Застосування натрієвої солі гідрогену сульфіду для потенціювання вазопротективного ефекту антидіабетичних засобів

Реферат: Застосування натрієвої солі гідрогену сульфіду для потенціювання вазопротективного ефекту антидіабетичних засобів. UA 107767 U (12) UA 107767 U UA 107767 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель "Застосування натрієвої солі гідрогену сульфіду для потенціювання вазопротективного ефекту антидіабетичних засобів" належить до медицини, а саме до медичної біохімії, фармакології, ендокринології. Модель призначена і може бути використана для підвищення ефективності профілактики судинних ускладнень цукрового діабету 2 типу. Цукровий діабет 2 типу асоціюється з високим ризиком серцево-судинних ускладнень, які є причиною смерті хворих у 70-75 % випадків. Ендогенний метаболіт гідрогену сульфід відіграє важливу роль в регуляції судинного тонусу, має вазопротекторні та антиатерогенні властивості, бере участь в ангіогенезі [див. Lynn E.G. Hydrogen sulfide in the pathogenesis of atherosclerosis and its therapeutic potential / Lynn E.G., Austin R.C. // Expert. Rev. Clin. Pharmacol. - 2011. - Vol. 4, №1. -- P. 97-108; Effect of hydrogen sulfide on restenosis of peripheral arteries after angioplasty / Ma В., Liang G., ZhangF. [et al.] //Мої. Med. Report. - 2012. - Vol. 5, №6. - P. 1497-1502]. В основу корисної моделі, що пропонується, поставлена задача шляхом застосування натрієвої солі гідрогену сульфіду підвищити вазопротективний ефект пероральних антидіабетичних засобів. Технічний результат, який досягається при вирішенні завдання, полягає в підвищенні ефективності профілактики судинних ускладнень цукрового діабету 2 типу. Прототип даного способу невідомий. Найбільш близькими за технічним вирішенням до способу, що заявляється, є корисні моделі №100326, 100327 [див. Бюл. №14, 2015], суть яких полягає у внутрішньошлунковому застосуванні натрієвої солі гідрогену сульфіду для потенціювання аналгетичного та протизапального ефекту нестероїдних протизапальних засобів. Поставлена задача забезпечується шляхом застосування за новим призначенням натрієвої солі гідрогену сульфіду (NaHS•H2O) як засобу для потенціювання вазопротективного ефекту антидіабетичної терапії. Натрієва сіль гідрогену сульфіду (Sigma-Aldrich, США) є сухою пористою масою, спресованою у пластівці жовтуватого кольору, з характерним запахом, добре розчинна у воді, що випускається у флаконах різного об'єму. Застосування способу. Спільно з пероральною антидіабетичною терапією метформіном (500 мг/кг маси 1 раз на добу внутрішньошлунково) здійснюють введення NaHS•H2O в дозі 3 мг/кг 1 раз на добу внутрішньоочеревинно щурам з експериментальним цукровим діабетом. Вазопротективний ефект оцінюють за показниками скоротливості судин та змінами біохімічних показників крові. Конкретний приклад застосування способу. Даний спосіб був застосований в експерименті на 40 білих лабораторних щурах-самцях масою 180-250 г. Тварин утримували в стандартних умовах віварію Вінницького національного медичного університету імені М.І. Пирогова з вільним доступом до води та їжі. Дослідження проведено відповідно до "Положення про використання тварин в біомедичних дослідах". Щурів випадковим чином розподілили на 4 групи, по 10 тварин в кожній. Щурам II, III, IV груп здійснили ініціацію цукрового діабету шляхом одноразового введення стептозотоцину (Sigma, США) внутрішньоочеревинно в дозі 40 мг/кг маси на 0,1 М цитратному буфері (рН 4,5) після попередньої 24-годинної депривації їжі (при збереженому доступі до води). Ознаками розвитку патології були: полідипсія, поліурія, втрата маси тіла, гіперглікемія. Для досліджень брали щурів з рівнем глікемії > 15 ммоль/л. З 3-ї по 28-у добу щурам III та IV групи вводили метформін в дозі 500 мг/кг внутрішньошлунково 1 раз на добу. Щурам IV групи поряд з метформіном вводили NaHS•H2O у дозі 3 мг/кг 1 раз на добу внутрішньоочеревинно. Щурам І групи (контроль) вводили еквівалентні об'єми розчинників. Скоротливість ізольованих фрагментів аорти та ниркових артерій досліджували in vitro за загальноприйнятою методикою [див. Электрофизиологический анализ возбуждающего действия серотонина на коронарные артерии / А.В.Гурковская, В.А.Бурый, Н.И.Гокина, М.Ф.Шуба // Физиологический журнал. - 1998. - 34. - №5. - С. 66-72]. Вазопротективний ефект при застосуванні перорального антидіабетичного засобу метформіну спільно з NaHS•H2O був вищим (в 1,3-1,5 разу) за всіма показниками порівняно із таким при монотерапії метформіном. Так, у щурів II групи (цукровий діабет без лікування) спостерігалось зменшення (на 38-50 %) інтенсивності розслаблення кільцевих фрагментів судин, передскорочених фенілефрином, в присутності вазодилятаторів ацетилхоліну та гідрогену сульфіду порівняно з контролем. Застосування антидіабетичного засобу метформіну спільно з NaHS•H2O ефективно підвищувало чутливість судин до дії вазодилятаторів - у щурів IV групи інтенсивність розслаблення кільцевих фрагментів аорти та ниркових артерій в присутності ацетилхоліну та гідрогену сульфіду була на 25-32 % вищою, ніж у щурів IV групи. У щурів IV групи не виявлялось характерних для цукрового діабету ознак дисліпідемії, крім того рівні загального холестерину та тригліцеридів в сироватці крові були нижчими (на 33-35 %), а рівень ліпопротеїнів високої щільності - вищим (на 28 %), ніж у щурів III групи. 1 UA 107767 U Таким чином, запропонований спосіб є ефективним. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 Застосування натрієвої солі гідрогену сульфіду для потенціювання вазопротективного ефекту антидіабетичних засобів. Комп’ютерна верстка М. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2