Спосіб виготовлення порошку, що містить дірчасті мікрочастки (варіанти)

1. Спосіб виготовлення порошку, що містить дірчасті мікрочастки для фармацевтичного використання сухим розпилюванням, який включає у себе стадії:

- постачання рідкої сировини, що містить біоактивний агент, поверхнево-активний агент і пороутворювач, де згаданий пороутворювач вибирають із групи, що складається з фторованих сполук, нефторованих масел, амонійних солей, спиртів, хлороформу, етилацетату, ацетону, азоту, діоксиду вуглецю, камфори та латексу, при цьому співвідношення пороутворювач/поверхнево-активний агент знаходиться в межах від 1,0 до 60 % (мас);

- розпилювання згаданої рідкої сировини для одержання диспергованих рідких крапель;

- висушування згаданих рідких крапель для утворення дірчастих мікрочасток, що містять згаданий активний агент і поверхнево-активний агент;

- збору згаданих дірчастих мікрочасток.

2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що згаданий пороутворювач містить нефтороване масло.

3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що згаданий пороутворювач містить фторовану сполуку.

4. Спосіб за п. 3, який відрізняється тим, що згаданий фторований пороутворювач має точку кипіння вищу ніж 60°С.

5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що згадана сировина містить колоїдну систему.

6. Спосіб за п. 5, який відрізняється тим, що згадана колоїдна система містить фторвуглеводневу емульсію.

7. Спосіб за п. 6, який відрізняється тим, що згадана фторвуглеводнева емульсія містить фторований вуглеводень, що має точку кипіння вищу ніж 60°С.

8. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що згаданий поверхнево-активний агент вибирають із групи, яка складається із фосфоліпідів, неіонних детергентів, неіонних блок-співполімерів, іонних поверхнево-активних агентів, біосумісних фторованих поверхнево-активних агентів і їх комбінацій.

9. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що згаданим поверхнево-активним агентом є фосфоліпід.

10. Спосіб за п.9, який відрізняється тим, що згаданий фосфоліпід вибирають з групи, яка складається з дилауроїлфосфатидилхоліну, діолеоїлфосфатидилхоліну, дипальмітоїлфосфатидилхоліну, дистероїлфосфатидилхоліну, дибегеноїлфосфати дилхоліну, діарахідоїлфосфатидилхоліну та їх комбінацій.

11. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що зібрані дірчасті мікрочастки містять порожнисті, поруваті мікросфери.

12. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що аеродинамічний діаметр згаданих зібраних дірчастих мікрочасток знаходиться в межах від 0,5 до 5 мкм.

13. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що згадані дірчасті мікрочастки мають середній геометричний діаметр менший ніж приблизно 5 мкм.

14. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що згадані дірчасті мікрочастки мають середній геометричний діаметр менший ніж приблизно 3 мкм.

15. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що згадані дірчасті мікрочастки містять більше ніж 10 % (мас.) поверхнево-активного агента.

16. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що згаданий біоактивний агент вибирають із групи, яка складається із антиалергенів, бронхорозширювачів, легеневих поверхнево-активних речовин, анальгетиків, антибіотиків, антиінфекційних засобів, інгібіторів або антагоністів лейкотриєну, антигістамінів, протизапальних речовин, протипухлинних речовин, антихолінергетиків, анестетиків, протитуберкульозних речовин, сцинтиграфічних агентів, серцево-судинних агентів, ферментів, стероїдів, ДНК, вірусних векторів, антисенсорних агентів, білків, пептидів і їх комбінацій.

17. Спосіб за п. 15, який відрізняється тим, що згадане співвідношення пороутворювач/поверхнево-активний агент вище ніж 4,8 (мас.).

18. Спосіб за п. 15, який відрізняється тим, що згадане співвідношення пороутворювач/поверхнево-активний агент знаходиться в межах 10-50 (мас.).

19. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що згадана сировина містить емульсію.

20. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що температура на вході розпилювальної сушарки знаходиться в межах 60-170°С.

21. Спосіб за п. 20, який відрізняється тим, що температура вихідного отвору розпилювальної сушарки знаходиться в межах 40-120°С.

22. Спосіб за п. 21, який відрізняється тим, що температуру вихідного отвору розпилювальної сушарки встановлюють принаймні на 20°С нижче температури точки кипіння пороутворювача.

23. Спосіб за п. 21, який відрізняється тим, що температуру вихідного отвору розпилювальної сушарки встановлюють принаймні на 50-150°С нижче температури точки кипіння пороутворювача.

24. Спосіб за п. 12, який відрізняється тим, що дірчасті мікрочастки мають середній геометричний діаметр 1-30 мкм.

25. Спосіб за п. 24, який відрізняється тим, що дірчасті мікрочастки мають середній геометричний діаметр менший ніж 10 мкм,

26. Спосіб за п. 25, який відрізняється тим, що дірчасті мікрочастки мають середній геометричний діаметр менший ніж 5 мкм.

27. Спосіб за п. 24, який відрізняється тим, що дірчасті мікрочастки мають об'ємну густину меншу ніж 0,5 г/см3.

28. Спосіб за п. 24, який відрізняється тим, що дірчасті мікрочастки мають об'ємну густину меншу ніж 0,1 г/см3.

29. Спосіб за п. 24, який відрізняється тим, що дірчасті мікрочастки мають об'ємну густину меншу ніж 0,05 г/см3.

30. Спосіб за п. 27, який відрізняється тим, що дірчасті мікрочастки є порожнистими і поруватими.

31. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що дірчасті мікрочастки містять більше ніж 20 % (мас.) поверхнево-активного агента.

32. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що згадана сировина містить хлорид кальцію.

33. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що згаданий пороутворювач вибирають з групи, що містить азот і діоксид вуглецю.

34. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що згаданий пороутворювач вибирають з групи, що містить карбонат амонію та камфору.

35. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що пороутворювач має розчинність у воді меншу ніж 10-6 М.

36. Спосіб за п. 35, який відрізняється тим, що пороутворювач має розчинність у воді меншу ніж 10-3 М.

37. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що згадана сировина також містить природний або синтетичний полімер, що вибирають із групи, яка складається із полілактидів, полілактид-гліколідів, циклодекстринів, поліакрилатів, метилцелюлози, карбоксиметилцелюлози, полівінілових спиртів, поліангідридів, полілактамів, полівінілпіролідонів, полісахаридів, гіалуронової кислоти та протеїнів.

38. Спосіб формування композиції мікрочасток для фармацевтичного використання сухим розпилюванням, що складається з:

-  постачання рідкої сировини, що містить фосфоліпід та хлорид кальцію;

- розпилювання згаданої рідкої сировини для одержання диспергованих рідких крапель;

- висушування згаданих рідких крапель для утворення композиції мікрочасток фосфоліпіду та хлориду кальцію, причому об'ємна густина згаданої композиції мікрочасток менше ніж 0,5 г/см3;

- збору згаданих мікрочасток.

39. Спосіб за п. 38, який відрізняється тим, що сировина, крім того, містить біоактивний агент.

40. Спосіб за п. 38, який відрізняється тим, що сировина містить колоїдну систему, вибрану з групи, що складається з емульсій, реверсивної емульсії, мікроемульсії, складної емульсії, дисперсної системи мікрочасток та суспензії.

41. Спосіб за п. 40, який відрізняється тим, що згадана колоїдна система містить емульсію.

42. Спосіб за п. 40, який відрізняється тим, що згадана колоїдна система містить дисперсну систему мікрочасток.

43. Спосіб за п. 38, який відрізняється тим, що висушування здійснюється в розпилювальній сушарці з температурою вхідного отвору в межах 60-170°С.

44. Спосіб за п. 43, який відрізняється тим, що температура вихідного отвору розпилювальної сушарки знаходиться в межах 40-120°С.

45. Спосіб за п. 38, який відрізняється тим, що сировина містить 2-50 % (мас.) пороутворювача, вибраного з групи, що складається з фторованих сполук, нефторованих масел, амонійних солей, спиртів, хлороформу, етилацетату, ацетону, азоту, діоксиду вуглецю, камфори та латексу.

46. Спосіб за п. 45, який відрізняється тим, що висушування здійснюється в розпилювальній сушарці, температура вихідного отвору якої задається хоча б на 20°С нижчою ніж температура точки кипіння пороутворювача.

47. Спосіб за п. 38, який відрізняється тим, що згаданий фосфоліпід вибирають із групи, яка складається із дилауроїлфосфатидилхоліну, діолеїлфосфатидилхоліну, дипальмітоїлфосфатидилхоліну, дистероїлфосфатидилхоліну, дибегеноїлфосфатидилхоліну, діарахідоїлфосфатидилхоліну та їх комбінацій.

48. Спосіб за п. 45, який відрізняється тим, що згаданий пороутворювач вибирають із групи, що містить фторовану сполуку та нефторовані масла.

49. Спосіб за п. 45, який відрізняється тим, що згаданий пороутворювач вибирають із групи, що містить азот та діоксид вуглецю.

50. Спосіб за п. 45, який відрізняється тим, що згадана сировина містить пороутворювач та фосфоліпід у співвідношенні принаймні 4,8 (мас.).

51. Спосіб за п. 50, який відрізняється тим, що співвідношення пороутворювач/фосфоліпід знаходиться в межах 10-50 (мас.).

52. Спосіб за п. 38, який відрізняється тим, що аеродинамічний діаметр згаданих зібраних мікрочасток знаходиться в межах від 0,5 до 5,0 мкм.

53. Спосіб за п. 52, який відрізняється тим, що згадані мікрочастки мають середній геометричний діаметр в межах 1-30 мкм.

54. Спосіб за п. 52, який відрізняється тим, що згадані мікрочастки мають середній геометричний діаметр менший ніж 10 мкм.

55. Спосіб за п. 52, який відрізняється тим, що згадані мікрочастки мають середній геометричний діаметр менший ніж 5 мкм.

56. Спосіб за п. 53, який відрізняється тим, що мікрочастки мають об'ємну густину меншу ніж 0,1 г/см3.

57. Спосіб за п. 53, який відрізняється тим, що мікрочастки мають об'ємну густину меншу ніж 0,05 г/см3.

58. Спосіб за п. 53, який відрізняється тим, що мікрочастки мають максимальну густину меншу ніж 0,1 г/см3.

59. Спосіб за п. 56, який відрізняється тим, що згадані мікрочастки мають порожнисті поруваті мікросфери.

60. Спосіб за п. 38, який відрізняється тим, що згадані мікрочастки містять більше, ніж 10 % (мас.) фосфоліпіду.

61. Спосіб за п. 38, який відрізняється тим, що згадані мікрочастки містять більше ніж 20 % (мас.) фосфоліпіду.

62. Спосіб за п. 38, який відрізняється тим, що сировина містить ще й амінокислоту.

63. Спосіб за п. 38, який відрізняється тим, що сировина містить ще й цитрат натрію.

64. Спосіб за п. 38, який відрізняється тим, що сировина містить ще й природний або синтетичний полімер, який вибирають з групи, що складається з полілактидів, полілактид-гліколідів, циклодекстринів, поліакрилатів, метилцелюлози, карбоксиметилцелюлози, полівінілових спиртів, поліангідридів, полілактамів, полівінілпіролідонів, полісахаридів, гіалуронової кислоти та протеїнів.

65. Спосіб за п. 38, який відрізняється тим, що фосфоліпід містить гель з температурою рідкокристалічного переходу більшою ніж 40°С.

66. Спосіб за п. 3, який відрізняється тим, що фторована сполука, вибирається з групи, що містить бромід перфтороктилу, етан перфтороктилу, йодид перфтороктилу.

67. Спосіб за п. 48, який відрізняється тим, що фторована сполука вибирається з групи, що містить бромід перфтороктилу, етан перфтороктилу, йодид перфтороктилу.

68. Спосіб за п. 45, який відрізняється тим, що пороутворювач вибирають із групи, що містить карбонат амонію, ацетат амонію, хлорид амонію та камфору.

69. Спосіб за п. 39, який відрізняється тим, що біоактивний агент вибирають із групи, яка складається із антиалергенів, бронхорозширювачів, легеневих поверхнево-активних речовин, анальгетиків, антибіотиків, антиінфекційних засобів, інгібіторів або антагоністів лейкотриєну, антигістамінів, протизапальних речовин, протипухлинних речовин, антихолінергетиків, анестетиків, протитуберкульозних речовин, сцинтиграфічних агентів, серцево-судинних агентів, ферментів, стероїдів, генетичного матеріалу, вірусних векторів, антисенсорних агентів, білків, пептидів і їх комбінацій.

70. Спосіб за п. 69, який відрізняється тим, що згаданим біоактивним агентом є аміноглікозидний антибіотик.

71. Спосіб за п. 69, який відрізняється тим, що згаданий біоактивний агент вибирають із групи, яка складається із LHRH, гозереліну, леупроліду, фентанілу, ерготаміну, морфіну, сурфактантів легенів та гормонів росту.

72. Спосіб виготовлення порошку, що містить дірчасті мікрочастки для фармацевтичного використання сухим розпилюванням, який включає у себе стадії:

- постачання рідкої сировини, що містить біоактивний агент, поверхнево-активний агент та 2-50 % (мас.) пороутворювача, який вибирають із групи, що містить фторовані сполуки, нефторовані масла, солі амонію, спирти, хлороформ, етилацетат, ацетон, азот, діоксид вуглецю, камфору та латекс;

- розпилювання згаданої рідкої сировини для одержання диспергованих рідких крапель;

-  висушування згаданих рідких крапель для утворення дірчастих мікрочасток, що містять згаданий активний агент і поверхнево-активний агент.

73. Спосіб за п. 72, який, крім того, містить збір згаданих дірчастих мікрочасток.

74. Спосіб за п. 72, який відрізняється тим, що згаданим поверхнево-активним агентом є фосфоліпід, вибраний з групи, яка складається із дилауроїлфосфатидилхоліну, діолеїлфосфатидилхоліну, дипальмітоїлфосфатидилхоліну, дистероїлфосфатидилхоліну, дибегеноїлфосфатидилхоліну, діарахідоїлфосфатидилхоліну та їх комбінацій.

75. Спосіб за п. 72, який відрізняється тим, що згаданий пороутворювач вибраний з групи, що містить фторовані сполуки та нефторовані масла.

76. Спосіб за п. 72, який відрізняється тим, що згаданий пороутворювач вибраний з групи, що містить азот та діоксид вуглецю.

77. Спосіб за п. 75, який відрізняється тим, що згадана сировина містить пороутворюючий агент і поверхнево-активний агент у співвідношенні 4,8 (мас.).

78. Спосіб за п. 77, який відрізняється тим, що згадане співвідношення пороутворювач/поверхнево-активний агент є в межах 10-60 (мас.).

79. Спосіб за п. 73, який відрізняється тим, що аеродинамічний діаметр згаданих зібраних дірчастих мікрочасток знаходиться в межах від 0,5 до 5 мкм.

80. Спосіб за п. 79, який відрізняється тим, що згадані дірчасті мікрочастки мають середній геометричний діаметр в межах 1-30 мкм.

81. Спосіб за п. 79, який відрізняється тим, що згадані дірчасті мікрочастки мають середній геометричний діаметр менший ніж приблизно 10 мкм.

82. Спосіб за п. 79, який відрізняється тим, що згадані дірчасті мікрочастки мають середній геометричний діаметр менший ніж приблизно 5 мкм.

83. Спосіб за п. 80, який відрізняється тим, що дірчасті мікрочастки мають об'ємну густину меншу ніж 0,1 г/см3.

84. Спосіб за п. 80, який відрізняється тим, що дірчасті мікрочастки мають об'ємну густину меншу ніж 0,05 г/см3.

85. Спосіб за п. 80, який відрізняється тим, що дірчасті мікрочастки мають максимальну густину меншу ніж 0,1 г/см3.

86. Спосіб за п. 73, який відрізняється тим, що згадані дірчасті мікрочастки мають порожнисті поруваті мікросфери.

87. Спосіб за п. 72, який відрізняється тим, що згадані дірчасті мікрочастки містять більше ніж 20 % (мас.) фосфоліпіду.

88. Спосіб за п. 72, який відрізняється тим, що сировина також містить амінокислоту.

89. Спосіб за п. 72, який відрізняється тим, що сировина також містить цитрат натрію.

90. Спосіб за п. 72, який відрізняється тим, що сировина також містить природний або синтетичний полімер, який вибирають з групи, що складається з полілактидів, полілактид-гліколідів, циклодекстринів, поліакрилатів, метилцелюлози, карбоксиметилцелюлози, полівінілових спиртів, поліангідридів, полілактамів, полівінілпіролідонів, полісахаридів, гіалуронової кислоти та протеїнів.

91. Спосіб за п. 74, який відрізняється тим, що фосфоліпід містить гель з температурою рідкокристалічного переходу більшою ніж 40°С.

92. Спосіб за п. 75, який відрізняється тим, що пороутворювач є фторованою сполукою, яка вибирається з групи, що містить бромід перфтороктилу, етан перфтороктилу, йодид перфтороктилу.

93. Спосіб за п. 72, який відрізняється тим, що пороутворювач вибирають із групи, що містить карбонат амонію, ацетат амонію, хлорид амонію та камфору.

94. Спосіб за п. 72, який відрізняється тим, що згаданий біоактивний агент вибирають із групи, яка складається із антиалергенів, бронхорозширювачів, легеневих поверхнево-активних речовин, анальгетиків, антибіотиків, антиінфекційних засобів, інгібіторів або антагоністів лейкотриєну, антигістамінів, протизапальних речовин, протипухлинних речовин, антихолінергетиків, анестетиків, протитуберкульозних речовин, сцинтиграфічних агентів, серцево-судинних агентів, ферментів, стероїдів, генетичного матеріалу, ДНК, вірусних векторів, антисенсорних агентів, білків, пептидів і їх комбінацій.

95. Спосіб за п. 94, який відрізняється тим, що біоактивним агентом є аміноглікозидний антибіотик.

96. Спосіб за п. 94, який відрізняється тим, що згаданий біоактивний агент вибирають із групи, яка складається із LHRH, гозереліну, леупроліду, фентанілу, ерготаміну, морфіну, сурфактантів легенів та гормонів росту.

97. Спосіб за п. 26, який відрізняється тим, що дірчасті мікрочастки мають об'ємну густину меншу ніж 0,5 г/см3.

98. Спосіб за п. 97, який відрізняється тим, що згадані дірчасті мікрочастки мають порожнисті поруваті мікросфери.

99. Спосіб за п. 53, який відрізняється тим, що дірчасті мікрочастки мають об'ємну густину меншу ніж 0,5 г/см3.

100. Спосіб за п. 55, який відрізняється тим, що дірчасті мікрочастки мають об'ємну густину меншу ніж 0,5 г/см3.

101. Спосіб за п. 100, який відрізняється тим, що згадані дірчасті мікрочастки мають порожнисті поруваті мікросфери.

102. Спосіб за п. 80, який відрізняється тим, що дірчасті мікрочастки мають об'ємну густину меншу ніж 0,5 г/см3.

103. Спосіб за п. 82, який відрізняється тим, що дірчасті мікрочастки мають об'ємну густину меншу ніж 0,5 г/см3.

104. Спосіб за п. 103, який відрізняється тим, що згадані дірчасті мікрочастки мають порожнисті поруваті мікросфери.