Застосування b-циклодекстрин-сукцинату як солюбілізатора вінпоцетину

Реферат: Застосування -циклодекстрин-сукцинату формули HO OH O O HO C O H2 C H2 C O C 7 O як солюбілізатора вінпоцетину. UA 113264 U (54) ЗАСТОСУВАННЯ -ЦИКЛОДЕКСТРИН-СУКЦИНАТУ ЯК СОЛЮБІЛІЗАТОРА ВІНПОЦЕТИНУ UA 113264 U UA 113264 U Корисна модель належить до -циклодекстрину і його похідних для лікарських препаратів, які відрізняються неактивними інгредієнтами, що містять циклодекстрини, їх похідні, конкретно -циклодекстрин-сукцинат загальної формули: HO OH O O HO C 5 10 15 20 H2 C O H2 C C O 7 O і призначена для застосування як солюбілізатор вінпоцетину, який використовується у медичній та фармацевтичній промисловості. Вінпоцетин застосовуються в медичній практиці для поліпшення мозкового кровообігу. Поряд з судинорозширювальною дією вінпоцетин також має антиагрегаційну (тромболітичну) властивість. Крім того, вінпоцетин деякою мірою покращує переносимість клітинами головного мозку гіпоксії за рахунок зменшення спорідненості кисню до еритроцитів, посилення поглинання глюкози та її метаболізму [1]. Корисна дія вінпоцетину обмежена через його дуже низьку біодоступність (~7 %), внаслідок його поганої розчинності у воді [2]. Відомо, що -циклодекстрин-сукцинат використовується для іонної флотації перехідних металів [3], в даній корисній моделі запропоновано використання -циклодекстрин-сукцинату як солюбілізатора вінпоцетину. В основу корисної моделі поставлена задача підвищення розчинності вінпоцетину за рахунок використання носія вінпоцетину - -циклодекстрину, модифікованого бурштиновим ангідридом. Поставлена задача вирішується тим, що -циклодекстрин-сукцинату формули HO OH O O HO C H2 C O H2 C C O 7 O 25 30 35 40 застосовують як солюбілізатор вінпоцетину. Синтез -циклодекстрин-сукцинату проводили наступним чином: Наважку 0,002 моль -циклодекстрину (2,63 г) та 0,01 моль бурштинового ангідриду (1,16 г) розчиняли в 18,5 мл N, N-диметилформаміду (ДМФА), потім додавали 0,001 моль триетиламіну (0,16 мл). Утворену суміш перемішували 2 год. за температури 80 °C на магнітній мішалці до повного розчинення. Далі розчин реагентів витримували за 80 °C протягом 2 год. у сушильній шафі. На водоструминному насосі відганяли ДМФА, після чого висаджували сумішшю ацетонгексан (1:1). Отриману речовину висушували до сталої ваги за температури 80 °C. Вихід - 94 %. Солюбілізація вінпоцетину: -циклодекстрин-сукцинат масою 0,49 г розчиняли в 14 мл дистильованої води, після повного його розчинення (рН=3,62) додавали 0,035 г вінпоцетину і ставили на магнітну мішалку. Після чого через певні проміжки часу відбирали проби по 3 мл, вимірювали концентрацію вінпоцетину і повертали пробу до досліджуваного розчину. Відбір проб здійснювали протягом 24 год. Солюбілізацію досліджували з використанням методу УФ-спектроскопії, розраховуючи кількість препарату в розчині за допомогою калібрувального графіка. Оптичну густину для 1 UA 113264 U 5 10 обчислення концентрації вимірювали в максимумах поглинання в більш довгохвильовій області вінпоцетину - 314 нм. Корисна модель пояснюється кресленням, де показано графік порівняння солюбілізації вінпоцетину (1), -циклодекстрин-вінпоцетину (2), -циклодекстрин-сукцинату-вінпоцетину (3). З графіка слідує, що наявність -циклодекстрину покращує солюбілізацію вінпоцетину (0,0066 г/100 мл) всього в 1,5 разу, тоді як при використанні -циклодекстрин-сукцинату солюбілізація вінпоцетину (0,515 г/100 мл) зростає більш ніж у 90 разів. Джерела інформації: 1. М.Д. Машковский Лекарственные седства. - Новая волна, Москва (2005). - C. 407-408. 2. Szakacs T, Veres Z, Vereczkey L. In vitro-in vivo correlation of the pharmacokinetics of vinpocetine. Pol J Pharmacol. 53, (2001). - P. 623-628. 3. Tomasz Girek, Cezary A. Kozlowski, Jacek J. Koziol, Wladyslaw Walkowiak, Irena Korus. Polymerisation of b-cyclodextrin with succinic anhydride. Synthesis, characterisation, and ion flotation of transition metals, Carbohydrate Polymers 59, (2005). - P. 211-215. 15 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Застосування -циклодекстрин-сукцинату формули HO OH O O HO C 20 O H2 C H2 C O C 7 O як солюбілізатора вінпоцетину. Комп’ютерна верстка Т. Вахричева Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2