Спосіб лікування хворих на рак яєчника з прогнозованою платинорезистентністю

Реферат: Винахід належить до галузі медицини та стосується способу лікування хворих на рак яєчників з прогнозованою платинорезистентністю шляхом застосування стандартної платинової хіміотерапії, причому додатково за 3-4 дні до введення хіміопрепарату призначають глутатіон (L-глутатіон) у дозі 1 г на 200 мл 0,9 % розчину хлориду натрію відразу після приготування, внутрішньовенно, крапельно один раз на добу та продовжують введення L-глутатіону за тією самою схемою ще 3-4 дні після проведеної інфузії. UA 115844 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Винахід належить до галузі медицини, а саме онкогінекології, і може бути використаний для лікування хворих на рак яєчника з прогнозованою платинорезистентністю. Проблема лікування злоякісних новоутворень яєчників є одним з найважчих розділів онкогінекології. У більшості хворих на рак яєчників (РЯ) захворювання виявляється на пізніх стадіях, а результати їх лікування залишаються невтішними. На сьогоднішній день "золотим стандартом" лікування РЯ стадій ІВ-ШС є оперативне втручання з наступним курсом післяопераційної хіміотерапії. При цьому, препаратом вибору в даний час (а на думку більшості вчених - і в найближчі 30-40 років) є препарати платини. Відомо, що платина має потужний цитостатичний ефект, діє системно і викликає ряд так званих побічних ефектів (side-effects). При цьому цитостатичний ефект платини реалізується за допомогою такого варіанту загибелі клітин як некроз, приводячи до системної інтоксикації, а також до: - відмови від подальшого лікування з боку пацієнтки; - відмови від подальшого лікування пацієнтки з боку лікаря; - неможливість продовження терапії з огляду декомпенсації однієї із систем організму пацієнтки. Дані обставини призводять до порушення необхідних лікувальних доз застосовуваного препарату і є однією з причин неефективності проведеного лікування і високої летальності хворих з РЯ [1]. Крім того, за даними ряду дослідників, приблизно в 20-30 % випадків у хворих на РЯ відзначається первинна резистентність до препаратів платини, а в 38-50 % випадків реєструється вторинна резистентність [2]. Незважаючи на те, що РЯ належить до числа найбільш чутливих до хіміотерапії пухлин, приблизно 40 % пацієнток з даним захворюванням є первинно резистентними до платинової хіміотерапії. Навіть при виконанні оптимальної циторедуктивної операції і подальшому призначенні хіміотерапії препаратами платини (хіміотерапія першої лінії) з досягненням ефекту повної регресії і нормалізації рівнів пухлинних маркерів, 5-річна виживаність хворих на РЯ III стадії становить 20-25 %, а IV стадії - не перевищує 10 %. Це означає, що, незважаючи на відсутність клінічних ознак захворювання, у переважної більшості хворих у перші 2-3 роки після закінчення хіміотерапії першої лінії слід очікувати прогресування захворювання. Частота об'єктивного ефекту коливається в межах 10-25 %, а медіана тривалості життя становить 7-18 місяців. В залежності від термінів прогресування хвороби прийнято виділяти такі типи пухлин: платинорефрактерний (пухлини, які прогресують під час хіміотерапії першої лінії з включенням препарату платини), платинорезистентний (пухлини, що прогресують протягом 6 місяців після закінчення хіміотерапії першої лінії з включенням препарату платини) і платино-чутливий (пухлини, які прогресують більш ніж через 6 місяців після закінчення хіміотерапії першої лінії"). Враховуючи вищесказане, прогнозування чутливості пухлини яєчника до препаратів платини є однією з актуальних проблем сучасної онкогінекології. Тому пошук патогенетично обумовленого маркера чутливості пухлини до препаратів платини і подальша корекція виявлених порушень є одним із компонентів розробки персоналізованого лікування. Найбільш близьким до заявленого технічного рішення є розробка, в якій використовують стандартну платинову хіміотерапію [3]. Однак у 40 % випадків вказаний підхід до лікування раку яєчників не є ефективним і потребує диференційованого підходу та вибору хіміопрепарату. В основу винаходу поставлено задачу вдосконалення способу лікування хворих на рак яєчників з прогнозованою платинорезистентністю шляхом кореляції зниження рівня SS-SH груп у хворих цієї категорії з подальшим розвитком резистентності до препаратів платини, що дозволить підвищити ефективність показників 1- і 3-річної виживаності вище 22,4 % і 13,7 % відповідно. Поставлена задача вирішується тим, що, згідно з винаходом, хворим на рак яєчників з прогнозованою платинорезистентністю при застосуванні платинової хіміотерапії додатково за 34 дні до введення хіміопрепарату призначають глутатіон (L-глутатіон) у дозі 1 г на 200 мл 0,9 % розчину хлориду натрію відразу після приготування, внутрішньовенно, крапельно один раз на добу та продовжують введення L-глутатіону за тією самою схемою ще 3-4 дні після проведеної інфузії. Спосіб виконується наступним чином. 100 пацієнток з аденокарциномою яєчників III-IV стадії, котрим були виконані субоптимальні або неоптимальні циторедуктивні операції, були розподілені на 2 групи: 1 UA 115844 C2 5 10 15 20 25 30 35 1 група (група контролю) - хворі на рак яєчників (n=50), які отримують стандартну ад'ювантну платинову хіміотерапію першої лінії без використання розробленої концепції ("дисплатин" - 752 100 мг/м внутрішньовенно, крапельно з гідратацією і форсованим діурезом кожні 3 тижні); 2 група (50 жінок) - хворі з прогнозованою платинорезистентністю, котрим на тлі стандартної ад'ювантної хіміотерапії першої лінії препаратами платини була проведена корекція саногенетичних порушень і дизрегуляційної патології (донатори оксиду азоту, детоксиканти, препарати, які знижують рівень сечової кислоти в крові). Корекція проводилася за наступною схемою: Глутатіон (L-глутатіон) - по 1 г на 200 мл 0,9 % розчину натрію хлориду призначався внутрішньовенно, крапельно відразу після приготування протягом 7-8 днів, починаючи за 3-4 дня до початку хіміотерапії і 3-4 дні після проведення інфузії. Ефективність проведеного лікування оцінювали за показниками 1- і 3-річної виживаності. Так, у другій групі 1-річна виживаність була вище на 22 % вище такої в першій групі. А 3-річна виживаність у другій групі перевищила аналогічний показник у першій групі на 13,7 %. Таким чином, у порівнянні з прототипом заявлене технічне рішення за рахунок додаткового до стандартної платинової хіміотерапії призначення глутатіонів дозволить суттєво підвищити ефективність лікування хворих на рак яєчників з прогнозованою платинорезистентністю у вигляді підвищення 1- і 3-річної виживаності. Джерела інформації: 1. Рак яичников: концепция патогенеза и принципы терапии. /Л.А. Ашрафян, В.И. Киселёв, Е.Л. Муйжнек [и др.] // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2015. - Т.4, № 3. - С. 73-81. 2. Свинцицкий B.C. (2015) Серозный рак яичников: тестирование мутацій генов BRCA1 и BRCA2 в Украине. Евразийский онкологический журнал (приложение): 79-82. 3. Тюляндина С.А. Настоящее и будуще таргетной терапии в первой линии лечения рака яичников /С.А. Тюляндина // Фарматека. - 2013. - № 8 (261). - С. 39-42. 4. Онкогінекологія: навч. посібник / В.Г. Дубініна, А.І. Рибін, Н.В. Тюєва, O.В. Лук'янчук, за ред. В.Г. Дубініної. - Одеса, ОНМедУ, 2013. - 200 с. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Спосіб лікування хворих на рак яєчників з прогнозованою платинорезистентністю шляхом застосування стандартної платинової хіміотерапії, який відрізняється тим, що додатково за 3-4 дні до введення хіміопрепарату призначають глутатіон (L-глутатіон) у дозі 1 г на 200 мл 0,9 % розчину хлориду натрію відразу після приготування, внутрішньовенно, крапельно один раз на добу та продовжують введення L-глутатіону за тією самою схемою ще 3-4 дні після проведеної інфузії. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2