Ультразвукове контрастне середовище, що містить газонаповнені мікрочастки, спосіб одержання мікрочасток (варіанти), газонаповнені мікрочастки

1. Ультразвуковая контрастная среда, содержащая газонаполненные микрочастицы с диаметром менее 10мкм, оболочка которых состоит из полиалкилцианакрилатов или сложных полиэфиров a-, b- или g-гидроксикарбоновых кислот, суспендированных в фармацевтически приемлемой суспензионной среде, отличающаяся тем, что микрочастицы имеют удельную плотность менее 0,7г/см3.

2. Ультразвуковая контрастная среда по п.1, отличающаяся тем, что средний диаметр микрочастиц составляет 0,1 - 5мкм, предпочтительно 0,2 - 2мкм.

3. Ультразвуковая контрастная среда по п.1, отличающаяся тем, что удельная плотность микрочастиц составляет 0,05 - 0,07г/см3.

4. Ультразвуковая контрастная среда по п.1, отличающаяся тем, что полиалкилцианакрилатом является полибутилполиизопропил или полиэтилцианакрилат.

5. Ультразвуковая контрастная среда по п.1, отличающаяся тем, что сложным полиэфиром является поли-L-лактид.

6. Ультразвуковая контрастная среда по п.1, отличающаяся тем, что микрочастицы наполнены воздухом, азотом, кислородом, благородными газами, двуокисью углерода или их смесями.

7. Ультразвуковая контрастная среда по п.1, отличающаяся тем, что в качестве фармацевтически приемлемой суспензионной среды она содержит воду для инъекций.

8. Ультразвуковая контрастная среда по п.7, отличающаяся тем, что вода для инъекций дополнительно содержит поваренную соль, глюкозу, маннит и/или лактозу.

9. Ультразвуковая контрастная среда по п.7 или 8, отличающаяся тем, что вода для инъекций дополнительно содержит поверхностно-активное вещество и/или многоатомный спирт.

10. Ультразвуковая контрастная среда по п.1, отличающаяся тем, что она возбуждена облучением ультразвуком до независимых сигналов.

11. Способ получения газонаполненных микрочастиц, отличающийся тем, что в водном растворе кислоты диспергируют мономерный цианакрилат, полученные микрочастицы диспергируют в течение времени от 5 минут до 3 - х часов, отделяют, помещают в фармацевтически приемлемую суспензионную среду и высушивают вымораживанием.

12. Способ по п.11, отличающийся тем, что водный раствор кислоты дополнительно содержит, по крайней мере, одно поверхностно-активное вещество.

13. Способ по п.11 или 12, отличающийся тем, что перед помещением в фармацевтически приемлемую суспензионную среду микрочастицы промывают водой.

14. Способ по п.11, отличающийся тем, что pH водного раствора равно 1,8 - 4,5.

15. Способ по п.11, отличающийся тем, что pH водного раствора поддерживают соляной или фосфорной кислотой.

16. Способ по п.9, отличающийся тем, что в качестве поверхностно-активного вещества используют полисорбат, октил- или нонилфенолы, сложные эфиры макрогол-глицерина или цето-макроголя, или вещества из группы Полоксамеровâ, или их смеси.

17. Способ получения газонаполненных микрочастиц, отличающийся тем, что сложный полиэфир a-, b- или g-гидроксикарбоновой кислоты растворяют в безвредном для здоровья растворителе, полученный раствор добавляют при диспергировании в газосодержащую жидкость, продолжают диспергирование в присутствии вододиспергируемого эмульгатора в течение времени от 30 минут до 2 - х часов, полученные микрочастицы отделяют, помещают в фармацевтически приемлемую суспензионную среду и высушивают вымораживанием.

18. Способ по п.17, отличающийся тем, что вододиспергируемый эмульгатор вводят в раствор, содержащий сложный полиэфир.

19. Способ по п.17, отличающийся тем, что вододиспергируемый эмульгатор вводят в газосодержащую жидкость.

20. Способ по п.17, отличающийся тем, что перед помещением в фармацевтически приемлемую дисперсионную среду отделенные микрочастицы промывают водой.

21. Способ по п.17, отличающийся тем, что в качестве вододиспергируемого эмульгатора используют фосфатидилхолин или сахарозо-пальмитат-стеарат, или их смеси.

22. Способ по п.17, отличающийся тем, что в качестве безвредного для здоровья растворителя используют низший спирт, предпочтительно, этиловый.

23. Способ по п.17, отличающийся тем, что в качестве газосодержащей жидкости используют воду или 87% - ный глицерин.

24. Способ по п.11 или 17, отличающийся тем, что в качестве суспензионной среды используют воду для инъекций.

25. Способ по п.24, отличающийся тем, что вода для инъекций дополнительно содержит поваренную соль и/или глюкозу, и/или маннит, и/или лактозу.

26. Способ по п.24 или 25, отличающийся тем, что вода для инъекций дополнительно содержит поверхностно-активное вещество по п.16 и/или многоатомный спирт.

27. Микрочастицы, наполненные газом и имеющие полимерную оболочку, отличающиеся тем, что они получены способом, охарактеризованным в п.11.

28. Микрочастицы, наполненные газом и имеющие полимерную оболочку, отличающиеся тем, что они получены способом, охарактеризованным в п.17.