Застосування екстракту зернят грейпфруту як гастропротекторного засобу

Застосування екстракту зернят грейпфруту (Citrus paradisi) як гастропротекторного засобу Корисна модель відноситься до медицини, а власне, до засобів, які сприяють посиленню цитопротекторних здатностей слизової оболонки шлунку (СОШ), і може бути використаний для профілактики і лікування гастроентерологічних захворювань [2] Проте певні побічні ди, притаманні синтетичним аналогам компонентів локальної стреслімітуючої системи, як у разі мізопростола (аналога ПГ Е1) - діарея, аритмія, бронхоспазм, що обмежують його застосування в КЛІНІЦІ, створюють перспективу у пошуку рослинних гастропротекторів, перевагою яких є м яка, фізіологічна дія, низька небезпека ускладнень, і в звязку з цим, можливість тривалого застосування Відоме застосування екстракту зернят грейпфруту (Citrus paradisi) як засобу з антиоксидантними [3] антибактеріальними, противірусними, протигрибковими [4, 5, 6], антиапоптичними [7], антиагрегаційними властивостями, що зменшує ризик тромбозу вінцевих судин та інфаркту міокарду [8], який збільшує слизоутворення в шлунку [9] Але при цьому не враховуються ІНШІ властивості екстракту грейпфрутових зернят, що звужує галузь використання препарату В основу корисної моделі поставлене завдання розширення галузі застосування екстракту зернят грейпфруту (ЕЗГ) як гастропротекторного засобу рослинного походження, безпечного у застосуванні для профілактики і терапії захворювань гастродуоденальної зони, конкурентноспроможного за ефективністю, який відновлює механізми захисту СОШ, діє на ІНШІ етюпатогенетичні ланки ульцерогенезу, і, перш за все, на судинний фактор та репаративні властивості Поставлене завдання вирішується застосуванням екстракту зернят грейпфруту (Citrus paradisi) як гастропротекторного засобу Це дозволяє використовувати означений препарат для профілактики та лікування ерозивновиразкових захворювань травної системи через активацію біосинтезу простагландинів, покращення мікроциркуляцп за рахунок ендотелій опосеред (24)15 11 2005 (46) 1511 2005, Бюл № 1 1 , 2005 р (72) Гжегоцький Мечислав Романович, Заячківська Оксана Станіславівна Відомо ЩО КЛЮЧОВИМ ЧИННИКОМ, ЩО зумовлює хвороби органів травлення є стресові ситуації [1] В сучасних екологічних умовах на фоні нагромадження в організмі природних і/або антропогенних потенційно токсичних ХІМІЧНИХ речовин виникає зниження загальних адаптаційних можливостей організму людини, роблячи його ще більш чутливим до появи гастроентерологічної патологи НОВІТНІ ПІДХОДИ для адекватної профілактики і терапії гастроентерологічних хвороб полягають у комплексному впливі на етіологічні та патогенетичні чинники і спрямовані на зниження проявів агресії та посилення факторів захисту Саме тому виникає необхідність у пошуку засобів для підвищення СТІЙКОСТІ органів травної системи до патологічного впливу, що активізують компоненти локальної стрес-лімітуючої системи організму, яка діє на клітинному рівні, обмежує ушкодження і складається з простагландинів, антиоксидантів, аденозинерпчноі, ендотелій опосередкованої систем та стресбілків Гастропротекторний вплив можуть проявляти різні фармакологічні засоби, які стимулюють біосинтез простагландинів, володіють антиоксидантною та антиппоксичною активністю, покращують метаболічні процеси і мікроциркуляцію Знане застосування простагландинів - органічних речовин для цитопротекци, які мають мембраностабілізуючий вплив, покращують репаративні процеси в слизових оболонках що дозволяє використовувати їх для лікування гастроентерологічної патологи CD о> 10166 кованого вивільнення оксиду азоту. Екстракт зернят грейпфруту (ЕЗГ) - це офіційний препарат (Citro-kvapky, HERB-PHARMA, spol s.r.o., Welke Ludince, Slovakia), до складу якого входять численні природні антиоксиданти - поліфенольні флавоноїди тощо. Проте антиоксидантні властивості даного препарату вивчені лише в дослідженнях in vitro. Застосування препарату як активатора компонентів локальної стреслімітуючої системи при гастроентерологічних захворюваннях, що підвищує резистентність до дії пошкоджувальних чинників, покращує процеси регенерації, збільшує ендотелій опосередкований шлунковий кровоплин та біосинтез чинників захисту СОШ, не описано. Запропонований засіб апробовано в лабораторних умовах за умов постановки дослідів на лабораторних тваринах (білі щурі). Гастропротекторну дію ЕЗГ вивчали в експериментальній моделі гострого виразкового ураження шлунку внутрішньошлунковим введенням 100% етанолу в об'ємі 1 мл на щура за допомогою спеціальної орогастральної металевої трубки. Протягом 24 годин тварин витримували на голоді з вільним доступом до води. Всіх щурів було розділено на групи по 10 тварин, при чому у тварин VIIIХ-ої груп здійснено капсаіцинову денервацію. Тваринам 1-ої та Vl-ої групи вводили Імл фізіологічного розчину на щура через ЗОхв після введення 100% етанолу; ll-V-ої групи - після моделювання ураження через ЗОхв вводили ЕЗГ в дозах 8; 16; 32; 64мг/кг/добу для визначення ефективної дози препарату. Тваринам VI 1-ої групи - після моделювання ураження через ЗОхв вводили ЕЗГ в дозі 32мг/кг/добу. Щурам VIII-X-ої груп попередньо, за 2 тижні до індукування ураження, вводили підшкірно послідовно протягом 3-х днів капсаіцин в дозі 25, 50 і 50мг/кг/добу, а в день експерименту тваринам Vlll-ої групи - 1мл фізіологічного розчину на щура через ЗОхв після введення 100% етанолу; ІХ-ої групи - після моделювання ураження через ЗОхв вводили ЕЗГ в дозі 32мг/кг/добу; Х-ої групи - вводили кальцитонін генспоріднений пептид (CGRP) в дозі 10мкг/кг/добу підшкірно. Через 1 годину після введення етанолу усім тваринам під внутрішньоочеревинним наркозом пентобарбіталом в дозі з розрахунку 50мг/кг маси тіла проведена лапаротомія та експонування шлунку для дослідження стану шлункового кровоплину (ШКП) за допомогою лазерного допплерівського флоуметра. Електроди накладались на передню і задню стінки шлунка на неушкоджені ділянки. Вимірювання ШКП проводили у трьох місцях, отримані значення вимірів обраховували і подавали у відсотках по відношенню до значень, отриманих у тварин контрольної (інтактної) групи. Після вимірювання ШКП шлунок видаляли, промивали водою і обраховували площу гострих уражень на СОШ методом планіметрії. Корисна модель пояснюється результатами експерименту, що представлені на графіках, де на Фіг.1 показана середня площа ураження шлунку та шлунковий кровоплин (ШКП подано як % від контролю) у щурів тварин l-V-ої груп, на Фіг.2 - VI-X-ої груп у моделі виразкового ураження етанолом. У інтактних тварин на СОШ будь-які макроскопічні зміни відсутні і ШКП становить в середньому 41±5мл/хв/100г тканини, що було прийнято як контрольна величина (100%). Через 1 годину після введення етанолу тваринам l-V-ої груп утворились геморагічні ерозії та виразкові ураження на тлі масивного набряку і гіперемії СОШ, причому дозозалежне введення ЕЗГ значно зменшило площу ураження (Фіг.1) у III-V групах. Це дало підстави стверджувати, що лімітуючий вплив ЕЗГ є високоефективним у дозі - 32мг/кг/добу, оскільки обмеження площі ерозійно -виразкових уражень у щурів ІІІ-ої групи (ЕЗГ в дозі 16мг/кг/добу) склали 50%, а у IV-ої групи (ЕЗГ в дозі 32мг/кг/добу) - 77% у порівнянні до тварин 1-ої групи, які отримували фізрозчин. У тварин з капсаіциновою денервацією (Фіг.2) введення ЕЗГ у дозі 32мг/кг/добу значно обмежує (на 50%) гастродеструктивні ефекти етанолу, а введення CGRP свідчить про виражений цитопротекторний вплив нейропептидів на збереження цілісності СОШ. Одночасно зміни ШКП у тварин І групи склали 64,53±0,25 відносно контрольних значень і відповідно для II - 66,45±0,21; III 70,56±0,23; IV - 81,54±0,34; V - 88,51 ±0,72%. У тварин з капсаіциновою денервацією введення ЕЗГ та CGRP сприяло шлунковій гіперемії, що пояснює обмеження процесів ушкодження за рахунок мультимодального впливу ендотелій опосередкованого вивільнення оксиду азоту. Покращення шлункової мікроциркуляції відбувається за рахунок збільшення експресії і активності синтази оксиду азоту і відіграє головну роль у індукованій екстрактом грейпфрутових зернят гастропротекції. Достовірне зменшення площі уражень відносно контрольного значення підтверджує високу виразкозагоючу здатність та репаративну активність препарату, що є підставою стверджувати про гастропротекторний ефект ЕЗГ, який обумовлений активізацією локальної стрес-лімітуючої системи через антиоксидантний вплив біофлавоноїдів, посилення мембраностабілізуючих і білковосинтетичних процесів в клітинах, що сприяє утворенню структурних ліпопротеїдних комплексів і відновлює субстрат утворення ПГ, та стимуляцію вивільнення оксид азоту ендотелієм, що може бути антагоністом розвитку оксидативного стресу в організмі. Отримані результати свідчать, що ЕЗГ володіє високою гастропротекторною здатністю, що є підставою для його клінічного застосування (впровадження). Джерела інформації: 1.Майкова Т.В. Стрес як чинник розвитку поєднаної патології органів травлення. - Сучасна гастроентерологія. - 2004. - 4(18). - С.49-52. 2. Kuno Sachiko, Ueno Ryuji. Derivatives of prostaglandins for treating abdominal discomfort. Patent number: WO2004060377, World Intellectual Property Organization. Publication date: 2004-07-22. 3. Giamperi L, Fraternale D., Bucchini A., Rocco D. Antioxidant activity of Citrus paradisi seeds glyceric extract. - Fitoterapia. - 2004. - 75(20). P.221-224. 4. Heggers JP, Cottingham J, Gusman J, et al. The effectiveness of processed grapefruit-seed extract as an antibacterial agent: II. Mechanism of action and in vitro toxicity - J Altern Complement Med - 2002. - 8. - P.333-340. 5. Reagor L, Gusman J, McCoy L, Carino E, Heggers JP. The effectiveness of processed grapefruit-seed extract as an antibacterial agent: I. An in vitro agar assay. - J Altern Complement Med. 2002. - 8. - P.325-332. 6. Proteggente AR, Pannala AS, Paganga G, et al. The antioxidant activity of regularly consumed fruit and vegetables reflects their phenolic and vitamin С composition. - Free Radic Res. - 2002. - 36. - P.217233. 7. Blakson H, Grotterod EM, Seglen PO. Prevention of toxin-induced cytoskeletal disruption 10166 and apoptotic liver cell death by grapefruit flavonoid, narigin. - Cell Death Differ - 2000. - 7. - P.739-746. 8. Keevil JG, Osman HE, Reed JD, Folts JD. Grape juice, but not orange juice or grapefruit juice, inhibits human platelet aggregation. - J Nutr. - 2000. 130. - P.53-56. 9. Motilva V, Alarcon de la Lastra C, Martin MJ. Ulcer-protecting effects of naringenin on gastric lesions induced by ethanol in rat: role of endogenous prostaglandins. J Pharm Pharmacol 1994; 46: 91-94. ФІГ.1. 100% ЕТАНОЛ '00 100 8060 80 2 § о. ¥ -60 40 -40 СП 5 20 20 U X ID Фізрозчин Фіг.2. 16 ______ 32 О 64 —* -1 ш f * v ЕГЗ (мг/кг на добу) 100% ЕТАНОЛ -90 125100 о та 75 сб З о с 50 5 25 a, U 0 зо ш Фізрозчин ЕГЗ (32 мг/кг на лобу) Фізрозчин ЕГЗ CGRP (32 мг/кг (10 мг/кг на лобу) на добу) V ^ +Денервашя капсаїцином Комп'ютерна верстка А. Рябко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601