Спосіб прогнозування ендотеліальної дисфункції у хворих на артеріальну гіпертензію з урахуванням поліморфізму генів

Спосіб прогнозування ендотеліальної дисфункції у хворих на артеріальну гіпертензію з урахуванням поліморфізму генів шляхом дослідження плазмового рівня васкулоендотеліального фактора росту та ангіотензину II, який відрізняється тим, що додатково індивідуально визначають поліморфізм генів T894G ендотеліальної NO-синтази, А1166С рецептора ангіотензину II першого типу і Корисна модель відноситься до галузі клінічної медицини, а саме кардіології і може бути застосована з метою прогнозування та ранньої діагностики уражень ендотелію судин у хворих на артеріальну гіпертензію (АГ). Провідне місце в формуванні АГ відіграє пошкодження ендотелію судин [М.В.Шестакова, 2001; Е.Н.Павлюкова и соавт., 2006; S. Wallace, Y. Yasmin, 2006; K.Karakousis et.al., 2006]. При цьому зміни на генному та відтак і на клітинному рівнях з'являються значно раніше, аніж "синдром підвищеного артеріального тиску" і можуть бути додатковим предиктором, чи, навіть, фактором ризику розвитку ендотеліальної дисфункції у хворих на АГ [Molecular Biology: Gene Diagnostic Tests for Individual Risk Gene Analysis, 2006]. Прототипом корисної моделі є спосіб ранньої діагностики дисфункції ендотелію у хворих на гіпертонічну хворобу [Патент №67489 A, UA, МПК G01 N33/00. Спосіб діагностики порушень метаболізму факторів росту судин у хворих на гіпертонічну хворобу. Поливода С.М., Черепок О.О., Рекалов Д.Г. - № 2003109042; Заявл. 06.10.2003; Опубл. 15.06.2004], в якому діагностика дисфункції ендотелію проводиться шляхом визначення вмісту в плазмі крові васкулоендотеліального фактора росту, ендотеліну-1, ангіотензину II та соматотропного гормону. Недоліком аналогу є пізня оцінка стану ендотелію судин, недостатня чутливість, відсутність можливого прогнозування цих змін, коли дисфункція на початкових стадіях АГ ще не наступила. В основу корисної моделі покладене завдання розробити спосіб прогнозування та ранньої діагностики ендотеліальної дисфункції у хворих на АГ з урахуванням поліморфізму генів, при якому досягається підвищення прогностичної цінності на основі об'єктивних даних наявності індивідуального поліморфізму трьох генів, котрі впливають на пружно еластичні властивості та функціональну активність судин. Поставлене завдання вирішується тим, що у запропонованому способі прогнозування дисфункції ендотелію у хворих на артеріальну гіпертензію здійснюється шляхом дослідження плазмового рівня васкулоендотеліального фактору росту та ангіотензину II, в якому додатково індивідуально визначається поліморфізм генів T894G ендотеліальної NOсинтази, А1166С рецептора ангіотензину ІІ першого типу і Arg389Gly b 1-адренорецептора. Спільними ознаками корисної моделі та найближчого аналогу є діагностика порушень функції ендотелію на підставі визначення плазмового рівня васкулоендотеліального фактору росту та ангіотензину II. Корисна модель відрізняється від найближчого аналогу тим, що: Прогнозування дисфункції ендотелію та її рання діагностика при первинній артеріальній гіпертензії проводиться з урахуванням поліморфізму генів T894G ендотеліальної NOсинтази, А1166С рецептора ангіотензину II першого типу, Arg389Gly b 1-адренорецептора. UA (11) 27834 (13) U b1 -адренорецептора. (19) Arg389Gly 3 27834 Технічний результат, який досягається при здійсненні корисної моделі, полягає у тому, що застосування запропонованої корисної моделі дозволить прогнозувати виникнення та проводити ранню діагностику порушень функції ендотелію судин у хворих на артеріальну гіпертензію з урахуванням індивідуального генотипу, що дасть можливість вчасно проводити її профілактику. 4 сина; на ЕхоКГ та ЕКГ у двох старших синів виявили гіпертрофію лівого шлуночка (більш виражені зміни у середнього сина), у молодшого верхня межа норми; на доплерографії сонних артерій виявили потовщення комплексу "інтиммедіа" теж у двох старших синів (дещо більше у середнього), у молодшого - верхня межа норми. Аналіз генотипів старшого та молодшого синів був ідентичний батьковому, у середнього сина 1166А гену рецептора ангіотензину II першого типу, Таблиця 1 389Arg гену b 1-адренорецептора, 894G гену Порівняльна характеристика ознак винаходу та прототипу На підставі отриманих ендотеліальної NO-синтази. результатів можна прогнозувати можливе прогресування ендотеліальної дисфункції у Спосіб прогнозування Прототип Ознака старшого есенціальної більш важчими її (спосіб діагностики) та молодшого синів із гіпертензії з проявами у урахуванням поліморфізму генів є середнього сина, котрий гомозиготним носієм А-алеля гену рецептора Чутливість методу 59,4% 95,0% ангіотензину II першого типу та G-алеля гену Специфічність методу 66,7% 98,0% ендотеліальної NO-синтази, що асоціюється зі Дослідження поліморфізму генів зниженням продукції та інгібуванням активності рецептора ангіотензину II першого типу, Відсутні в стінці судини, ендотеліальною альтерацією, Наявні NО b 1-адренорецептора, ендотеліальної вазоконстрикцією і, відповідно, більш тяжчими NO- синтази Ефективність прогнозування 0 проявами ендотеліальної дисфункції. 93,5% підставі отриманих результатів Ефективність ранньої діагностики 25,0% На 98,0% проводиться профілактична робота з синами, превентивно призначено препарати групи статинів Клінічний приклад: (аторвастатин у дозі 10мг/добу, 3 місяці, 2 Амбулаторний хворий С. 69 років, звернувся в рази/рік), контроль клініко-лабораторних КМУ МП №1 8.02.2007р. зі скаргами на ниючі болі показників 1 раз/рік. в ділянці серця, болі в потиличній ділянці голови, відчуття тривожності. У 1986 році переніс дрібновогнищевий інфаркт міокарда (ДІМ) лівого шлуночка і було виявлено незначне підняття артеріального тиску (AT). У 1991 році -повторний ДІМ. Має трьох синів 41, 37 та 26 років, котрі жодних скарг з боку серцево-судинної системи не пред'являють; менший син курить; дружина практично здорова. Пацієнт не курить, не вживає алкоголь, веде активний спосіб життя. Із анамнезу відомо, що його батьки померли від інсульту головного мозку і тривало страждали на підвищений AT. Об'єктивно у хворого при звертанні: гіперстенічна тілобудова, нормального живлення, артеріальний тиск 140/85мм рт. ст., частота серцевих скорочень 67уд./хв., ліва межа серця на 1,0см назовні від лівої середньоключичної лінії; показники загального та біохімічного аналізів крові нормальні; плазмовий рівень васкулоендотеліального фактору росту дещо перевищує норму, рівень ангіотензину II верхня межа норми; на ЕхоКГ та ЕКГ: незначна гіпертрофія лівого шлуночка. Було виставлено діагноз: Гіпертонічна хвороба ІІІ стадії, гіпертензивне серце. Ішемічна хвороба серця, хронічна серцева недостатність І, ФК-І (дрібновогнищевий інфаркт міокарда 1989, 1991). Аналіз генетичного поліморфізму виявив наступні генотипи: 1166АС гену рецептора ангіотензину II першого типу, 389Arg гену b 1-адренорецептора, 894TG гену ендотеліальної NO-синтази. При обстеженні сибсів (синів) даного хворого, показники загального та біохімічного аналізів - у межах норми, плазмові рівні васкулоендотеліального фактору росту та ангіотензину II - верхня межа норми у середнього