Спосіб діагностики ендотеліальної дисфункції у хворих на артеріальну гіпертензію, поєднану з подагрою

Реферат: Спосіб діагностики ендотеліальної дисфункції включає аналіз ендотелійзалежних речовин в біологічних рідинах. У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, поєднаною з подагрою, в сироватці крові імуноферментним методом визначають хемокін моноцитарний хемотаксичний протеїн-1 (МСР-1) і, якщо значення МСР-1 перевищує 480 пг/мл, діагностують наявність ендотеліальної дисфункції. UA 103766 U (12) UA 103766 U UA 103766 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, а саме до розділу внутрішні хвороби та кардіологія, стосується способу діагностики ендотеліальної дисфункції у хворих на есенціальну артеріальну гіпертензію (АГ), поєднану з подагрою. Поєднання подагри і АГ є актуальною медико-соціальною проблемою тому, що зумовлює високу частоту ранньої інвалідизації та смертності від серцево-судинних захворювань. Є припущення, що АГ і порушення пуринового обміну патогенетично взаємопов'язані. Вважають, що їх патологічний вплив реалізується через ендотеліальну дисфункцію (ЕД). Відомо, що ендотеліальна дисфункція є ранньою маніфестною ознакою судинного ураження та значно впливає на розвиток кардіоваскулярних захворювань. [A randomized study of allopurinol on endothelial function and estimated glomular filtration rate in asymptomatic hyperuricemic subjects with normal renal function / M. Kanbay, B. Huddam, A. Azak et al. // Clin J Am Soc Nephrol. - 2011-Vol. 6 (12). - P. 2901-2902]. Саме тому діагностика ендотеліальної дисфункції при АГ в поєднанні з подагрою є актуальною проблемою практичної медицини. Для оцінки функції ендотелію існує достатня кількість ефективних способів, серед яких значне місце посідають способи аналізу біологічних ендотелійзалежних речовин. Так, наприклад, відомий спосіб, що визначає ендотеліальну дисфункцію у хворих з гіпертонічною хворобою, асоційованою з ожирінням, що включає вимір ендотелійзалежного стимулу, а саме рівня сечової кислоти. Причому, зменшення функції ендотелію діагностують по мірі збільшення рівня сечової кислоти більше 420 мкмоль/л для чоловіків та більше 360 мкмоль/л для жінок. [Патент UA № 97111, МПК G01N 33/00. Спосіб визначення ендотеліальної дисфункції у хворих з гіпертонічною хворобою, асоційованою з ожирінням / Харківський національний медичний університет; Молодан Д.В., Бабак О.Я. - 3. № u201411465; Заявл. 21.10.2014; Опубл. 25.02.2015, Бюл. № 4]. Є також спосіб визначення ендотеліальної дисфункції у хворих на первинну артеріальну гіпертензію, якій передбачає біохімічне дослідження сироватки крові для визначення продуктів метаболізму оксиду азоту - нітратів і нітритів [Гомазков А.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / А.А. Гомазков // Кардиология. 2001. - № 2. - С. 50-56.]. Відомий спосіб діагностики ендотеліальної дисфункції у пацієнтів з гіпертонічною хворобою і цукровим діабетом 2 типу, що включає дослідження показників крові. В сироватці крові пацієнтів імуноферментним методом визначають концентрації прозапальних цитокінів ФНП-α і ІЛ-6, та при значенні ФНП-α 182,4±7,4 пг/мл і більше та ІЛ-6 162,5±7,1 і більше діагностують наявність ендотеліальної дисфункції. [Пат. № 92704 UA, МПК G01N 33/48. Спосіб діагностики ендотеліальної дисфункції у пацієнтів з гіпертонічною хворобою і цукровим діабетом 2 типу / Харківська медична академія післядипломної освіти; Шалімова А.С., Кочуєва М.М., Лінська Г.В., Крайз І.Г., Шевела Т.В., Качанова О.О. - 3. № и201403913; Заявл. 14.04.2014; Опубл. 26.08.2014; Бюл. № 16]. Даний спосіб діагностики ЕД є найбільш близьким аналогом. В основу корисної моделі поставлено задачу розширення арсеналу способів діагностики ЕД шляхом створення способу діагностики ендотеліальної дисфункції у хворих на артеріальну гіпертонію, поєднану з подагрою. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі діагностики ендотеліальної дисфункції, що включає аналіз ендотелійзалежних речовин в біологічних рідинах, згідно з корисною моделлю, у пацієнтів з АГ поєднаною з подагрою в сироватці крові імуноферментним методом визначають хемокін моноцитарний хемотаксичний протеїн-1 (МСР-1) і, якщо значення МСР-1 перевищує 480 пг/мл, діагностують наявність ендотеліальної дисфункції. Технічний результат корисної моделі, а саме розширення арсеналу способів діагностики ЕД шляхом створення способу діагностики ендотеліальної дисфункції у хворих на артеріальну гіпертонію, поєднану з подагрою, забезпечується шляхом врахування у діагностичному процесі концентрації ендотелійспецифічної ланки цитокінового балансу. Це дозволяє діагностувати ЕД та прогнозувати перебіг поєднання АГ з подагрою і відкриває перспективи вторинної профілактики цієї коморбідної патології. Спосіб виконують наступним чином. У хворого на артеріальну гіпертензію вранці натще відбирають 5 мл крові з кубітальної вени самотоком у пластикові пробірки із додаванням гепарину або ЕДТА. Зразки центрифугують 15 хв., відділяють плазму і зберігають у холодильнику при температурі від -20 °C до -80 °C не більше 3 місяців. Перед проведенням імуноферментного аналізу зразок розморожують до кімнатної температури і дбайливо перемішують. При проведенні аналізу користуються інструкцією виробника для імуноферментного аналізу. В сироватці крові імуноферментним 1 UA 103766 U 5 10 15 20 методом визначають хемокін моноцитарний хемотаксичний протеїн-1 (МСР-1) і, якщо значення МСР-1 перевищує 480 пг/мл, діагностують наявність ендотеліальної дисфункції. Ефективність способу доведена клінічними дослідженнями. Під спостереженням було 37 пацієнтів з АГ II стадії, 2 ступеня та подагрою середньої тяжкості, хронічний рецидивуючий артрит. Контрольну групу склали 20 практично здорових осіб, у яких АГ і подагра виключені на підставі комплексного клініко-інструментального обстеження. Величину ендотелійзалежної вазодилатації (ЕЗВД) (тест з реактивною гіперемією D. Celermajer et al.) встановлювали шляхом вимірювання приросту діаметра плечової артерії (Δ%) в період реактивної гіперемії. Нормальною реакцією плечової артерії умовно прийнято вважати її розширення на тлі реактивної гіперемії на 10 % і більше від вихідного діаметра. Дисфунцію ендотелію верифікують при розширенні судини на пробу достовірно меншої величини. Рівень ендотеліну-1 (ЕТ-1) визначали імуноферментним методом, за допомогою набору реагентів ELISA system (code RPN 228) фірми "Amersham pharmacia biotech" (Великобританія). Для сумарної кількості нітритів і нітратів у периферичній крові обстежуваних використовували набір реактивів фірми "R & D Systems". Аналіз проводили безпосередньо після приготування проб. В результаті проведеного дослідження було встановлено, що у пацієнтів з поєднанням АГ і подагри зміни у стінці судин проявлялися зниженням ступеня ЕЗВД, що достовірно (р