Застосування натрієвої солі гідрогену сульфіду для потенціювання антидіабетичної дії метформіну

Реферат: Застосування натрієвої солі гідрогену сульфіду для потенціювання антидіабетичного ефекту метформіну. UA 107765 U (12) UA 107765 U UA 107765 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель "Застосування натрієвої солі гідрогену сульфіду для потенціювання антидіабетичної дії метформіну" належить до медицини, а саме до медичної біохімії, фармакології, ендокринології. Модель призначена і може бути використана для підвищення ефективності лікування цукрового діабету 2 типу. Цукровий діабет 2 типу є поширеним інвалідизуючим захворюванням і в Україні виявляється майже у 2 % населення. При виборі антидіабетичної терапії перевагу надають засобам, які поряд з гіпоглікемічною дією мають антиоксидантний ефект та здатність зберігати чи поліпшувати секреторну функцію бета-клітин підшлункової залози. Такі властивості притаманні метформіну - препарату першого ряду в лікуванні цукрового діабету 2 типу. Однак, у третини хворих виникає вторинна неефективність антидіабетичної терапії метформіном. Ендогенний метаболіт гідрогену сульфіду зменшує глюкозостимульовану секрецію інсуліну, має антиоксидантні властивості і сприяє протекції бета-клітин підшлункової залози при цукровому діабеті 2 типу [див. Endogenous hydrogen sulfide protects pancreatic beta-cells from a high-fat dietinduced glucotoxicity and prevents the development of type 2 diabetes / Okamoto M., Yamaoka M, Takei M. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2013. - 442, №3-4. - P.227-233]. В основу корисної моделі, що пропонується, поставлена задача шляхом застосування донору H2S - натрієвої солі гідрогену сульфіду підвищити антидіабетичну ефективність метформіну. Технічний результат, який досягається при вирішенні задачі, полягає в підвищенні ефективності лікування цукрового діабету. Прототип даного способу невідомий. Найбільш близькими за технічним вирішенням до способу, що заявляється, є корисні моделі №№ 100326, 100327 [див. Бюл. № 14, 2015], суть яких полягає в застосуванні натрієвої солі гідрогену сульфіду для потенціювання аналгетичного та протизапального ефекту нестероїдних протизапальних засобів. Поставлена задача вирішується шляхом застосування за новим призначенням натрієвої солі гідрогену сульфіду (NaHSH2O) як засобу для потенціювання антидіабетичного ефекту метформіну. Натрієва сіль гідрогену сульфіду (Sigma-Aldrich, США) є сухою пористою масою, спресованою у пластівці жовтуватого кольору, з характерним запахом, добре розчинна у воді, що випускається у флаконах різного об'єму. Застосування способу. Виконують введення метформіну в дозі 500 мг/кг маси тіла 1 раз на добу внутрішньошлунково та введення NaHSH2O в дозі 3 мг/кг 1 раз на добу внутрішньоочеревинно щурам з експериментальним цукровим діабетом. Антидіабетичний ефект сполук оцінюють за змінами біохімічних показників (глюкози крові, глікозилованого гемоглобіну, показників ліпідного обміну, маркерів оксидативного стресу та антиоксидантного захисту) та динамікою симптомів гіперглікемії. Конкретний приклад застосування способу. Даний спосіб був застосований в експерименті на 40 білих лабораторних щурах-самцях масою 180-250 г. Тварин утримували в стандартних умовах віварію Вінницького національного медичного університету імені М.І. Пирогова з вільним доступом до води та їжі. Дослідження проведено відповідно до "Положення про використання тварин в біомедичних дослідах". Щурів випадковим чином розподілили на 4 групи, по 10 тварин в кожній. Щурам II, III, IV груп здійснили ініціацію цукрового діабету шляхом одноразового введення стептозотоцину (Sigma, США) внутрішньоочеревинно в дозі 40 мг/кг маси на 0,1 М цитратному буфері (рН 4,5) після попередньої 24-годинної депривації їжі (при збереженому доступі до води). Ознаками розвитку патології були: полідипсія, поліурія, втрата маси тіла. Для досліджень брали щурів з рівнем глікемії >15 ммоль/л. З 3-ї по 28-у добу щурам III та IV групи вводили метформін в дозі 500 мг/кг внутрішньошлунково 1 раз на добу. Щурам IV групи поряд з метформіном вводили NaHSH2O у дозі 3 мг/кг 1 раз на добу внутрішньоочеревинно. Доза та шлях введення NaHSH2O були запозичені з літератури і не викликали загибелі тварин [див. Волощук Н.І. Гостра токсичність гідрогену сульфіду та його вплив на протизапальний ефект диклофенаку в експерименті // Медична хімія. - 2011. - Т. 13, № 4. - С 88-90]. Щурам І групи (контроль) вводили еквівалентні об'єми розчинників. Вміст глюкози в крові визначали за допомогою глюкометра (Accu-Chek Active, Німеччина). Вміст глікозильованого гемоглобіну, холестеролу, тригліцеридів, малонового діальдегіду, сечовини, активність параоксанази в сироватці крові визначали спектрофотометричними методами. Антидіабетичний ефект при спільному застосуванні метформіну з NaHSH2O був вищим в 1,3-1,5 разу за всіма показниками, ніж такий при монотерапії метформіном. Так, у щурів IV групи (метформін + NaHSH2O) рівні глікемії та глікозилованого гемоглобіну були меншим на 43,0 та 38,5 %, ніж у щурів III групи (метформін), і практично відповідали показникам в групі І. У щурів IV групи рівні загального холестерину, тригліцеридів, малонового діальдегіду, сечовини та активність антиоксидантного ензиму параоксонази в сироватці крові не відрізнялись від таких в групі І, в той час як у щурів III групи були ознаки дисліпідемії - збільшенні рівні загального 1 UA 107765 U 5 холестерину та тригліцеридів (на 33-35 %) та знижений рівень холестерину ліпопротеїнів високої щільності (на 28 %), а також ознаки оксидативного стресу - підвищений рівень малонового діальдегіду (на 46 %) та знижена активність антиоксидантного ензиму параоксонази (на 34 %). Отже, спільне застосування метформіну та NaHSH2O більш ефективно коригувало показники гіперглікемії, дисліпідемії, оксидативного стресу та відновлювало антиоксидантну активність у щурів з цукровим діабетом, ніж окреме застосування метформіну. У тварин з цукровим діабетом, що спільно отримували метформін та практично не відмічалось полідипсії та поліурії, вони мали звичайний вигляд та поведінку. Таким чином, запропонований спосіб є ефективним. 10 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Застосування натрієвої солі гідрогену сульфіду для потенціювання антидіабетичного ефекту метформіну. 15 Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2