Спосіб корекції метаболічних порушень в організмі тварин за умов комбінованого впливу тетрахлорметану та карбофосу

Реферат: Спосіб корекції метаболічних порушень в організмі тварин за умов комбінованого впливу тетрахлорметану та карбофосу. Застосовують препарат мексидол у дозі 16 мг/кг маси тіла. UA 116626 U (12) UA 116626 U UA 116626 U 5 10 15 20 25 30 35 40 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до клініко-лабораторної практики, токсикології та може використовуватись з метою лікування отруєнь хлорованими вуглеводнями та фосфорорганічними сполуками. Відомий спосіб полягає в наступному: метаболічні порушення, що виникають в організмі, після тривалого токсичного впливу тетрахлорметану та карбофосу коригуються за допомогою препарату мексидолу, антиоксидантна дія якого зумовлена його здатністю перехоплювати вільні радикали, а пригнічення вільнорадикальних реакцій запобігає виснаженню ендогенної антиоксидантної системи [1, 4, 5, 7]. Недоліком відомого способу є те, що паралельно з пригніченням вільно радикальних реакцій та запобігання виснаження ендогенної антиоксидантної системи не проводиться знешкодження та виведення токсичних продуктів з організму, які утворюються під дією ксенобіотиків. Пропонований спосіб корекції метаболічних порушень в організмі тварин за умов комбінованого впливу тетрахлорметану та карбофосу полягає у застосуванні препарату мексидолу, що дозволяє запобігти активації вільнорадикального окиснення в біомембранах та інгібувати процеси пероксидного окиснення ліпідів та білків. Мексидол активно реагує з гідроксильними радикалами пептидів, підвищує активність антиоксидантних ензимів, що відповідають за утворення та знешкодження пероксидів ліпідів. Поставлену задачу вирішують таким чином: проведено експериментальні дослідження на тваринах (безпородні білі щурі-самці масою 180-200 г, які утримувались на стандартному раціоні віварію). Моделлю токсичного ураження тварин була комбінована дія тетрахлорметану та карбофосу. Тетрахлорметан вводили тваринам внутрішньоочеревинно у вигляді 50 % олійного розчину в дозі 1,0 мл/кг маси тварини [6], дворазово, через добу, на тлі щоденної інтоксикації карбофосом протягом тридцяти днів. Карбофос вводили інтрагастрально у вигляді водного розчину з розрахунку 20 мг/кг маси тіла тварини, що становить 1/10 від LD 50 [2, 3, 8]. Для корекції виявлених порушень використовували мексидол у дозі 16 мг/кг маси тіла, який проявляє антиоксидантні та антигіпоксантні властивості. Дослідження проводили на 4-ту та 7-у доби ураження печінки тетрахлорметаном на тлі 10, 20 та 30 денної інтоксикації карбофосом. Евтаназію тварин проводили під тіопенталовим наркозом. У результаті проведених досліджень було встановлено, що застосування в умовах ураження тварин тетрахлорметаном на тлі отруєння карбофосом антиоксиданту мексидолу запобігає активації окиснювальних процесів в організмі, яким належить першочергова роль у розвитку метаболічних порушень за даної патології. Останнє супроводжується нагромадженням ендогенних токсинів, розвитком деструктивних процесів, зміною функціонального стану антиоксидантної системи, зміною активності органоспецифічних ензимів та порушень біоенергетичних процесів. Враховуючи нейротоксичність фосфорорганічних сполук, вивчена холінестеразна активність в крові щурів. Встановлено пригнічення активності ацетилхолінестерази після ураження (таблиця) та відновлення її після введення в організм досліджуваного антиоксиданта мексидолу. Пропонується використовувати препарат «Мексидол», що проявляє антиоксидантні та антигіпоксантні властивості для пригнічення активованих окиснювальних процесів та відновлення процесів енергозабезпечення тканин за умов комбінованого ураження хлорованими вуглеводнями та фосфорорганічними сполуками 45 Таблиця Активність ацетилхолінестерази в сироватці крові (мкг/хв.) тварин, за комбінованої дії тетрахлорметану та карбофосу після застосування мексидолу та ентеросгелю (Μ±m; n=78) Група тварин Інтактний контроль уражені токсикантами Уражені мексидол 10+4ССІ4 Строк дослідження, доба 10+7ССІ4 30+4ССІ4 Сироватка крові 30+7ССІ4 230,00±1,12 185,60±0,96* + 165,80±0,90* 156,70±0,51* 151,50±0,93* 228,33±1,41** 198,66±0,84** 176,88±0,39** 171,66±0,77** 1 UA 116626 U 5 10 15 20 25 30 Застосування даного препарату викликало пригнічення активованих процесів ліпопероксидації та окиснювальної модифікації білків, підвищення активності антиоксидантних ензимів та неензимної ланки антиоксидантної системи, збільшення інтенсивності біоенергетичних процесів (підвищення активності сукцинатдегідрогенази та цитохромоксидази), а також відновлення холінестеразної активності сироватки крові. Джерела інформації: 1. Антиоксидантные эффекты тонарола, мексидола, оксиметилурацила, тиетазола и атропина при острой интоксикации карбофосом // В.А. Мышкин, Ш.Ф. Фасхутдинов, Д.В. Срубилин [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2008. - № 5. - С. 83-86. 2. Биохимичесая модель на мышах для оценки нейропатичного потенциала фосфорорганических соединений / Е.В. Рудакова, О.Г. Серебрякова, Н.П. Болтнева [и др.] // Токсикологический вестник. - 2012. - № 6. - С. 20-24. 3. Биохимические маркеры интоксикации фосфорорганическими отравляющими веществами / В.И. Шмурак, И.Д. Курдюков, А.Д. Надев [и др.] // Токсикологический вестник. 2012. - № 4. - С. 30-34. 4. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Психофармакология и биологическая наркология. - 2009. № 6. - С. 2-12. 5. Ильина И.Г. Антиоксиданты: фармацевтические и биохимические аспекты применения / И.Г. Ильина, И.П. Рудакова, И.А. Самылина // Фармация. - 2013. - № 8 - С. 3-6. 6. Характеристика острого токсического действия четыреххлористого углерода как модели окислительного стресса / Л.В., Н.В. Трусов, М.А. Ускова [и др.] // Токсикологический вестник. 2009. - № 1. - С. 12-17. 7. Пасевич С.П. Антиоксидантна та антигіпоксична ефективність мексидолу при експериментальній гострій нирковій недостатності у щурів за умов хронічної гіпобаричної гіпоксії / С.П. Пасевич, І.І. Заморський // Клінічна та експериментальна патологія. - 2009. - Т. 8, № 2. - С. 51-53. 8. Серединська Н.М. Токсикодинаміка антихолінестеразних речовин та роль холінергічної системи в опосередкуванні кардіотоксичної дії ФОС (огляд літератури та власних досліджень) / Н.М. Серединська // Современные проблемы токсикологии. - 2010. - № 2/3. - С. 5-12. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 35 Спосіб корекції метаболічних порушень в організмі тварин за умов комбінованого впливу тетрахлорметану та карбофосу, який включає застосовання препарату мексидол у дозі 16 мг/кг маси тіла. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 2