Процес диференціальної діагностики та прогнозування перебігу захворювання при невідкладних станах

Процес диференціальної діагностики та прогнозування перебігу захворювання при невідкладних станах, що включає оцінку клітинної ланки імунітету шляхом визначення кількісної експресії рецепторів Т-лімфоцитів, оцінку гуморальної ланки імунітету, що включає визначення вмісту імуноглобулінів А, М, G, рівня циркулюючих імунних комплексів та їх розмірів, кількості В-лімфоцитів, оцінку неспецифічної реактивності, що включає оцінку окислювальної властивості фагоцитів, переварюючої властивості фагоцитів, кількості активних фагоцитів та фагоцитарного числа, активності компонентів комплементу, оцінку цитокінового статусу, який відрізняється тим, що при оцінці клітинної ланки імунітету додатково проводять визначення експресії рецепторів CD16 - натуральних кілерів та рецепторів CD162, що приймають участь в русі лейкоцитів на активованому ендотелії, визначення експресії молекул, що характеризують позитивну активацію лімфоцитів (щільність рецепторів CD25 та HLA-DR+) та негативну активацію лімфоцитів (наявність CD95), при оцінці неспецифічної резистентності додатково проводять визначення рівня субпопуляції нейтрофілів CD11a, при оцінці цитокінового статусу додатково визначають вміст в сироватці ІЛ-2 та ІЛ-6. «о Корисна модель відноситься до фізіології, зокрема імунології і може бути використана для диференціальної діагностики різних нозологічних форм зі схожою симптоматикою, визначення важкості стану, ступеню адаптивно-компенсаторних змін імунореактивності, прогнозування перебігу захворювання, з метою оптимізації лікувального процесу при невідкладних станах. Відомий процес включає оцінку клітинної ланки імунітету, шляхом оцінки кількості Т-лімфоцитів. Знижену кількість CD3+ Т-лімфоцитів діагностують як імунодефіцит, підвищену кількість - як автоалергію; оцінюючи співвідношення популяцій лімфоцитів CD4/CD8 вважають, що якщо показник знаходиться в межах від 1,5 до 2,5 то імунна відповідь адекватна, співвідношення CD4/CD8 2,5 - як автоалергію. Також даний алгоритм включає оцінку гуморальної ланки імунітету, а саме кількість Влімфоцитів CD 19, зниження якого розцінюють як імунодефіцит, а підвищення - як наявність бактеріальної інфекції чи автоалергії. Підвищення рівня ЦИК розглядають як свідчення гострої гнійної ін фекції. Підвищення кількості ІдМ свідчить про наявність гострої гнійної інфекції, підвищення IgG про вторинну інфекцію, реінфекцію, період реконвалесценції первинної інфекції, підвищення ІдА характеризує наявність гострої інфекції з втягненням слизових оболонок. Зниження кількості імуноглобудінів характеризує хронізацію запального процесу. Відомий процес також включає оцінку системи фагоцитозу, а саме кількість активних фагоцитів (якщо рівень цього показника знижено, це розцінюють як анергію, підвищення - свідчить про наявність гострої бактеріальної інфекції, якщо рівень показника знаходиться в межах норми, це свідчить про адекватну імунну відповідь), фагоцитарне число (підвищення рівня цього показника свідчить про гостру бактеріальну інфекцію, а зниження про анергію), переварюючи властивість фагоцитів (збереження цієї властивості розглядається як адекватна імунна відповідь, а зниження як наявність анергії), окислювальну властивість фагоцитів (якщо ця властивість збережена, імунна відповідь адекватна; при зниженні цього показника - анергія, підвищення окислювальної властивості (О 11461 фагоцитів свідчить про розвиток автоімунних реакцій Відомий процес також включає оцінку системи комплементу (при зниженні активності компонентів комплементу стан реактивності розцінюють як анергію) Важлива роль оцінки цитокінового статусу Зниження прозапальних ЦИТОКІНІВ ІЛ-4 та ІЛ-10 свідчить про активацію клітинної імунної ВІДПОВІДІ, а підвищення цих ЦИТОКІНІВ призводить до активності гуморальної імунної ВІДПОВІДІ та активації атопічної імунної ВІДПОВІДІ, [ДИВ Назаренко Г И , Кишку А А Клиническая оценка результатов лабораторных исследований - М Медицина, 2000 -С 315-319] Зазначений процес дозволяє орієнтовно оцінити імунореактивнють, однак до його недоліків варто віднести неможливість зробити виводи діагностичного та прогностичного характеру у тяжких хворих при невідкладних станах Більш близьким до корисної моделі по суті та результату, що досягається, є процес диференціальної діагностики та прогнозування перебігу захворювання, описаний у статті Криворучко И А , Иванова Ю В , Климова Е М Диагностическая ценность изменения экспрессии некоторых дифференцировочных рецепторов иммунокомпетентных клеток и концентрации про- и противовоспалительных цитокинов у больных с тяжелыми послеоперационными перитонитами [Харківська хірургічна школа - 2005 - №1 1 - С 42-46] Відомий процес дає можливість оцінити тільки КІЛЬКІСНІ зміни деяких популяцій Т-лімфоцитів Однак описане рішення, як і попереднє, не дозволяє оцінити спрямованість активації лімфоцитів негативна або позитивна, а звідси і ступінь важкості стану пацієнта, спрогнозувати спрямованість патологічних процесів, а також оцінити ефективність проведеної корекції метаболічних і імунопатолопчних розладів, коли вона проводиться й отже, все перераховане недостатньо для постановки достовірного діагнозу та, як результат, - вибір певної тактики лікування В основу корисної моделі поставлене завдання створення вдосконаленого діагностичного процесу, який би полегшував та покращував диференціальну діагностику нозологічних форм і дав би змогу спрогнозувати спрямованість метаболічних розладів у тяжких хворих, що забезпечить правильний вибір індивідуальної тактики лікування при невідкладних станах Поставлене завдання вирішується тим, що в процесі диференціальної діагностики, що включає оцінку клітинної ланки імунітету шляхом визначення кількісної експресії рецепторів Т-лімфоцитів, оцінку гуморальної ланки імунітету, що включає визначення вмісту імуноглобулінів А, М, G, рівня циркулюючих імунних комплексів, та їх розмірів, КІЛЬКОСТІ В-лімфоцитів, оцінку неспецифічної реактивності, що включає оцінку окислювальної властивості фагоцитів, переварюючої властивості фагоцитів, КІЛЬКОСТІ активних фагоцитів та фагоцитарного числа, активності компонентів комплементу, оцінку цнтокінового статусу, згідно з корисною моделлю при ОЦІНЦІ - клітинної ланки імунітету додатково проводять визначення експресії рецепторів CD 16 - на туральних кілерів та рецепторів CD 162, що приймають участь в русі лейкоцитів на активованому ендотелії, визначення експресії молекул, що характеризують позитивну активацію лімфоцитів (ЩІЛЬНІСТЬ рецепторів CD25 та HLA-DR) та негативну активацію лімфоцитів (наявність CD95), - при ОЦІНЦІ неспецифічної резистентності додатково проводять визначення рівня субпопуляци нейтрофілів CD11а, - при ОЦІНЦІ цитокінового статусу додатково визначають вміст в сироватці ІЛ-2 та ІЛ-6 Використання оцінки додаткових параметрів дозволить більш ефективно провести диференціальну діагностику різних нозологічних форм та спрогнозувати спрямованість розладів гомеостазу та розвиток запальних ускладнень у хворих з невідкладними станами Аналіз отриманих даних дозволяє виявити різноспрямовании характер змін окремих параметрів гомеостазу у хворих з різними нозологічними формами Це детально описано в статях авторів Статистична обробка отриманого масиву даних дозволила виділити ряд параметрів, що є ведучими на рівні окремих ланок гомеостазу та визначають важкість стану і динамічну спрямованість метаболічних процесів, що дозволяє забезпечити правильний вибір індивідуальної тактики лікування при невідкладних станах Заявнику невідомі приклади діагностичних алгоритмів з використанням даного підходу, що дає можливість диференціальної діагностики нозологічних форм і прогнозу спрямованості метаболічних розладів для можливості вибору індивідуальної тактики лікування при невідкладних станах Суть корисної моделі ілюструється прикладом йконкретного виконання Спосіб реалізується в кілька етапів, наприклад, при невідкладних хірургічних станах здійснюють якісну та кількісну характеристику клітинного імунітету по експресії диференціюючих рецепторів Т-лімфоцитів (наприклад, CD3, CD4, CD8, CD 162), наприклад, імунофлуоресцентним методом із застосуванням МКАТ Потім здійснюють оцінку показників гуморального імунітету шляхом виявлення імуноглобулінових антитіл, наприклад, турбодиметричним методом Наступним етапом проводять оцінку неспецифічної резистентності організму, наприклад, оцінюючи фагоцитарну активність гранулоцитарних нейтрофілів по хемотаксису, адгезії антигенів і ендоцитозу та визначаючи активність споживання білків системи комплементу Потім у хворих з тяжким післяопераційним панкреанекрозом и цирозом проводять кількісну оцінку диференціровочних маркерів CD11a, CD16, CD95, CD162, CD25, HLA-DR імунофлуоресцентним методом з застосуванням МКАТ Проводять визначення рівня CD16 - натуральних кілерів У хворих з тяжкими післяопераційними перитонітами спостерігається зниження рівня субпопуляци CD 16 Наступне зниженняКІЛЬКОСТІ натуральних кілерів призводить до ускладнення перебігу інфекційного процесу і є несприятливим прогнозом Зниження рівня субпопуляци лімфоцитів CD162 призводить до зниження адгезії лейкоцитів до активованого ендотелію, активованих 11461 тромбоцитів, та інших лейкоцитів в осередку запалення При первинному обстеженні у хворих з загрозонебезпечними та критичними станами спостерігали зниження експресії клітинних рецепторів CD11a, CD16, CD95 і CD162 Наступне зниження диференціровочних маркерів у хворих перитонітом є несприятливим прогнозом в перебізі захворювання У хворих з перитонітом зниження ЩІЛЬНОСТІ рецепторів HLA-DR, значне зниження вмісту ІЛ-4 і підвищення вмісту ІЛ-6 є свідоцтвом несприятливого плину захворювання Значно підвищена експресія рецепції CD11a і знижена експресія CD95 може вказувати на можливий летальний кінець захворювання Зниження експресії диференціровочних рецепторів CD16, підвищення експресії CD162, та незмінений рівень експресії HLA-DR у хворих з перитонітом є свідоцтвом сприятливого перебігу захворювання У хворих з панкреанекрозом диференціровочні маркери CD11a, CD16, CD 19, CD162 були знижені на тлі нормального рівня 1Л-2 Підвищення цих маркерів на 10-у добу захворювання є свідоцтвом сприятливого кінця Подальше пригнічення CD11a, CD95, CD162, HLA-DR і значне підвищення CD16 на тлі значного зниження ІЛ-4 у хворих з тотальним інфекційним Комп ютерна верстка А Крулевський панкреанекрозом може свідчити про загрозу летального кінця Найбільш прогностично значущими є сироваточні концентрації ІЛ-2, ІЛ-4 і ІЛ-8 Ці показники дають можливість судити про тяжкість перебігу і можливий юход захворювання Зміна концентрації ЦИТОКІНІВ, поряд з диференціровочними маркерами CD може дозволити оцінити тяжкість перебігу захворювання, зробити прогноз та визначити тактику комплексного лікування пацієнтів, з використанням імунотропних препаратів, що впливають на фагоцитоз, і використання цитокшової терапії Використання цитокінової терапії доцільно при зниженні сироваточної концентрації ІЛ-2 та ІЛ-4 нижче 40пкг/мл Пацієнтам у яких сироваточна концентрація вище 400кпг/мл навпаки показана імуносупресивна терапія Таким чином, запропонований процес диференціальної діагностики та прогнозування перебігу захворювання дозволяє полегшити та покращити диференціальну діагностику різних нозологічних форм зі схожою симптоматикою і дає можливість визначити спрямованість метаболічних розладів у тяжких хворих при невідкладних станах Останнє забезпечить не тільки можливість прогнозувати летальний кінець захворювання, а й дозволить зробити правильний вибір індивідуальної тактики лікування при невідкладних станах Підписне Тираж 26 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності вул Урицького, 45 м Київ, МСП, 03680, Україна ДП 'Український інститут промислової власності', вул Глазунова, 1, м К и ї в - 4 2 01601