Спосіб корекції метаболічних розладів в організмі

Реферат: Спосіб корекції метаболічних розладів в організмі включає застосування бентонітових глин. Після 15 днів розвитку патологічних моделей протягом двох тижнів здійснюють введення всередину бентонітових глин у добовій дозі 1 % від маси тіла у вигляді 2,5 % водної суспензії. UA 89207 U (12) UA 89207 U UA 89207 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до експериментальної медицини і може бути використана при проведенні досліджень, що пов'язані з розробкою способів профілактики та лікування метаболічних розладів, які виникають під впливом комплексу чинників зовнішнього середовища. У лікувальних цілях глини застосовують зовнішньо і всередину. Для внутрішнього застосування зазвичай використовують білу глину (ентеросорбент), дозволена Фармкомітетом. При прийомі всередину глини адсорбують токсини, отрути, радіонукліди з травного тракту до їх всмоктування в кров, вони мають обволікаючу дію. Глини нормалізують кислотно-лужний баланс в організмі, що особливо важливо при збільшенні вільних радикалів в ньому, мають кислотні властивості. Поряд з цим відбувається селективний іонообмін: організм отримує необхідні неорганічні елементи і віддає ті, які знаходяться в надлишку і не потрібні йому. Особливо важливо знаходження в складі глин кремнію. Дослідження, проведені в наркологічному диспансері показали, що застосування білих глин в комплексному лікуванні наркоманів підсилює в кілька разів дію лікувальних препаратів. А в разі надлишку в організмі хімічних лікарських препаратів і виникаючих при цьому ускладненнях, білі глини покращують стан хворих [1]. Здавна відомі переваги бентонітових глин як адсорбуючих систем перед білою глиною, хоча вона більш відома у фармацевтичній практиці [2]. Існує ряд способів застосування глин для оздоровлення організму. Так, в оздоровлюючий комплекс, який складається з курсового (21 добу) очищення клізмами, додається пероральний прийом 10-12 г каолінових глин [3]. Суть способу полягає у тому, що з третього дня лікування в цей комплекс включають настої кори дуба, кори крушини, полині, насіння гарбуза та часникові клізми. При такому багатофакторному комплексі складно визначити ефективність саме глин та механізм їх впливу на організм. Крім цього у цьому комплексі застосовуються каолінові глини. Як найближчий аналог прийнятий спосіб корекції мінерального та вітамінного обміну в організмі тварин [4], який відтворюється шляхом введення в організм тварин преміксів, в склад яких входять бентонітові глини. Недоліком цього способу є той факт, що вітаміни та мікроелементи, які входять у склад преміксів збільшені у 1,5-2,0 рази, у порівнянні з нормами, та маскують дію саме глин в отриманому ефекті корекції мінерального та вітамінного обмінів. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалення способу корекції метаболічних розладів в організмі шляхом внутрішнього введення бентонітових глин, що дозволить нормалізувати функціональний стан нирок, печінки та ЦНС, біохімічні показники крові, імунологічний статус та дистрофічні зміни в органах та тканинах піддослідних тварин. Поставлена задача вирішується тим, що у способі корекції метаболічних розладів в організмі шляхом застосування бентонітових глин, згідно з корисною моделлю, після 15 діб розвитку патологічних моделей протягом 2-х тижнів здійснюють внутрішнє введення бентонітових глин у добовій дозі 1 % від маси тіла у вигляді 2,5 % суспензії. Суть способу полягає у внутрішньому введенні тваринам з експериментальними метаболічними розладами бентонітових глин Черкаського родовища. Усього в експерименті було використано 250 тварин. На початку, до формування тієї чи іншої патологічної моделі (ПМ), всі особини проходили період адаптації до умов біоклініки. Курсове введення бентонітових глин проводили після 15 днів розвитку патологічних моделей протягом 2-х тижнів до завершення експерименту. Крім забезпечення однорідності складу вибірки, як і однотипних і адекватних умов її перебування в біоклініці, всі тварини були розподілені по чисельно рівним (12 особин) групам: контроль віварію, базовий контроль, в якому до, під час і після формування ПМ іншим спеціальним впливам не піддавалися і 3 основні (дослідних) групи тварин, у яких в процесі формування патологічних станів на 2 тижні підключали введення бентонітових глин у добовій дозі 1 % від маси тіла у вигляді 2,5 % водної суспензії. Метою наших досліджень було визначення впливу бентонітових глин в умовах внутрішнього застосування на прояви метаболічних розладів в організмі тварин, що виникають при відтворенні наступних ПМ: ерозивно-виразкових ушкоджень слизової оболонки шлунка (ЕВУСОШ), хронічної алкогольної інтоксикації (ХАІ) та стрес-індукованої ендогенної інтоксикації (СIEІ). Робота була проведена на білих лабораторних щурах лінії Вістар з масою тіла 180,0200,0 г. Тривалість експерименту складала 30 днів із зняттям показників в перший та 30-й день. Для інтерпретації стану різних систем організму знімали наступні показники: 1. Локомоторна активність і вегетативний баланс в організмі тварин визначали в установці "відкрите поле" (ВП). Реєстрували кількість виходів в центр, пересічених квадратів, вертикальних стійок, заглядань в нірки, час і кількість грумінгів, завмирань і болюсів. Час тестування складало 5 хвилин. На підставі отриманих даних розраховували інтегральні показники: рухову активність (РА), орієнтувально-дослідницьку поведінку (ОДП), зміщену активність (ЗА) та емоційну активність (ЕА). 1 UA 89207 U 5 10 15 20 25 2. Функціональний стан нирок оцінювали за швидкістю клубочкової фільтрації, канальцевої реабсорбції, величині добового діурезу, добовій екскреції креатиніну, сечовини, іонів калію, натрію та хлорид-іонів. 3. Функціональний стан печінки оцінювали за активністю процесів переамінування аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (ACT) в сироватці крові; показниками обміну білірубіну - загального білірубіну та його фракцій в сироватці крові; + + 2+ 2+ активністю ферментів енергетичного обміну - Nа /К -АТФази та Са /Мg -АТФази в мітохондріальній фракції печінкової тканини; стан антиоксидантної системи - за активністю супероксиддисмутази (СОД) в мікросомальній фракції печінкової тканини; стан прооксидантної системи - за вмістом малонового діальдегіду (МДА) в мікросомальній фракції печінкової тканини; рівнем молекул середньої маси МСМ254, МСМ280 в сироватці та плазмі крові. 4. Функціональний стан підшлункової залози оцінювали за активністю ферменту α-амілази в сироватці крові. 5. Стан імунологічного захисту організму оцінювали за показниками: реакції з боку периферійної крові (кількість лейкоцитів, величини швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), елементів формули крові, величини ЛП, кількості гемоглобіну, кількості еритроцитів, величини кольорового показнику. Реакція з боку клітинної ланки імунного захисту оцінювалась по визначенню кількості загальних Т- лімфоцитів. Реакція з боку гуморальної ланки імунного захисту оцінювалась по визначенню рівня гетерофільних антитіл (ГА), циркулюючих імунних комплексів (ЦІК), активності комплементу (С'Н50). Активність фагоцитарного процесу оцінювалась по визначенню кількості активних фагоцитів, їх поглинальної функції фагоцитарний індекс (ФІ), метаболічної функції у НСТ-тесті (спонтанний та стимульований). 6. Визначали морфологічну структуру тканин серця, шлунку, печінки, нирок, наднирників, селезінки, активність сукцинатдегідрогінази (СДГ) та лактатдегідрогенази (ЛДГ). Корисна модель ілюструється 3 прикладами. В таблиці 1 наведено дані, щодо метаболічних зсувів в організмі щура при експериментальному моделюванні ЕВУСОШ та корекція їх під впливом дії бентонітових глин. Крім цього приводяться контрольні дані до експерименту. Таблиця 1 Показники 1 РА (n) ОДП (n) ЗА (n) ЕА (n) 2 Добовий діурез, мл/см поверхні тіла 2 Клубочкова фільтрація, мл/(см хв.) Канальцева реабсорбція, відсоток фільтрації, % Виведення креатиніну, ммоль Виведення сечовини, ммоль рН сечовини, од.рH Виведення іонів калію, ммоль Виведення іонів натрію, ммоль Виведення хлорид-іонів, ммоль Тривалість медикаментозного сну, хв. ПОЛ (МДА), мкмоль/л АОС (СОД), % МСМ254 ум. од МСМ280 ум. од Загальний білок, г/л Альбумін, г/л Глобуліни, г/л: альфа 1 альфа 2 бета гамма Серомукоїди, ум. од Контроль 2 1,27 10,40 2,70 3,80 0,98 0,14 99,50 99,41 99,56 0,010 0,32 6,72 0,10 0,10 0,21 58.70 11,34 37,5 0,39 0,26 58,0 11,8 0,013 0,38 6,54 0,18 0,18 0,31 47.52 6,11 43,3 0,36 0,18 67,4 22 8,28 10,7 11,8 11,1 0,204 2 ЕВУСОШ+глини 4 1,53 6,20 2,12 2,67 0,93 0,13 0,014 0,39 6,31 0,19 0,15 0,33 53,40 5,94 46,4 0,34 0,22 68,7 25,8 до ЕВУСОШ 3 0,76 9,28 0,62 2,39 0,69 0,10 16,76 19,4 14,4 21,2 0,410 12,05 10,2 13,75 9,2 0,236 UA 89207 U Продовження таблиці 1 ФІ ЦІК, мг/мл Антитіла до тканин шлунка, ум. од НСТ-тест, мг/мл: спонтанний стимульований Ацидофіли, % 5 2,10 5,70 5,0 1,92 6,20 17,0 0,03,9 0,090 2,25 0,038 0,082 3,33 2,01 5,23 7,0 0,043 0,097 3,20 В таблиці 2 наведено дані, щодо метаболічних зсувів в організмі щура при експериментальному моделюванні ХАІ та корекція їх під впливом дії бентонітових глин. Крім цього приводяться контрольні дані до експерименту. Таблиця 2 Показники 1 Контроль 2 1,25 18.05 ХАІ 3 0,93 11,84 ХАІ+глини 4 1,58 14,16 1 ЗA (n) EA (n) 2 Добовий діурез, мл/см поверхні тіла 2 Клубочкова фільтрація, мл/(см хв.) Канальцева реабсорбція, відсоток до фільтрації, % Виведення креатиніну, ммоль Виведення сечовини, ммоль рН сечовини, од. рН Виведення іонів калію, ммоль Виведення іонів натрію, ммоль Виведення хлорид-іонів, ммоль Тривалість медикаментозного сну, хв. АЛТ Е/л Индекс Рітіса Е/л Тимолова проба, ум. од. Білок загальний, г/л Креатинін, мкмоль/л ПОЛ (МДА), мкмоль/л СОД, % Каталаза, % Кількість активних фагоцитів, % ФІ НСТ-тест, мг/мл: спонтанний стимульований ГА ум. од. ЦІК мг/мл Антитіла до тканин, ум. од: печінки нирок 2 2,25 8.08 0,94 0,14 99,56 0,015 0,37 6,71 0,17 0,15 0,32 37.80 133,09 2,10 1,06 68,4 47,8 5,94 46,4 76,7 39,9 2,10 3 0,73 2,12 0,96 0,14 98,99 0,015 0,56 6,85 0,17 0,15 0,29 48,93 107,00 1,54 1,46 61,3 57,4 7,79 40,27 68,9 37,9 1,81 4 1,89 5,48 0,86 0,14 99,53 0,015 0,89 6,78 0,18 0,15 0,28 28,66 122,8 1,84 0,87 64,0 49,3 6,17 44,0 72,8 39,3 1,99 РА (n) ОДП (n) 10 0,039 0,090 6,0 5,7 3,3 2,2 0,032 0,068 9,6 6,45 0,038 0,086 16,0 17,0 7,0 6,0 5,4 6,0 В таблиці 3 наведено дані, щодо метаболічних зсувів в організмі щура при експериментальному моделюванні СІЕІ та корекція їх під впливом дії бентонітових глин. Крім цього приводяться контрольні дані до експерименту. 3 UA 89207 U Таблиця 3 Показники Контроль 2 2,28 69,14 2,42 6,53 1,23 0,10 1 РА (n) ОДП (n) ЗА (n) ЕА (n) 2 Добовий діурез, мл/см поверхні тіла 2 Клубочкова фільтрація, мл/(см хв.) Канальцева реабсорбція, відсоток до фільтрації, 99,06 % Виведення креатиніну, ммоль 0,010 Виведення сечовини, ммоль 0,85 рН сечовини, од. рН 6,90 Виведення іонів калію, ммоль 0,13 Виведення іонів натрію, ммоль 0,12 Виведення хлорид-іонів, ммоль 0,41 Тривалість медикаментозного сну, хв. 69,91 Білірубін прямий, мкмоль/л 1,98 Білірубін непрямий, мкмоль/л 3,8 Білок загальний, г/л 68,4 МСМ254 ум. од 0,34 СОД, % 46,4 Са-АТФ-аза, мг Р/г тканини 9,11 ГА ум.од 6,0 НСТ-тест, мг/мл: спонтанний 0,039 стимульований 0,090 ЦІК, мг/мл 5,70 5 10 15 20 25 СІЕІ 3 0.78 14,16 1,34 5,04 0,79 0,07 СІЕІ+глини 4 1,58 64,16 2,36 6,38 2,21 0,15 98,17 99,09 0,007 0,76 6,54 0,12 0,12 0,31 97,81 3,1 4,9 58,4 0,57 41,5 7,55 2,8 0,015 0,97 6,82 0,15 0,15 0,40 42,75 2,2 3,0 65,03 0,31 43,4 8,55 5,0 0,031 0,066 0,044 0,091 6,62 5,13 Аналіз наведених в таблицях 1-3 даних показав, що при моделюванні різних патологічних станів виникають односпрямовані метаболічні порушення, а саме: зниження активності поведінкових тестів; парціальних процесів сечоутворення, вивідної функції нирок; антитоксичної функції печінки; формування дистрофічних змін в тканинах та внутрішніх органах тварин, які під впливом дії суспензії бентонітових глин при їх внутрішньому застосуванні у добовій дозі 1 % від маси тіла або повністю нормалізувалися, або мали позитивну корекцію. При внутрішньому застосуванні 2,5 % суспензії бентоніту у щурів з моделлю ЕВУСОШ визначено - детоксикаційний ефект (нормалізація ПОЛ, АОС, МСМ); репаративний (морфологія); протизапальний (відновлення показників загального білка та його фракцій, серомукоїдів, зниження антитіл до тканин шлунка); імунорегулюючий (нормалізація рівня ЦІК та відновлення процесу фагоцитозу (ФІ, НСТ-тест). У щурів з моделлю ХАІ спостерігається - детоксикаційний ефект (нормалізація ПОЛ, АОС, креатиніну); гепатопротекторний (відновлення АЛТ, Індексу Рітісу, тимолової проби, загального білка, зниження рівня антитіл до тканин печінки), (морфологія); імунорегулюючий (нормалізація рівня ЦІК та відновлення процесу фагоцитозу (ФА, ФІ, НСТ-тест). При відтворені моделі ХЕIСС встановлено помірний детоксикаційний ефект (нормалізація білірубіну, загального білка, МСМ254, СОД, ЦІК, Са-АТФ-ази), деякий імунонормалізуючий (нормалізація рівня ГА та метаболічної функції фагоцитів периферійної крові (НСТ-тест). Перевагою корисної моделі є те, що бентонітові глини застосовуються внутрішньо, як монофактор. Це більш показово демонструє саме їх корегуючі здібності. Крім цього корисна модель доводить, що бентонітові глини поліфункціональні, що є експериментальною передумовою вважати їх універсальним природним лікувальним засобом. Сьогодні, коли фармацевтичний ринок насичений дорогими лікарськими препаратами, актуальною особливістю застосування бентонітових глин є їх дешевизна. Джерела інформації: 1. Малышева Н.В. Лечение глиной/ Н. В. Малышева// Симферополь: Бизнес-Информ, 2000. - 64 с. 4 UA 89207 U 5 2. Применение бентонитовых глин Кудринского месторождения для терапии и профілактики распространённых заболеваеий: метод, рек./ М.П. Буглак, Д.Н. Тарыкин, Н.Н. Каладзе, Н.В. Мирошниченко. - К., 2005. - 35 с. 3. Пат. 2214826 RU, "Способ комплексного оздоровления организма человека, МПК: А61К 33/00, опубл. 27.10.2003. 4. Прототип пат. 2366273 RU, "Способ коррекции минерального и витаминного обменов в организме животных", МПК А23К 1/16, опубл. 10.09.2009. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 10 Спосіб корекції метаболічних розладів в організмі шляхом застосування бентонітових глин, який відрізняється тим, що після 15 днів розвитку патологічних моделей протягом двох тижнів здійснюють введення всередину бентонітових глин у добовій дозі 1 % від маси тіла у вигляді 2,5 % водної суспензії. 15 Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 5