Похідні гомопіперазину, фармацевтична композиція на їх основі та спосіб лікування захворювань, що залежать від дії модуляторів нікотинових ах рецепторів, з застосуванням таких сполук

1. Похідні гомопіперазину, заявленого формулою IІ

,

будь-який їх енантіомер чи будь-яка їх суміш, їх ізотопи чи фармацевтично прийнятні солі, де

R – гідроген, алкіл, циклоалкіл, циклоалкілалкіл або бензил,

R1 – амінофеніл, нітрофеніл, гідроксифеніл, алкоксифеніл, або 3-піридил або піразинільна група, де гетероциклічна група може бути одноразово або багаторазово заміщена замісником, який вибраний з групи, що складається з:

алкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, алкенілу, алкінілу, алкоксилу, циклоалкоксилу, гідроксіалкоксилу, тіоалкоксилу, алкоксіалкоксилу, алкеноксилу, галогену, СF3, ОСF3, СN, аміногрупи, нітрогрупи, трифлуорометансульфонілокси та -СОNR2R3, де R2 та R3 незалежно представляють гідроген чи алкіл, та феніл, тіофеніл, тіобензил, піперазиніл, піролідінил, піриділ, піроліл, індоліл, де арил або гетероарил необов’язково одноразово або багаторазово заміщені галогеном, СF3, ОСF3, СN, аміногрупою, нітрогрупою; або

R1 є хінолінільною або ізохінолінільною групою.

2. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R1 -

3-нітрофеніл,

3-амінофеніл,

3-метоксифеніл або

3-гідроксифеніл.

3. Сполука за п. 2, яка відрізняється тим, що є

4-метил-1-(3-нітрофеніл)гомопіперазином,

1-(3-нітрофеніл)гомопіперазином,

1-(3-амінофеніл)гомопіперазином,

1-(3-метоксифеніл)гомопіперазином або

1-(3-гідроксифеніл)гомопіперазином,

або їх фармацевтично прийнятна адитивна сіль.

4. Сполука за п.1, яка відрізняється тим, що R1 –

3-піридил,

5-метокси-3-піридил,

5-хлор-3-піридил,

5-(4-метил-1-піперазиніл)-3-піридил,

5-етокси-3-піридил,

6-метокси-3-піридил,

5-пропілокси-3-піридил,

5-феніл-3-піридил,

5-(2-метилпропілокси)-3-піридил,

5-пропіл-1-енокси-3-піридил,

6-(N-піролідиніл)-3-піридил,

6-феніл-3-піридил,

5-(3-нітрофеніл)-3-піридил,

5-бутокси-3-піридил,

5-метоксіетокси-3-піридил,

5-(2-метилпропокси)-3-піридил,

5-(3-метилбутокси)-3-піридил,

5-циклопропілметокси-3-піридил,

5-пропілокси-3-піридил,

5-гексилокси-3-піридил,

5-циклогексилметокси-3-піридил,

5-(2-етоксіетокси)-3-піридил,

5-пентилокси-3-піридил,

5-гептилокси-3-піридил,

5-(пропіл-1-енокси)-3-піридил,

5-тіобензил-3-піридил,

5-карбоксиламідо-3піридил,

5-тіофенил-3-піридил,

5-(3-піридил)-3-піридил,

5-(1-піроліл)-3-піридил,

5-(1-індоліл)-3-піридил,

5,6-диметокси-3-піридил,

5-етенілокси-3-піридил,

5-циклопентилокси-3-піридил,

5-(етокси-d5)-3-піридил,

5-гідрокси-3-піридил,

5-трифлуорметансульфонілокси-3-піридил,

5-етиніл-3-піридил,

5-трифлуорметил-3-піридил,

6-бром-3-піридил або

6-хлор-3-піридил.

5. Сполука за п. 4, яка відрізняється тим, що є

4-метил-1-(3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-метокси-3-піридил)-4-метилгомопіперазином,

1-(5-етокси-3-піридил)-4-метилгомопіперазином,

4-метил-1-(5-феніл-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-бутокси-3-піридил)-4-метилгомопіперазином,

1-(5-метоксіетокси-3-піридил)-4-метилгомопіперазином,

4-метил-1-[5-(2-метилпропілокси)-3-піридил]гомопіперазином,

1-(5-циклопропілметокси-3-піридил)-4-метилгомопіперазином,

4-метил-1-(5-пропілокси-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-гексилокси-3-піридил)- 4-метилгомопіперазином,

4-метил-1-[5-(3-метилбутокси)-3-піридил]гомопіперазином,

1-(5-циклогексилметокси-3-піридил)-4-метилгомопіперазином,

4-метил-1-(5-пентилокси-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-гептилокси-3-піридил)-4-метилгомопіперазином,

4-метил-1-(5-пропіл-1-енокси-3-піридил)гомопіперазином,

4-метил-1-(5-тіобензил-3-піридил)гомопіперазином,

4-метил-1-[5-(3-піридил)-3-піридил]гомопіперазином,

1-(5-циклопентилокси-3-піридил)-4-метилгомопіперазином,

4-бензил-1-(3-піридил)гомопіперазином,

4-етил-1-(3-піридил)гомопіперазином,

1-(3-піридил)гомопіперазином,

1-(6-метокси-3-піридил)гомопіперазином,

1-[6-(N-піролідиніл)-3-піридил]гомопіперазином,

1-[6-феніл-3-піридил)-4-гомопіперазином,

1-[5-(3-нітрофеніл)-3-піридил]-4-гомопіперазином,

1-(5-метокси-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-феніл-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-етокси-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-бутокси-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-метоксіетокси-3-піридил)гомопіперазином,

1-[5-(2-метилпропокси)-3-піридил]гомопіперазином,

1-[5-(3-метилбутокси)-3-піридил]гомопіперазином,

1-(5-циклопропілметокси-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-пропілокси-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-гексилокси-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-циклогексилметокси-3-піридил)гомопіперазином,

1-[5-(2-етоксіетокси)-3-піридил]гомопіперазином,

1-(5-пентилокси-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-гептилокси-3-піридил)гомопіперазином,

1-[5-(пропіл-1-енокси)-3-піридил]гомопіперазином,

1-(5-тіобензил-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-карбоксиламідо-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-тіофеніл-3-піридил)гомопіперазином,

1-[(5-метоксиметокси)-3-піридил]гомопіперазином,

1-[5-(3-піридил)-3-піридил]гомопіперазином,

1-(5-(1-піроліл)-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-(1-індоліл)-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5,6-диметокси-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-етенілокси-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-циклопентилокси-3-піридил)гомопіперазином,

1-[5-(етокси-d5)-3-піридил]гомопіперазином,

1-(5-гідрокси-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-трифлуорметансульфонілокси-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-етиніл-3-піридил)гомопіперазином,

1-(5-трифлуорметил-3-піридил)гомопіперазином,

1-(6-бром-3-піридил)гомопіперазин або

1-(6-хлор-3-піридил)гомопіперазином,

або її фармацевтично прийнятна адитивна сіль.

6. Сполука за п.1, де R1 -

6-хлор-2-піразиніл або

3,6-диметил-2-піразиніл.

7. Сполука за п. 6, яка є

1-(6-хлор-2-піразиніл)гомопіперазином або

1-(3,6-диметил-2-піразиніл)гомопіперазином,

або їх фармацевтично прийнятна адитивна сіль.

8. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що R1 -

3-хінолін або

4-ізохінолініл.

9. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що є

1-(4-ізохінолініл)гомопіперазином, або його фармацевтично прийнятною адитивною сіллю.

10. Фармацевтична композиція, яка включає терапевтично ефективну кількість похідного гомопіперазину за будь-яким з пп.1–9 або його фармацевтично прийнятної адитивної солі разом з принаймні одним фармацевтично прийнятним носієм чи розріджувачем.

11. Спосіб лікування організму тварини, у тому числі і людини, від захворювань, що залежать від дії модуляторів нікотинових ах рецепторів, який включає застосування терапевтично ефективної кількості похідного гомопіперазину за будь-яким з пп.1–9 до такої тварини, а також до людини, що потребує цього.

12. Спосіб за п.11, який відрізняється тим, що біль, захворювання центральної або периферійної системи, захворювання, викликане скороченням гладеньких м'язів, нейродегенерація, запалення, зловживання хімічною речовиною або абсистентні синдроми, викликані припиненням зловживання хімічною речовиною, як-то відмова від паління, лікують застосуванням до ссавця, що потребує цього, терапевтично ефективної кількості похідного гомопіперазину за будь-яким з пп.1–9.

13. Спосіб за п.12, який відрізняється тим, що біллю є хронічна гостра та рецидивна біль, післяопераційна біль, мігренева біль або фантомна біль.

14. Спосіб за п.12, який відрізняється тим, що захворюванням центральної або периферійної системи є нейродегенеративний розлад, когнітивна дисфункція або дисфункція пам’яті, хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона, хвороба Хантінгтона, боковий аміотрофічний склероз, синдром Жиля де ла Туретта, хвороба гіперактивної нестачі уваги, тривожний стан, депресія, манія, маніакально-депресивний стан, шизофренія, обсесивно-компульсивні порушення, порушення харчування типу нервової анорексії, булімія та ожиріння, нарколепсія, ноціцепція, втрата пам'яті, дисфункція пам'яті, СНІД-слабоумство, старече слабоумство, периферійна нервопатія, порушення здатності засвоєння, порушення пізнавальної здатності, дефіцит уваги, аутизм, дислексія, пізня дискінезія, гіперкінезія, епілепсія, булімія, посттравматичний синдром, соціофобія, синдром хронічної втоми, порушення сну, псевдодеменція, синдром Гансера, передменструальний синдром, синдром пізньої лютеральної фази, передчасна еякуляція, труднощі з ерекцією, мутизм та трихотиломанія.

15. Спосіб за п.12, який відрізняється тим, що захворюванням, викликаним скороченням гладеньких м'язів, є судорожний синдром, стенокардія, передчасні пологи, конвульсії, діарея, астма, епілепсія, пізня дискінезія або гіперкінезія.

16. Спосіб за п.12, який відрізняється тим, що запалювальним захворюванням є такі запалювальні стани шкіри як прищі, рожеві вугрі та хвороба Крона, запалювальні захворювання кишечнику, виразкові коліти, подразнення товстої кишки або діарея.

17. Спосіб за п.12, який відрізняється тим, що зловживання хімічною речовиною або симптоми відмови викликані припиненням вживання хімічної речовини, і цією хімічною речовиною є нікотин, бензодіазепін або алкоголь, або такий опіоїд як героїн, кокаїн чи морфін.