Заміщені 2-алкілселено-5-карбамоїл-6-метил-3-ціанопіридини

Реферат: Об'єкт винаходу: заміщені 2-алкілселено-5-карбамоїл-6-метил-3-ціанопіридини. Область застосування: органічний синтез. Суть винаходу: заявлені заміщені 2-алкілселено-5-карбамоїл-6-метил-3-ціанопіридини, які містять у другому положенні піридинового кільця алкілселеногрупу, для їх синтезу використовується активний реагент - ціаноселеноацетамід, що дозволяє уникнути багатостадійних методів синтезу таких сполук. UA 104155 C2 (12) UA 104155 C2 Технічний результат: сполуки - заміщені 2-алкілселено-5-карбамоїл-6-метил-3-ціанопіридини з потенційною направленою фармакологічною дією та іншими важливими властивостями, які можуть бути відтворені в умовах лабораторії та хіміко-фармацевтичних підприємств з використанням стандартного обладнання, синтезовані з доступних вихідних реагентів. Одержані продукти мають достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання в 1 синтезі інших хімічних сполук, їх будова доведена за допомогою ІЧ- і ЯМР Н-спектроскопії, елементного аналізу. O R R 1 CN N H Me N SeCH 2 R 2 UA 104155 C2 5 10 15 20 25 Винахід належить до галузі органічного синтезу, а саме до нових функціональних заміщених 2-алкілселено-5-карбамоїл-6-метил-3-ціанопіридинів, які можуть знайти своє застосування як біологічно активні та інші важливі речовини, зокрема на основі органічних похідних селену створені ефективні антивірусні, антимікробні, антиаритмічні, протипухлинні та протиракові препарати, виготовлені надпровідникові матеріали та барвники, які придатні для електрофотографії [Литвинов В. П., Дяченко В. Д. Селенсодержащие гетероциклы // Успехи химии. - 1997. - Вып. 66. - № 11. - С. 1025-1052], а також як "будівельні блоки" для синтезу нових цінних органічних сполук. Найбільш близькими до сполук, що заявляються, є похідні 2-алкілтіо-5-карбамоїл-6-метил-3ціанопіридинів [Дяченко В. Д., Кривоколыско С. Г., Литвинов В. П. Синтез и алкилирование 6метил-5-фенилкарбамоил-3-циано-4-этилпиридин-2(1Н)-тиона // ХГС. - 1996. - № 9. - С. 12321234; Кривоколыско С. Г., Дяченко В. Д., Литвинов В. П. Алифатические альдегиды в синтезе 4алкил-5-карбамоил-6-метил-3-цианопиридин-2(1Н)-тионов // ХГС. - 1999. - № 2. - С. 228-229], які отримують при взаємодії відповідних 3-ціанопіридин-2(1Н)-тіонів з алкілгалогенідами в основному середовищі. Спільною суттєвою ознакою прототипу та винаходу, що заявляється, є те, що ці сполуки належать до групи похідних 2-алкілхалькогено-5-карбамоїл-6-метил-3-ціанопіридинів. Винахід, на відміну від прототипу, по-перше, містить у другому положенні піридинового кільця алкілселеногрупу, по-друге, для її синтезу використовується більш активний реагент ціаноселеноацетамід [V. P. Litvinov, V. Yu. Mortikov, Yu. A. Sharanin, A. M. Shestopalov. Condensed Pyridines; 1. A Convenient Method for Synthesis of Novel 3-Cyanopyridine-2(1H)selenones and 3-Aminoselenolo[2,3-b]pyridines // Synthesis. - 1985. - P. 98-99], що дозволяє уникнути багатостадійних методів синтезу таких сполук. Виходячи із зазначеного, в основу винаходу поставлено задачу створення нових функціональних заміщених 2-алкілселено-5-карбамоїл-6-метил-3-ціанопіридинів. У відповідності з цим у винаході пропонуються нові сполуки - заміщені 2-алкілселено-5карбамоїл-6-метил-3-ціанопіридини загальної формули (І) O R 1 CN N H Me 30 35 40 45 50 55 R N SeCH2 R 2 , (I) 1 2 в якій R, R = Н, Alk, Аr, Het; R = Н, Alk, Аr, Het, C(O)Alk, C(O)Ar, C(O)Het, COOAlk, C(O)NH2, C(O)NHAlk, C(O)NHAr, C(O)NHHet, CH=CH2, C(Me)=CH2, COOH. Сполуки (І), їх отримання, властивості і використання в патентних виданнях не описані. Одержані продукти мають достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання в 1 синтезі інших хімічних сполук, їх будова доведена за допомогою ІЧ- і ЯМР Н-спектроскопії, елементного аналізу. Винахід підтверджується наступним прикладом, який ілюструє, але не обмежує його об'єм. Приклад 2-Алкілселено-4,6-диметил-5-фенілкарбамоїл-3-ціанопіридини. Суміш 0,56 мл (10 ммоль) оцтового альдегіду, 1,47 г (10 ммоль) свіжоприготовленого ціаноселеноацетаміду та 1 краплі Nметилморфоліну в 15 мл етанолу перемішують при 20 °C у середовищі аргону, через 5 хв. додають 1,17 г (10 ммоль) 2-ацетилацетаніліду та 1,65 мл (15 ммоль) N-метилморфоліну, а ще через 15 хв. - 10 ммоль відповідного алкілгалогеніду (метилйодиду або 2-хлорацетаміду). Реакційну суміш кип'ятять 5 хв. та відфільтровують крізь паперовий фільтр, дрібнокристалічний осад, що утворився в фільтраті, через 12 год. виділяють, послідовно промивають 15 мл етанолу та 15 мл гексану. 1 2 -1 Сполука (І, R=Me, R =Ph, R = Н): вихід 72 %, Тпл. 195-198 °C. ІЧ-спектр, ν, см : 3250-3320 1 (NH), 2220 (CN), 1660 (CO). Спектр ЯМР Н, δ, м.ч.: 2,48 с, 2,63 с (6Н, 2Ме); 2,69 (3Н, с, SeMe); 7,12-7,70 (5Н, м, Ph); 10,41 (1Н, с, NH). Знайдено (%): С - 55,09; Н - 4,35; N-5,50. C16H15N3OSe. Вирахувано (%): С 55,82; Н 4,39; N 12,02. 1 2 -1 Сполука (І, R=Me, R =Ph, R =CONH2): вихід 64 %, Тпл. 250-253 °C. ІЧ-спектр, ν, см :31501 3300 (NH, NH2), 2225 (CN), 1630, 1660, 1720 (2CO). Спектр ЯМР H, δ, м.ч.: 2,50 с, 2,66 с (6Н, 2Ме); 3,69 (2Н, розш. с, SeCH2); 7,12-7,70 (6Н, м, Ph, NH2); 7,88 (1Н, розш. с, NH); 10,37 (1H, с, NH). Знайдено (%): С - 52,30; Н - 4,12; N-14,42. C17H16N4O2Se. Вирахувано (%): С - 52,72; Н 4,16; N-14,47. Таким чином, заявлено нові сполуки - заміщені 2-алкілселено-5-карбамоїл-6-метил-3ціанопіридини з потенційною направленою фармакологічною дією та іншими важливими 1 UA 104155 C2 властивостями, які можуть бути відтворені в умовах лабораторії та хіміко-фармацевтичних підприємств з використанням стандартного обладнання, синтезовані з доступних вихідних реагентів. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 5 Заміщені 2-алкілселено-5-карбамоїл-6-метил-3-ціанопіридини загальної формули (І) O R 1 R C N N H M e 10 15 N 2 S C 2R e H , (I) в якій R означає алкіл (С1-С6 або i-Pr); 1 R означає С6Н5арил, який може бути заміщений Hal (Cl, F, Br, I), OMe, OEt, Me, Et; 2 R означає Н, алкіл (С1-С6 або i-Pr), СООAlk (де Alk означає С1-С6алкіл або i-Pr), CONH2, CONHAr (де Ar означає С6Н5арил, який може бути заміщений Hal (Cl, F, Br, I), OMe, OEt, Me, Et), CONHHet (де Het означає 5-6-членний гетероарил, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з O або N або S), CONHAlk (де Alk означає С1-С6алкіл або i-Pr), Ar (де Ar означає С6Н5арил, який може бути заміщений Hal (Cl, F, Br, I), OMe, OEt, Me, Et), Het (де Het означає 5-6-членний гетероарил, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з O або N або S), CH=CH2, C(Me)=CH2. Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2