Спосіб корекції ендотеліальної дисфункції, асоційованої з вагітністю у жінок з серцево-судинною патологією

Реферат: Спосіб корекції ендотеліальної дисфункції, асоційованої з вагітністю у жінок з серцевосудинною патологією, що включає базову терапію. Додатково визначається вплив екзогенного L-аргініну на рівні циркулюючих прогеніторних клітин і застосовується в терапії вагітних препарат L-аргінін (Тівортін), який призначається по 100 мл один раз на добу внутрішньовенно крапельно впродовж 7 днів, надалі по 5 мл перорально на добу, впродовж 14 днів. UA 106979 U (12) UA 106979 U UA 106979 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель, належить до галузі медицини, зокрема акушерства, і може бути використана у медичній практиці для корекції ендотеліальної дисфункції, асоційованої з вагітністю у жінок з серцево-судинною патологією. Ендотеліальна дисфункція (ЕД) є характерною ознакою серцево-судинної недостатності (ССН) незалежно від її етіології, виступаючи одним із елементів системної вазоконстрикції та підвищеного ризику тромбоутворення при цьому синдромі. Регенерація ушкодженого ендотелію здійснюється як шляхом міграції і проліферації найближчих ендотеліальних клітин, так і циркулюючих ендотеліальних прогеніторів. Циркулюючі ендотеліальні прогеніторні клітини-ЕРС становлять інтерес як діагностичний і прогностичний біомаркер серцево-судинних захворювань. Знижений рівень циркулюючих ЕРС корелює з підвищеним ризиком виникнення та прогресування даної патології. Відомий спосіб (1) лікування ендотеліальної дисфункції у хворих на первинну артеріальну гіпертензію з використанням інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприлу, каптоприлу, периндоприлу та ін.), які поліпшують пружноеластичні властивості судин. Однак, існуючий спосіб лікування ендотеліальної дисфункції у хворих на первинну артеріальну гіпертензію дає значний відсоток побічних ефектів і ускладнень, що можна пояснити тим, що вони недостатньо враховують функціональні можливості ендотелію, тромбоцитів та системи гемостазу, гематологічні показники у динаміці у хворих на артеріальну гіпертензію на етапі прогресування хвороби. Також, відомий спосіб (2) лікування ендотеліальної дисфункції у хворих на первинну артеріальну гіпертензію, який передбачає призначення високоселективного β-блокатора метопрололу в комбінації з препаратом, який впливає на серцево-судинну систему, впродовж 30 діб, Включення до схеми лікування антиоксиданту тіотриазоліну дещо знижує частоту побічних ефектів завдяки підвищенню синтезу оксиду азоту (NO). Однак, і цей спосіб не вирішує проблему зниження частоти побічних ефектів, поліпшення метаболізму, мембранопротективної дії, захисту клітини від гіпоксії та оксидантного ефекту. Найбільш близьким за технічною суттю є спосіб (3) корекції ендотеліальної дисфункції у хворих на гострий інфаркт міокарда (ІМ), що включає застосування b-адреноблокатора небівололу в дозі 1,25 мг з подальшою титрацією. Однак, недоліком корекції ЕД у хворих на гострий ІМ небівололом є ризик виникнення побічних ефектів, що збільшується при зростанні добової дози препарату та відсутністю вазодилятуючого ефекту. В основу запропонованого способу поставлена задача корекції ендотеліальної дисфункції, асоційованої з вагітністю у жінок з серцево-судинною патологією, в якому досліджується вплив екзогенного L-аргініну на рівні циркулюючих прогеніторів ендотеліоцитів, що приведе до підвищення рівня вазодилятаторів - стабільних метаболітів оксиду азоту (NO) та зниження концентрації потужного вазоконстриктора ендотеліну в сироватці крові, що в свою чергу підвищить ефективність корекції стану вагітних жінок з захворюваннями на системний вовчак, прееклампсію, гіпертонію та ускладненнями серцево-судинної системи. Поставлена задача способу корекції ендотеліальної дисфункції, асоційованої з вагітністю у жінок з серцево-судинною патологією, що включає базову терапію, згідно корисної моделі, додатково визначається вплив екзогенного L-аргініну на рівні циркулюючих прогеніторних клітин і застосовується в терапії вагітних препарат L-аргінін (Тівортін), який призначається по 100 мл один раз на добу внутрішньовенно крапельно впродовж 7 днів, надалі по 5 мл перорально на добу, впродовж 14 днів. Лікарський препарат Тівортін є субстратом для NO-синтетази - ферменту, що каталізує синтез оксиду азоту в ендотеліоцитах. Цей препарат чинить антигіпоксичну, мембраностабілізуючу, цитопротекторну, антиоксидантну, дезінтоксикаційну активність. Тівортін продемонстрував не тільки вазопротекторну і антигіпертензивну активність, але і клінічно значущі біологічні ефекти, що стосується стимуляції реперативних процесів, антиагрегантного і імуномоделюючого потенціалу, а також протизапальний, антиоксидантний і антипроліферативний потенціал. Спосіб здійснюється наступним чином: Для обстеження були відібрані 12 вагітних жінок на системний червоний вовчак (СЧВ) І-ІІ ступеня активності, 14 вагітних з прееклампсією середнього ступеня тяжкості. Для терапії супроводу з метою впливу на ендотеліальну дисфункцію застосовувався L-аргінін. У всіх вагітних жінок визначалися циркулюючі ендотеліальні прогеніторні клітини до початку застосування L-аргініну і через місяць після лікування. 1 UA 106979 U 5 10 15 20 25 Для ідентифікації ЕРС з периферичної крові використовувався маркер гемопоетичних попередників - CD34. Контрольну групу склали вагітні з СЧВ і прееклампсією, які терапію супроводу не отримували. Середній вміст ЕРС в групі вагітних з СЧВ становило 2-2,5, у групі з прееклампсією -2,9-3,3. Після проведення лікування L-аргініном рівні прогеніторів у вагітних з СЧВ збільшувалися в 1,5 рази і досягали в середньому 5,5, у жінок з прееклампсією середній показник ЕРС склав 5,9, що майже в 2 рази більше, ніж до лікування. Слід звернути увагу, що в контрольних групах вагітних з тією ж патологією, які не отримували L-аргінін, рівні прогеніторів ендотеліоцитів збільшувалися статистично незначно (при СЧВ - до 3,2; при прееклампсії - до 3,9). Показники ЕРС після лікування корелювали з поліпшенням клінічної ситуації: зниженням активності аутоімунного процесу при СЧВ, нормалізацією артеріального тиску. Прогенітори ендотеліоцитів сприяють формуванню судин в дорослому організмі, а збільшення кількості ЕРС призводить до неоваскуляризації і відновлення ішемізованих тканин. Подальші дослідження з ідентифікації джерел прогеніторних клітин і розуміння механізмів мобілізації міграції та диференціювання цих клітин є основою ефективної терапевтичної стратегії. Отримані результати доводять клінічну ефективність застосування L-аргініну для корекції ендотеліальної дисфункції у вагітних. Використання екзогенного L-аргініну супроводжується клінічними та лабораторними профілем безпеки у даного контингенту хворих. Джерела інформації: 1. Пат. 22740, UA. Спосіб лікування ендотеліальної дисфункції у хворих на первинну артеріальну гіпертензію. Опубл. 25.10.2007, бюл. № 5. 2. Гомазков А.А. Эндотелий в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / Кардиология. - 2006. - № 2. - С. 50-56. 3. Пат. 40532, UA. Спосіб корекції ендотеліальної дисфункції у хворих на гострий інфаркт міокарда. Опубл. 10.04.2009, Бюл. № 7. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 30 35 Спосіб корекції ендотеліальної дисфункції, асоційованої з вагітністю у жінок з серцево-судинною патологією, що включає базову терапію, який відрізняється тим, що додатково визначають вплив екзогенного L-аргініну на рівні циркулюючих прогеніторних клітин і застосовують в терапії вагітних препарат L-аргінін (Тівортін), який призначають по 100 мл один раз на добу внутрішньовенно крапельно впродовж 7 днів, надалі по 5 мл перорально на добу, впродовж 14 днів. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2