Спосіб лікування хворих на розповсюджений рак яєчника

Спосіб лікування хворих на розповсюджений рак яєчника, що передбачає хірургічне видалення пухлини та стандартну хіміотерапію, який відрізняється тим, що за 5 тижнів до хірургічного втручання 2-ма циклами з інтервалом в 3 тижні в черевну порожнину через імплантований мікроіригатор вводять 100мг/м 2 цисплатини та внутрішньовенно - 800мг/м 2 циклофосфану, а через 7 днів після операції проводять 2 цикли тієї самої комбінованої хіміотерапії. (19) (21) a200613848 (22) 26.12.2006 (24) 10.11.2008 (46) 10.11.2008, Бюл.№ 21, 2008 р. (72) СВІНЦІЦЬКИЙ ВАЛЕНТИН СТАНІСЛАВОВИЧ, UA, ВОРОБЙОВА ЛЮСЯ ІВАНІВН А, UA (73) ДУ "НАЦІОН АЛЬНИЙ ІНСТИТУТ РАКУ", UA (56) Alberts DS. et al.: Intraperitoneal cisplatin plus intravenous cyclophosphamide versus intravenous cisplatin plus intravenous cyclophosphamide for stage III ovarian cancer. N Engl J Med. 1996 Dec 26;335(26):1950-5 Е.Г.Новикова, И.А.Коренева: Неоадъювантная химиотерапия при злокачественных опухолях яич 3 84618 Поставлена задача вирішується таким чином. Хворим перед операцією проводять парацентез і евакуюють асцитичну рідину із черевної порожнини. Через троакар, або голку діаметром 34мм в черевну порожнину імплантують підключичний катер (мікроіригатор) для проведення ендоабдомінальної хіміотерапії. Після цитологічного дослідження асцитичної рідини і встановлення діагнозу, в черевну порожнину через імплантований катетер вводять 100мг/м 2 цисплатину і одночасно внутрішньовенно - 800мг/м 2 циклофосфану 2 циклами з інтервалом 3 тижні. Через 14 днів після закінчення хіміотерапії виконують хірургічне втручання в обсязі пангістеректомії з пухлинами яєчника, оментектомії. В черевну порожнину імплантують мікроіригатор для проведення ендоабдомінальної хіміотерапії. Через 7 днів після операції 2 цикли з інтервалом в 3 тижні в черевну порожнину через імплантований мікроіригатор вводять 100мг/м 2 цисплатину та одночасно внутрішньовенно 800мг/м циклофосфану. Після проведення 2-х циклів комбінованої ад'ювантної хіміотерапії видаляють мікроіригатор; хіміопрепарати (цисплатин - 100мг/м 2, циклофосфан -800мг/м 2) вводять внутрішньовенно 4 циклами з інтервалом в 3 тижні. Проведення передопераційної неоад'ювантної комбінованої хіміотерапії, значно знижує темпи накопичення асциту і плевриту, збільшує резектабельність пухлини за рахунок її редукції, дозволяє частіше виконати оптимальні хірургічні втручання у хворих на розповсюджений рак яєчника. Досягнення вищих концетрацій цитостатиків в пухлині при сполученні внутрішньовенного та ендоабдомінального введеннь препаратів, сприяють підвищенню абластичності хірургічного втручання. За ступенем елімінації пухлинних осередків визначають індивідуальну чутливість пухлини до цитостатиків. Післяопераційне ад'ювантне комбіноване введення хіміопрепаратів дозволяє досягти їх високих концентрацій в черевній порожнині, що дестр уктивно впливає на мікроскопічні залишки осередків пухлини на серозних покривах органів черевної порожнини. Переконливими прикладами ефективності запропонованого способу є витяги із історій хвороб 2 хворих. І. Історія хвороби №4449 від 01.08.1996р. хворої Г., 47 років. Поступила в відділення онкогінекології Інституту онкології АМН України 01.08.1996 року з діагнозом рак яєчника IV стадії. Асцит. 02.08.1996 року виконали парацетез, евакуювали з черевної порожнини 4 л геморагічного асциту. Після парацентезу і евакуації асцитичної рідини з черевної порожнини, через голку з даметром 4мм в черевну порожнину порожнину імплантовали підключичний катер. Після цитологічного дослідження асцитичної рідини і встановлення діагнозу: заключения №2704 від 5.08.1996р.: кров, елементи низькодиференційованого раку яєчника, в черевну порожнину ввели цисплатин 100мг/м 2, 4 внутрішньовенно циклофосфан 800 мг/м 2 2 цикли з інтервалом в 3 тижні. 10.09.1996р. виконана операція: пангістеректомія, резекція сальника. Під час операції спостерігався значний лікувальний патоморфоз пухлин під впливом проведеної комбінованої хіміотерапії. ПГЗ№ 14231-40/96 від 17.09.1996p.: низькодиференційований рак яєчника, канцероматоз сальника. Через 7 днів після операції 2 цикли з інтервалом в 3 тижні в черевну порожнину через імплантований мікроіригатор вводиться 100 мг/м 2 цисплатину та одномоментно внутрішньовенно 800 мг/м 2 циклофосфану. Після проведення 2-х циклів комбінованої ад'ювантної хіміотерапії видалили мікроіригатор; хіміопрепарати (цисплатин - 100 мг/м 2, циклофосфан - 800мг/м 2) вводили внутрішньовенно 4 циклами з інтервалом в 3 тижні. Хвора спостерігалась з IV стадією раку яєчника більше 10 років. II. Історія хвороби №334 від 17.01.2000. хворої С, 79 років 17.01.2000. в Інституті онкології з приводу діагнозу рак яєчника III стадії. Асцит. 17.01.2000. виконали парацетез, евакуювали з черевної порожнини 4 л геморагічного асциту. Після парацентезу і евакуації асцитичної рідини з черевної порожнини, через голку з даметром 4мм в черевну порожнину порожнину імплантовали підключичний катер. Після цитологічного дослідження асцитичної рідини і встановлення діагнозу: заключення №2704 від 5.08.1996р.: кров, елементи низькодиференційованого раку яєчника, в черевну порожнину ввели цисплатин 100мг/м 2, внутрішньовенно циклофосфан 800мг/м 2 2 цикли з інтервалом в 3 тижні. ПГЗ№3445-51/2000 від 23.03.2000р.: низькодиференційований рак яєчника, канцероматоз сальника. Через 7 днів після операції 2 цикли з інтервалом в 3 тижні в черевну порожнину через імплантований мікроіригатор вводиться 100 мг/м 2 цисплатину та одномоментно внутрішньовенно 800 мг/м 2 циклофосфану. Після проведення 2-х циклів комбінованої ад'ювантної хіміотерапії видалили мікроіригатор; хіміопрепарати (цисплатин - 100мг/м 2, циклофосфан -800мг/м 2) вводили внутрішньовенно 4 циклами з інтервалом в 3 тижні. Хвора спостерігалась з III стадією раку яєчника більше 5 років. Клінічна апробація способу лікування хворих на розповсюджений рак яєчника проведена у відділенні онкогінекології Інституту онкології АМН України. В дослідження було включено 97 хворих. Пацієнтки були розділені на 4 групи: - перша - 20 хворих, яким в комплексному лікуванні не використовувалась передопераційна хіміотерапія; - друга - 22 пацієнтки, лікування яких починалося з внутрішньовенної хіміотерапії за схемою: цисплатин 100мг/м 2 + циклофосфан 800мг/м 2 2 цикли з інтервалом 3 тижні, після операції застосовувалася післяопераційна хіміотерапія по тій же схемі; 5 84618 - третя - 25 пацієнток, лікування яких починалося з ендоабдомінальної хіміотерапії за схемою: цисплатин 100мг/м 2 + циклофосфан 800мг/м 2 2 цикли з інтервалом 3 тижні, після операції застосовувалася післяопераційна хіміотерапія по тій же схемі; - четверта - 30 пацієнток, лікування яких починалося з комбінованої хіміотерапії: в черевну порожнину вводиться цисплатин 100мг/м 2, внутрішньовенно циклофосфан 800мг/м 2 2 цикли з інтервалом 3 тижні, після чого виконувалось хірургічне втр учання, через 7 днів після операції 2 цикли з інтервалом 3 тижні в черевну порожнину через імплантований мікроіригатор вводиться 100мг/м 2 цисплатину та одномоментно внутрішньовенно 800 мг/м 2 циклофосфану, після проведення 2-х циклів комбінованої ад'ювантної хіміотерапії видаляється мікроіригатор; хіміопрепарати (цисплатин - 100мг/м 2, циклофосфан - 800мг/м 2) вводяться внутрішньовенно 4 циклами з інтервалом в 3 тижні. За віком, загальним станом, гістологічній структурі і ступеню диференціювання пухлин гр упи були то тожні. 6 Всім 97 хворим включених в дослідження було виконане хірургічне втручання в обсязі пангістеректомії, резекції сальника. Основним чинником, що впливає на результати лікування і виживаність хворих, є розмір резидуальної пухлини. Відповідно до цього всі пацієнтки були розділені на 3 підгрупи: з оптимальними, субоптимальними і неоптимально виконаними операціями. Аналіз результатів хір ургічного компонента в лікуванні хворих на розповсюджений рак яєчника встановив, що часті ше виконувались оптимальні і субоптимальні втручання в групі з неоад'ювантною комбінованою терапією (85,3%), тоді як в других групах цей показник був достовірно нижчим і склав 27,7%, 32,8%, 57,6% в 1-й, 2-й та 3-й групах відповідно. При цьому хір ургічних втручань без залишкової пухлини в більшому числі випадків вдалося добитися саме в групі з комбінованою передопераційною терапією (61,8%). В аналізі ефективності передопераційного лікування значну роль відіграє визначення ступеня лікарського патоморфозу, який встановлювався шляхом порівняння морфологічного матеріалу до початку лікування і після циторедуктивної операції. Одержані дані представлені в табл. 1. Табл. 1 Морфометрична оцінка ефективності неоад'ювантної хіміотерпії у хворих на розповсюджений рак яєчника Методика неоад'ювантної хіміо- Кількість хвотерапії рих Контроль (без неоад'ювантної 20 хіміотерапії) Внутрішньовенна 22 Ендоабдомінальна 25 Комбінована 30 Дольовий вміст резидуальної пухлинної паренхіми (%) Р- коефіцієнт достовірності 46,5±9,7 Р1-2>0,05 37,8±7,7 27,1±6,9 17,1±6,4 Р1-3