4-арил-2-алкілселено-6-гідрокси-5-(2-теноїл)-6-трифторметил-3-ціано-4,5-транс-1,4,5,6-тетрагідропіридини

Реферат: Об'єкт винаходу: 4-арил-2-алкілселено-6-гідрокси-5-(2-теноїл)-6-трифторметил-3-ціано-4,5транс-1,4,5,6-тетрагідропіридини. Область застосування: органічний синтез. UA 104156 C2 (12) UA 104156 C2 Суть винаходу: отримання раніше невідомих 4-арил-2-алкілселено-6-гідрокси-5-(2-теноїл)-6трифторметил-3-ціано-4,5-транс-1,4,5,6-тетрагідропіридинів. Виходи останніх в реакціях альдегідів з ціаноселеноацетамідом, 2-теноїлтрифторацетоном та алкілгалогенідами у етанолі та середовищі аргону в присутності N-метилморфоліну знаходяться в межах 57-78 %. Технічний результат: отримання сполук - 4-арил-2-алкілселено-6-гідрокси-5-(2-теноїл)-6трифторметил-3-ціано-4,5-транс-1,4,5,6-тетрагідропіридинів. Одержані продукти мають достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання у синтезі інших хімічних сполук, 1 їх будова доведена за допомогою ІЧ- і ЯМР Н-спектроскопії, елементного та рентгеноструктурного аналізів. O R CN S HO F3C N H SeCH2R1 UA 104156 C2 Винахід належить до галузі органічного синтезу, зокрема до раніше невідомих 4-алкіл(арил, гетарил)-2-алкілселено-6-гідрокси-5-(2-теноїл)-6-трифторметил-3-ціано-4,5-транс-1,4,5,6тетрагідропіридинів загальної формули (І): R O CN S HO F3 C 5 10 15 20 25 N H SeCH2R1 ,I 1 де R=Alk, Аr, Het; R =Н, Alk, COOAlk, CONH2, CONHAr, CONHHet, CONHAlk, Ar, Het, CH=CH2, C(Me)=CH2. Наведені сполуки можуть знайти своє застосування як біологічно активні та інші важливі речовини, зокрема на основі органічних похідних селену створені ефективні антивірусні, антимікробні, антиаритмічні, протипухлинні препарати, виготовлені надпровідникові матеріали та барвники, які придатні для електрофотографії [1]. Сполуки (І), їх отримання, властивості і використання в патентних виданнях не описані. Найбільш близькими структурними аналогами сполук, що заявляються, є 2-алкілтіо-6гідрокси-5-(2-теноїл)-6-трифторметил-4-(2-хлорфеніл)-3-ціано-4,5-транс-1,4,5,6тетрагідропіридини, їх молекулярна та кристалічна структура, властивості та методи синтезу описані в статті [2]. Спільною ознакою прототипу та винаходу є те, що вказані сполуки відносяться до групи заміщених 2-алкілхалькогено-4,5-транс-1,4,5,6-тетрагідропіридинів та мають однакові замісники в 3,4,5,6-положеннях частково гідрованого піридинового циклу. Задачею винаходу є створення раніше невідомих 4-алкіл(арил, гетарил)-2-алкілселено-6гідрокси-5-(2-теноїл)-6-трифторметил-3-ціано-4,5-транс-1,4,5,6-тетрагідропіридинів. Рішення поставленої задачі досягається тим, що синтезовані сполуки (І), у другому положенні частково гідрованого циклу яких знаходиться алкілселеногрупа. Синтез сполук (І) здійснюють наступним чином. До суміші альдегіду (II) з ціаноселеноацетамідом (III) та 2-теноилтрифторацетоном (IV) в етанолі в середовищі аргону при 20 °C та перемішуванні в присутності N-метилморфоліна додають відповідний алкілгалогенід (V). Отримують цільові продукти (І) в межах 57-78 %. Me N O R O CN CN O RCHO + + + Se NH 2 S S F 3C II III R1CH2Hal O HO F 3C V IV 35 40 45 I SeCH2R1 , де R=Alk, Аr, Het; R =Н, Alk, COOAlk, CONH2, CONHAr, CONHHet, CONHAlk, Аr, Het, CH=CH2, C(Me)=CH2. Технічний результат - отримання нових сполук - 4-алкіл(арил, гетарил)-2-алкілселено-6гідрокси-5-(2-теноїл)-6-трифторметил-3-ціано-4,5-транс-1,4,5,6-тетрагідропіридинів. Одержані продукти мають достатню чистоту для аналізу та для подальшого використання у 1 синтезі інших хімічних сполук, їх будова доведена за допомогою ІЧ- і ЯМР Н-спектроскопії, елементного та рентгеноструктурного аналізів. Винахід підтверджується наступним прикладом, який ілюструє, але не обмежує його об'єм. Приклад 2-Алкілселено-6-гідрокси-5-(2-теноїл)-6-трифторметил-4-(2-хлорфеніл)-3-ціано-4,5-транс1,4,5,6-тетрагідропіридини. До суміші 2,25 мл (20 ммоль) 2-хлорбензальдегіду (II, R = 2-СlС6Н4 та 1 краплі N-метилморфоліну в 30 мл етанолу в середовищі аргону при 20 °C та перемішуванні послідовно додають 2.94 г (20 ммоль) свіжоприготованого ціаноселеноацетаміду (III) [3], після розчинення останнього - 4,44 г (20 ммоль) 2-теноїлтрифторацетону (IV) та 2,75 мл (25 ммоль) N-метилморфоліну. Через 10 хв. до реакційної суміші додають 20 ммоль відповідного 1 1 алкілгалогеніду (V, Hal=І, R =Н або Hal=СІ, R =Ph), доводять до кипіння та відфільтровують крізь паперовий фільтр. Дрібнокристалічний осад, що утворився в фільтраті, через 12 год. виділяють, послідовно промивають 15 мл етанолу та 15 мл гексану. 1 30 N H 1 UA 104156 C2 Селенід (І, R = 2-СlС6Н4, R =Н): вихід 74 %, Тпл. 224-227 °C. ІЧ-спектр, , см : 3245-3385 1 3 (NH, ОН), 2205 (CN), 1640 (СО). Спектр ЯМР Н, , м.ч.: 2,48 (с, SeMe); 4.21 (розш. д, J=11.2, 53 НА); 4,30 (розш. с, 4-НВ і 5-НВ); 4,81 (розш. д, J=11,2, 4-НА); 7,18-7,76 (м, Аr, Неt); 7,41 (с, ОН); 8,23 (с, NH). Знайдено (%): С - 44,44; Н - 2,82; N -5,50. C19H14ClF3N2O2SSe. Вираховано (%): С 45,12; Н - 2,79; N - 5,54. 1 -1 Селенід (І, R=2-СlС6Н4, R =Ph): вихід 67 %, Тпл. 193-196 °C. ІЧ-спектр, , см : 3265-3380 1 3 (NH, ОН), 2200 (CN), 1650 (CO). Спектр ЯМР Н, , м.ч.: 3,88 (розш. д, J=11,8, 5-НА); 4,22 (д, 2 2 3 J=13,0, SCH); 4,29 (д, J=13,0, SCH); 4,38 (розш. с, 4-НВ і 5-НВ); 4,74 (розш. д, J=11,8, 4-НА); 7,10, 7,38-7,90 (обидва м, Аr, Het); 7,45 (с, ОН); 8,47 (с, NH). Знайдено (%): С - 50,88; Н - 3,09; N 4,73. C25H18ClF3N2O2SSe. Вирахувано (%): С - 51,60; Н - 3,12; N - 4,81. Джерела інформації: [1] Литвинов В.П., Дяченко В.Д. Селенсодержащие гетероциклы // Успехи химии. - 1997. Вып. 66. - № 11. - С. 1025-1052. [2] Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д., Чернега А.Н., Литвинов В.П. Стереоселективный синтез и алкилирование 4,5-транс-6-гидрокси-5-(2-теноил)-6-трифторметил-4-(2-хлорфенил)-3-циано1,4,5,6-тетрагидропиридин-2-тиолата N-метилморфолиния. Молекулярная и кристаллическая структура 4,5-транс-6-гидрокси-2-металлилтио-5-(2-теноил)-6-трифторметил-4-(2-хлорфенил)-3циано-1,4,5,6-тетрагидропиридина // Химия гетероциклических соединений. - 2001. - № 10. - С. 1324-1331. [3] V.P. Litvinov, V.Yu. Mortikov, Yu.A. Sharanin, A.M. Shestopalov. Condensed Pyridines; 1. A Convenient Method for Synthesis of Novel 3-Cyanopyridine-2(1H)-selenones and 3Aminoselenolo[2,3-b]pyridines // Synthesis.-1985. - P. 98-99. 1 5 10 15 20 -1 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 25 4-Арил-2-алкілселено-6-гідрокси-5-(2-теноїл)-6-трифторметил-3-ціано-4,5-транс-1,4,5,6тетрагідропіридини загальної формули (І): R O C N S H O FC 3 30 35 N H SC 2 1 e HR ,I де R означає С6Н5арил, який може бути заміщений Hal (Cl, F, Br, I), OMe, OEt, Me, Et; 1 R означає Н, алкіл (С1-С6 або i-Pr), СООAlk (де Alk означає С1-С6алкіл або i-Pr), CONH2, CONHAr (де Ar означає С6Н5арил, який може бути заміщений Hal (Cl, F, Br, I), OMe, OEt, Me, Et), CONHHet (де Het означає 5-6-членний гетероарил, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з O або N або S), CONHAlk (де Alk означає С1-С6алкіл або i-Pr), Het (де Het означає 5-6-членний гетероарил, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані з O або N або S), CH=CH2, C(Me)=CH2. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2