб за п. 50, де сполука являє собою сполуку формули Іа або її сіль R2 R1 R3 N R4 R5 O N E R7 R8 O R9 , (Іa) 27 UA 116012 C2 5 де R1 і R5 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, СН3, F, Сl, Вr, СF3 і ОСF3; R2 і R4 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Сl, Вr і СF 3; R3 вибраний з групи, що складається з гідрогену, СH3, СF3, F, Сl, Вr, ОСF3, ОСН3, CN i C(H)O; R7, R8 і R9 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, С 1-С10алкілу, С1-С10алкокси, С3-С8циклоалкілу, С1-С9галогеналкілу, С1-С9галогеналкокси, моноциклічного С3-С7гeтероциклілу, біциклічного С7-С10гетероциклілу і галогену; і Е вибраний з групи, що складається з О, S і N-R10, де R10 являє собою С1-С10алкіл. 52. Спосіб за п. 50, де сполука являє собою сполуку формули Іb або її сіль R2 R3 R1 R4 N R5 10 15 R6 N E R8 O O R9 , (Ib) де R1 і R5 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, СН3, F, Сl, Вr, СF3 і ОСF3; R2 і R4 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Сl, Вr і СF3; R3 вибраний з групи, що складається з гідрогену, СН3, CF3, F, Сl, Вr, ОСF3, ОСН3, CN i C(H)O; R6, R8 і R9 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, С 1-С10алкілу, С1-С10алкокси, С3-С8циклоалкілу, С1-С9галогеналкілу, С1-С9галогеналкокси, моноциклічного С3-С7гетероциклілу, біциклічного С7-С10гетероциклілу і галогену; і Е вибраний з групи, що складається з О, S і N-R10, де R10 являє собою С1-С10алкіл. 53. Спосіб за п. 50, де сполука являє собою сполуку формули Іс або її сіль R2 R1 R3 N R4 R5 20 25 R6 N R8 O O R7 N R9 , (Іс) де R1 і R5 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, СН3, F, Сl, Вr, CF3 і ОСF3; R2 і R4 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Сl, Вr і СF 3; R3 вибраний з групи, що складається з гідрогену, СН3, СF3, F, Сl, Вr, OCF3, ОСН3, CN i C(H)O; R6, R7, R8 і R9 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, С 1-С10алкілу, С3С8циклоалкілу, моноциклічного С3-С7гетероциклілу, біциклічного С7-С10гетероциклілу і галогену. 54. Спосіб за п. 50, де сполука являє собою сполуку формули IIа або її сіль R2 R1 R3 E N R4 N R5 O R8 O 30 R7 R9 , (IIа) де R1 і R5 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, СН3 F, Сl, Вr, СF3 і ОСF3; R2 і R4 незалежно вибрані з групи, що складається з гідрогену, F, Сl, Вr і СF 3; R3 вибраний з групи, що складається з гідрогену, СН3, CF3, F, Сl, Вr, ОСF3, ОСН3, CN i C(H)O; 28