Спосіб корекції когнітивних розладів у пацієнтів, що хворіють на епілепсію

Реферат: Винахід належить до медицини і стосується способу корекції когнітивної функції хворих на епілепсію, у якому впливають на структури мозочка в площині його фронтальної проекції транскраніально магнітними імпульсами індукцією на висоті імпульсу 1,5-2,0 Тл, числом імпульсів від 20 до 40 при частоті генерування 0,5-1,0 Гц один раз на добу протягом 2-3 місяців на тлі застосування леветирацетаму в дозі 250 мг двічі на добу, а за необхідності повторюють курс з перервою у 2-3 місяці. UA 107314 C2 (12) UA 107314 C2 UA 107314 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Винахід належить до медицини, а саме неврології і нейрофармакології, і може бути використаний для корекції міжнападових порушень поведінки пацієнтів, а також для патогенетичного обґрунтування комбінованих підходів до лікування пацієнтів з пароксизмальними нейропатологічними проявами. Відомо, що у пацієнтів, що хворіють на епілепсію, виникають когнітивні порушення, які погіршують якість їх життя (1, 2). В основі подібних порушень лежать як власне патогенетичні механізми формування епілептиформних порушень, так і вплив фармакологічних протиепілептичних засобів, вплив яких, як правило, пов'язаний з загальним посиленням гальмівних процесів в нервовій тканині. Для зниження ефекту фармакологічного пригнічення когнітивної функції застосовують комбіноване використання протиепілептичних препаратів, коли виникає принципова можливість зниження їх дози завдяки синергічному механізму їх сумісного впливу. Так, наприклад, зниження дози препаратів можливо отримати за умови їх комбінованого використання з високими дозами вітамінних препаратів, таких як нікотинамід, піридоксаль-5-фосфат, а також альфа-токоферол (1). Підбір вказаних вітамінних препаратів було здійснено на основі визначення механізму реалізації їх протисудомної дії. Так, для нікотинаміду характерним є активація бензодіазепінових рецепторів, відносно яких він є ендогенним агоністом), піридоксаль-5-фосфат має здатність посилювати синтез та вивільнювати гальмівний медіатор - ГАМК, в той час як альфа-токоферол здійснює вплив шляхом зменшення перекисного окиснення ліпідів, яке є патогенетичною ланкою формування та розвитку епілептичного синдрому (1). Однак застосування вказаного методу лікування можливе лише в окремих випадках, коли прояви захворювання є чутливими до дії антиепілептичного засобу. Крім того, самі вітамінні препарати не є індиферентними щодо впливу на організм пацієнта і нерідко самі можуть провокувати епілептиформні прояви, як це є добре відомим у відношенні до піридоксаль-5фосфату. Тому цей підхід не знайшов широкого застосування в епілептологічній практиці. Відомий метод корекції поведінкових порушень за рахунок електричного подразнення блукаючого нерва (2). Згідно методу пацієнту імплантують електроди та компактний генератор електричних імпульсів, а режим стимуляцій корегують відповідно до стану пацієнта за допомогою комп'ютерної регуляції роботи генератора електричних імпульсів. Однак, наведений метод потребує інвазивного втручання, показаннями до виконання якого є резистентні до лікування форми епілепсії. Використання методу супроводжується непередбачуваними ефектами, в тому числі протилежними за знаком, у відношенні до проявів когнітивних функцій організму. Крім того, зважаючи на широку функціональну активність блукаючого нерва, існує ризик виникнення небажаних функціональних впливів на систему травлення та кровообігу. Найбільш близьким до технічного рішення, що заявляється, є спосіб корекції когнітивної функції, який здійснюється за рахунок транскраніального впливу імпульсами магнітного поля високої індукції - транскраніальна магнітна стимуляція (ТМС) з частотою 10, 15 чи 20 Гц, яка здійснюється на зону лівої дорзолатеральної префронтальної кори головного мозку (3). При цьому після 10-15 сеансів таких впливів виникає значне покращення когнітивної функції пацієнтів. Однак використання методу потребує застосування локального впливу агресивними параметрами магнітної стимуляції, які можуть викликати ускладнення у вигляді судом, що, в свою чергу, може стати причиною важких неврологічних ускладнень. Крім того, для здійснення цього методу необхідним є відпрацювання точного впливу на відповідну зону кори головного мозку, що є проблематичним, зважаючи на відносно значні за обсягом впливи магнітними імпульсами та, відповідно, значні за площею зони виникнення циркулярних індукційних струмів у поверхневих шарах кори головного мозку. Таким чином, використання вказаного методу з метою поліпшення когнітивної функції є достатньо проблематичним. В основу винаходу поставлено задачу вдосконалення способу корекції когнітивних розладів у пацієнтів, хворих на епілепсію, шляхом комбінованого застосування впливу імпульсами магнітного поля на структури мозочка за заявленою схемою на тлі застосування леветирацетаму в дозі 250 мг двічі на добу, що дозволяє досягти більш виразного та тривалого ефекту корекції когнітивної функції, покращити якість життя пацієнтів, хворих на епілепсію. Поставлена задача вирішується тим, що, згідно винаходу, пацієнту, який страждає на епілепсію та має розлади когнітивної функції, впливають на структури мозочка в площині його фронтальної проекції транскраніально магнітними імпульсами індукцією на висоті імпульсу 1,52,0 Тл, числом імпульсів від 20 до 40 при частоті генерування 0,5-1,0 Гц один раз на добу 1 UA 107314 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 протягом 2-3 місяців на тлі застосування леветирацетаму в дозі 250 мг двічі на добу, а за необхідності повторюють курс з перервою у 2-3 місяці. Спосіб виконується наступним чином. Пацієнтам, які страждають на епілепсію та мають прояви розладів когнітивної функції, здійснюють вплив на структури мозочка в площині його фронтальної проекції транскраніально магнітними імпульсами індукцією на висоті імпульсу 1,5-2,0 Тл, числом імпульсів від 20 до 40 при частоті генерування 0,5-1,0 Гц один раз на добу протягом 2-3 місяців на тлі застосування леветирацетаму в дозі 250 мг двічі на добу, а за необхідності повторюють курс з перервою у 2-3 місяці. Для проведення ТМП використовували апарат Magstim 2002 (Magstim Company, Великобританія) і відповідні вісімкоподібні котушки [3]. Розроблений спосіб призначений для застосування в неврологічній клініці, в експериментальних дослідженнях з питань визначення механізмів здійснення когнітивної функцій, а також експериментальній неврології та нейрохірургії. Приклад конкретної реалізації способу. Дослідження виконані в групі пацієнтів (19 жінок та 23 чоловіки), вік яких склав у середньому 22,3 2,0 роки. Всі хворі страждали на скроневу комплексну парціальну епілепсію протягом останніх 5,3 1,7 років. Групу контролю склали 25 практично здорових (10 - жінок, 15 - чоловіків) віком 23,0 2,5 років. Для характеристики когнітивної функції було вибрано параметри когнітивного потенціалу Р300, латентний період якого склав у середньому 550,4 25,7 мс, що було достовірно більше порівняно до відповідного показника в групі контролю, в якій цей показник склав 313,5 17,2 мс (Р