Спосіб отримання 4-(3-хлоро-1,4-діоксо-1,4-дигідронафтален-2-іламіно)пропіонової кислоти

Реферат: Спосіб отримання 4-(3-хлоро-1,4-діоксо-1,4-дигідронафтален-2-іламіно)пропіонової кислоти включає взаємодією 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону з амінопропіоновою кислотою в розчиннику при нагріванні з наступним виділенням. Крім цього, реакцію проводили впродовж 0,5 год. і як розчинник використано суміш диметилсульфоксиду та води в об'ємному співвідношенні 10:1. UA 106345 U (12) UA 106345 U UA 106345 U Винахід призначений для застосування в хімічній промисловості, а саме в органічній хімії амінокислотних похідних 1,4-нафтохінону, і стосується, зокрема, способу одержання 4-(3-хлоро1,4-діоксо-1,4-дигідронафтален-2-іламіно)пропіонової кислоти, структурної формули: O H N OH O Cl O 5 10 15 20 25 , яка може бути використана як біологічно-активна сполука чи проміжний продукт для органічних синтезів. Відомий спосіб отримання 4-(3-хлоро-1,4-діоксо-1,4-дигідронафтален-2-іламіно)пропіонової кислоти [Маринцова Н.Г. Синтез некоторых аминокислотных производных 2-хлор-1,4нафтохинона и их антигипоксическая и противоишемическая активності / Маринцова Н.Г., Картофлицька А.П., Степанюк Г.Л., Юшкова В.В., Новиков В.П. // Химико-фармацевтический журнал. - 1997. - № 6. - Т. 31. - С. 17-18], що включає взаємодію 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону з амінопропіоновою кислотою при нагріванні протягом 5 год. в етанольному розчині в присутності їдкого калію через утворення проміжної калієвої солі амінопропіонової кислоти. Але у відомому способі спостерігається утворення великої кількість різноманітних домішок, від яких важко очистити кінцевий продукт, крім того необхідна трьохразова перекристалізація кінцевого продукту з різних розчинників, що знижує вихід цільової сполуки до 19 % і здорожчує процес одержання в цілому. В основу винаходу поставлена задача створити спосіб отримання 4-(3-хлоро-1,4-діоксо-1,4дигідронафтален-2-іламіно)пропіонової кислоти, в якому за рахунок використання інших умов проведення реакції виключається утворення небажаних проміжних та кінцевих продуктів реакції, що дозволить суттєво підвищити вихід кінцевого продукту. Поставлена задача вирішується тим, що у способі одержання 4-(3-хлоро-1,4-діоксо-1,4дигідронафтален-2-іламіно)пропіонової кислоти, що включає взаємодію 2,3-дихлоро-1,4нафтохінону з амінопропіоновою кислотою в розчиннику при нагріванні з наступним виділенням, згідно з корисною моделлю, реакцію проводили впродовж 0,5 год. і як розчинник використано суміш диметилсульфоксиду та води в об'ємному співвідношенні 10:1. Завдяки зміні розчинника на диметилсульфоксид, який виступає також як каталізатор, було забезпечено гомогенність реакційної суміші, а скорочення її часу до півгодини зменшило кількість домішок і було одержано продукт із виходом до 55 %. O O Cl NH + Cl O 30 35 40 45 H2N OH OH Cl O O O Високий вихід свідчить про селективність проходження реакції в середовищі диметилсульфоксиду, а саме нуклеофільного заміщення хлору в 2,3-дихлоро-1,4-нафтохіноні на амінокислотний фрагмент. Завдяки наявності основних властивостей диметилсульфоксид із сильними мінеральними кислотами утворює відповідні солі, і тому в даному синтезі виступає акцептором соляної кислоти, яка утворюється в процесі реакції. Для одержання 4-(3-хлоро-1,4-діоксо-1,4-дигідронафтален-2-іл-аміно)пропіонової кислоти були використані: круглодонна колба, зворотній холодильник, гідрозатвір, магнітна мішалка з нагрівом. Чистоту та будову продукту визначали елементним аналізом, ІЧ- та ПМРспектроскопією. Реагенти: 2,3-дихлор-1,4-нафтохінон – хімічно чистий (далі х.ч.), амінопропіонова кислота х. ч., диметилсульфоксид - х. ч., карбонат калію - х. ч., кислота соляна - х. ч., вода дистильована. Приклад конкретного виконання синтезу В круглодонну колбу, оснащену зворотним холодильником і гідрозатвором, завантажили 0,022 моль 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону розчиненого в 50 мл диметилсульфоксиду і 0,022 моль розчину амінопропіонової кислоти в 5 мл дистильованої води. Реакцію проводили при постійному перемішуванні і нагріві впродовж 30 хвилин. Після чого до реакційної суміші 1 UA 106345 U 5 10 15 20 приливали 500 мл дистиляту та додавали 2 г карбонату калію. Осад, що випав, відфільтровували і утилізували, а фільтрат - водний розчин солі амінокислотного похідного осаджували 15 % розчином соляної кислоти, фільтрували, промивали дистильованою водою та сушили. Вихід - 55 %, Тпл. - 153 °C. Обчислено, %: С - 55,78, Н - 3,59, N-5,11, Сl-12,69. Знайдено, %: С -1 - 55,83, Н - 3,60, N-5,01, Сl-12,68. C13H10NO4Cl. IЧ спектр, см : 3336, 1728, 1680, 1600, 1568, 1 1512, 1340; 1288, 1180, 1140, 724, 680. H ЯМР ((CD3)2SO), δ (м. ч.): 12,42 (1Н, уш. с.,СН, СООН); 7,98-7,96 (2Н, д., СН, Аr); 7,83-7,72 (2Н, м., СН, Аr), 7,39 (1Н, с, NH), 3,98-3,91 (2Н, кв., 3СН2), 2,64-2,62 (2Н, т., 2-СН2). Завдяки запропонованим умовам синтезу, зокрема використанню суміші диметилсульфоксиду та води в об'ємному співвідношенні 10:1 як розчинник, отримана структура, 4-(3-хлоро-1,4-діоксо-1,4-дигідронафтален-2-іламіно)пропіонова кислота, була одержана із високим виходом 55 % і не потребує очистки в порівнянні з прототипом. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб отримання 4-(3-хлоро-1,4-діоксо-1,4-дигідронафтален-2-іламіно)пропіонової кислоти, що включає взаємодією 2,3-дихлоро-1,4-нафтохінону з амінопропіоновою кислотою в розчиннику при нагріванні з наступним виділенням, який відрізняється тим, що реакцію проводили впродовж 0,5 год. і як розчинник використано суміш диметилсульфоксиду та води в об'ємному співвідношенні 10:1. Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2