Заміщені 3-аміно-5-карбамоїл-6-метилселенофено[2,3-b]піридини

Реферат: Об'єкт винаходу: заміщені 3-аміно-5-карбамоїл-6-метилселенофено[2,3-b]піридини. Область застосування: органічний синтез. Суть винаходу: заявлені заміщені 3-аміно-5-карбамоїл-6-метилселенофено[2,3-b]піридини, які містять у своєму п'ятичленному кільці атом селену, для їх синтезу використовується активний реагент - ціаноселеноацетамід, що дозволяє уникнути багатостадійних методів синтезу таких сполук. UA 104154 C2 (12) UA 104154 C2 Технічний результат: сполуки - заміщені 3-аміно-5-карбамоїл-6-метилселенофено[2,3b]піридини з потенційною фармакологічною дією та іншими важливими властивостями, які можуть бути відтворені в умовах лабораторії та хіміко-фармацевтичних підприємств з використанням стандартного обладнання, синтезовані з доступних вихідних реагентів. Одержані продукти мають достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання в 1 синтезі інших хімічних сполук, їх будова доведена за допомогою ІЧ- і ЯМР Н-спектроскопії, елементного аналізу. O R R NH2 1 N H R Me N Se 2 UA 104154 C2 5 10 15 20 25 30 35 Винахід належить до галузі органічного синтезу, а саме до нових функціональних заміщених 3-аміно-5-карбамоїл-6-метилселенофено[2,3-b]піридинів, які можуть знайти своє застосування як сполуки з направленою фармацевтичною дією або "будівельні блоки" для отримання нових цінних органічних сполук [Литвинов В.П., Дяченко В. Д. Селенсодержащие гетероциклы. Успехи химии, 1997, Вып. 66, № 11, - С. 1025-1052]. Найбільш близькими до сполук, що заявляються, є похідні 3-аміно-5-карбамоїл-6метилтієно[2,3-b]піридинів [наприклад, Литвинов В.П., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. Химия тиенопиридинов и родственных систем, М., Наука, 407 с.; V.D. Dyachenko, S.G. Krivokolysko, V.P. Litvinov. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 1996, Vol. 32, № 9, p. 1055-1057; V.D. Dyachenko, S.G. Krivokolysko, V.N. Nesterov, V.P. Litvinov. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 1996, Vol. 32, № 9, p. 1243-1251; S.G. Krivokolysko, V.D. Dyachenko, V.P. Litvinov. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 1997, Vol. 33, № 5, p. 583-586; V.D. Dyachenko, S.G. Krivokolysko, V.P. Litvinov. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 1997, Vol. 33, № 4, p. 481-488; V.D. Dyachenko, S.G. Krivokolysko, V.P. Litvinov. Russian Journal of Organic Chemistry, 1998, Vol. 34, № 6, p. 876881; S.G. Krivokolysko, V.D. Dyachenko, V.P. Litvinov. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2000, Vol. 36, № 3, p. 284-286; V.D. Dyachenko. Russian Journal of General Chemistry, 2005, Vol. 75, № 3, p. 447-456; A.A. Harb, A.M. Hussein, I.A. Mousa. Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2006, Vol. 181, № 10, p. 2247-2261; A.H.M. Hussein, M.A.M. Gad-Elkareem, A.-B.A.A.M. El-Adasy, I.M. Othman. Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2009, Vol. 184, № 9, p. 2263-2280], які отримують при циклізації відповідних 2-алкілтіо-3-ціанопіридинів у основному середовищі в умовах реакції Торпа-Циглера. Необхідно відмітити, що серед вказаних тієно[2,3-b]піридинів знайдені сполуки з високою анти-ВІЛ-активністю [D. Pekosh, M.-L. Hammarskjold. Pat. US 2008/318959 A1]. Спільною суттєвою ознакою прототипу та винаходу, що заявляється, є те, що ці сполуки належать до групи похідних 3-аміно-5-карбамоїл-6-метилтієно(селенофено)[2,3-b]піридинів. Винахід, на відміну від прототипу, по-перше, містить у своєму п'ятичленному кільці замість сірки атом селену, по-друге, для його синтезу використовується більш активний реагент ціаноселеноацетамід [V.P. Litvinov, V.Yu. Mortikov, Yu.A. Sharanin, A.M. Shestopalov. Condensed Pyridines; 1. A Convenient Method for Synthesis of Novel 3-Cyanopyridine-2(lH)-selenones and 3Aminoselenolo[2,3-b]pyridines // Synthesis.-1985. - P. 98-99], що дозволяє уникнути багатостадійних методів синтезу таких сполук. Виходячи із зазначеного, в основу винаходу поставлено задачу створення нових функціональних заміщених 3-аміно-5-карбамоїл-6-метилселенофено[2,3-b]піридинів. У відповідності з цим у винаході пропонуються нові сполуки - заміщені 3-аміно-5-карбамоїл6-метилселенофено[2,3-b]піридини загальної формули (І) R O R NH2 1 N H R Me N 1 40 45 50 55 Se 2 , (І) 2 в якій R, R =Н, Alk, Аr, Het; R =Н, C(O)Alk, C(O)Ar, C(O)Het, С(О)ОAlk, C(O)NH 2, C(O)NHAlk, C(O)NHAr, C(O)NHHet, COOH. Сполуки (І), їх отримання, властивості і використання в патентних та інших виданнях не описані. Одержані продукти мають достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання в 1 синтезі інших хімічних сполук, їх будова доведена за допомогою ІЧ- і ЯМР H-спектроскопії, елементного аналізу. Винахід підтверджується, наступним прикладом, який ілюструє, але не обмежує його об'єм. Приклад 1 3-Аміно-2-бензоїл-4,6-диметил-5-фенілкарбамоїлселенофено[2,3-b]піридин (І, R=Me, R =Ph, 2 R =COPh). Суміш 0,56 мл (10 ммоль) оцтового альдегіду, 1,47 г (10 ммоль) свіжоприготованого ціаноселеноацетаміду та 1 краплі N-метилморфолину в 15 мл етанолу перемішують при 20 °C у середовищі аргону, через 5 хв. додають 1,17 г (10 ммоль) 2-ацетилацетаніліду та 1,65 мл (15 ммоль) N-метилморфоліну, а ще через 15 хв.-1.99 г (10 ммоль) фенацилброміду. Реакційну суміш кип'ятять 5 хв. та відфільтровують крізь паперовий фільтр, дрібнокристалічний осад жовтого кольору, що утворився в фільтраті, через 12 год. виділяють, послідовно промивають 15 мл етанолу та 15 мл гексану. 1 UA 104154 C2 Вихід 71 %, Тпл. 263-266 °C. ІЧ-спектр, , см : 3130-3350 (NH, NH2), 1670, 1740 (2CO). 1 Спектр ЯМР Н, , м.ч.: 2,45 с, 2,57 с (6Н, 2Ме); 7,00-7,85 (12Н, м, 2Ph, NH2); 10,45 (1Н, с, NH). Знайдено (%): С - 60,44; Н - 4,24; N-9,31. C23H19N3O2Se. Вираховано (%): С - 61,61; Н – 4,27; N9,37. Таким чином, заявлено нові сполуки заміщені 3-аміно-5-карбамоїл-6метилселенофено[2,3-b]піридини з потенційною фармакологічною дією та іншими важливими властивостями, які можуть бути відтворені в умовах лабораторії та хіміко-фармацевтичних підприємств з використанням стандартного обладнання, синтезовані з доступних вихідних реагентів. -1 5 10 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Заміщені 3-аміно-5-карбамоїл-6-метилселенофено[2,3-b]піридини загальної формули (І) O R N2 H 1 R N H 2 R M e 15 20 N S e , (І) в якій R означає алкіл (С1-С6 або i-Pr); 1 R означає С6Н5арил, який може бути заміщений Hal (Cl, F, Br, I), OMe, OEt, Me, Et; 2 R означає Н, C(O)Alk (де Alk означає С1-С6алкіл або i-Pr), СООAlk (де Alk означає С1-С6алкіл або i-Pr), C(O)Het (де Het означає 5-6-членний гетероарил, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з O або N або S), CONH2, CONHAr (де Ar означає С6Н5арил, який може бути заміщений Hal (Cl, F, Br, I), OMe, OEt, Me, Et), CONHHet (де Het означає 5-6-членний гетероарил, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з O або N або S), CONHAlk (де Alk означає С1-С6алкіл або i-Pr), COOH. Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2