Спосіб оцінки реологічної активності лікарського засобу

Спосіб оцінки реологічної активності лікарського засобу, що включає реєстрацію і оцінку реологічних показників, який відрізняється тим, що реологічне дослідження здійснюють до і після введення пацієнту лікарського засобу, а оцінку реологічної активності останнього здійснюють за характером зсуву між контрольним і дослідним значеннями інтегрального індексу реологічної спроможності ( Ira ), який визначають за формулою: Корисна модель стосується медицини, зокрема, функціональної діагностики, і може бути використана при виборі оптимального лікарського засобу, здатного чинити вплив на мікроциркуляторне забезпечення певної ділянки тіла або органа, зокрема слизової оболонки шлунка, а також у фармацевтичній промисловості при технологічному контролі якості препарату на етапах його експериментального і клінічного випробувань. Відомий спосіб оцінки реологічної активності лікарського засобу, який включає реєстрацію і оцінку реологічних показників [1]. За відомим способом, про реологічну активність лікарського засобу роблять висновок за показниками реологічного дослідження визначеної ділянки тіла пацієнта за результатами комплексного лікування з приводу захворювання. Недоліком відомого способу є недостатній рівень технологічності і інформативності, що випливає з необхідності проведення аналізу змін більше десяти прямих і похідних показників реологічного дослідження, які значною мірою характеризують близькі за фізичною сутністю Пізоцеси. В результаті, методична громіздкість у поєднанні з багатофакторністю впливу на реологічну функцію у хво рому організмі утруднює інтерпретацію отриманих результатів, а отже негативно позначається на точності висновків функціонально-діагностичного дослідження. В основу корисної моделі поставлене завдання вдосконалити відомий спосіб, в якому шляхом введення додаткового технологічного етапу дослідження реологічної функції, спрямованого на отримання інформації про реологічне забезпечення певної ділянки тіла або органу до і після селективної дії лікарського засобу, досягають підвищення технологічності і інформативності дослідження. Фігури креслень. Фіг.1: Пелюсткові діаграми похідних реологічних показників: А - контроль Б - дослід (після застосування медикаментозного засобу). Фіг.2. Прямокутна діаграма інтегрального показника реологічної спроможності лікарського засобу: А – контроль (Іrа-к) Б - дослід - після застосування медикаментозного засобу (Іrа-д). Фіг.3. Діаграма середнього показника зсуву ін Ira 10 2 Is Id 2 Iafs C Is Id 2 Iafd 2 , де C - час найбільшого кровонаповнення органа, с; - тривалість анакротичної фази, с; - тривалість катакротичної фази, с; Is, Id - систолічний і діастолічний реографічні індекси; Iafs - систолічний амплітудно-частотний індекс; (19) UA (11) 12600 (13) U Iafd - діастолічний амплітудно-частотний індекс. 3 12600 4 тегрального індекса реологічної спроможності у P - тривалість катакротичної фази, с; хворих і здорових людей під впливом пентоксифіIs , Id - систолічний і, відповідно, діастолічний ліну: реографічні індекси; А - у здорових осіб Iafs - систолічний амплітудно-частотний інБ - у хворих з активним деструктивним процедекс; сом у слизовій гастродуоденальної зони. Поставлене завдання вирішують тим, що у Iafd - діастолічний амплітудно-частотний інспособі оцінки реологічної активності лікарського декс. засобу, який включає реєстрацію і оцінку реологічОтримані значення інтегрального індексу реоних показників, відповідно до корисної моделі реологічної спроможності до введення лікарського логічне дослідження здійснюють до і після введензасобу (Іrа-к) і, відповідно, після введення – (Ira-д) ня пацієнту лікарського засобу, а оцінку порівнювали за показником зсуву (ПЗ) інтегральреологічної активності останнього здійснюють за ного індексу, який обчислюють за формулою характером зсуву між контрольним і дослідним І I значеннями інтегрального індексу реологічної ПЗ rа д ra к (2) Іrа к спроможності (Іrа), який визначають за формулою: 2 2 2 2 Приклад 1. 10 Is Id Iafs Iafd Ira (1) У пацієнта М., 48 років, з діагнозом виразкова C Is Id хвороба у фазі загострення з активною виразкою де C - час найбільшого кровонаповнення орцибулини 12-палої кишки і хронічним гастродуодегану, с; нітом з метою оцінки рівня мікроциркуляторного - тривалість анакротичної фази, с; забезпечення слизової оболонки шлунка провели реографічне дослідження. Всередину шлунка на- тривалість катакротичної фази, с; тще ввели тетраполярний електрод [2] на рівень Is , Id - систолічний і, відповідно, діастолічний антрального відділу шлунка та препілоричної зони реографічні індекси; і за допомогою реографа і чотириканального елекIafs - систолічний амплітудно-частотний інтрокардіографа зняли показники реограми. Для цього спочатку після запису калібрувальної кривої декс; у фазі затримки дихання і на вдосі зареєстрували Iafd - діастолічний амплітудно-частотний інЕКГ у II стандартному відведенні, а також реоградекс. му та диференційну реограму при десяти послідоСпосіб здійснюють наступним чином. Для оцівних серцевих циклах. Після запису вихідної реогнки мікроциркуляторного забезпечення органа або рами слизової оболонки шлунка пацієнту ввели певної ділянки тканини, наприклад, слизової оболікарський засіб, зокрема 10мг пентоксифіліну з лонки шлунка, виконують реографічне дослідженповторним дослідженням через 30 хвилин. У роня. Для цього всередину шлунка натще вводять бочу таблицю внесли отримані результати (табл. електрод на глибину 60см (відповідно до рівня 1). На фіг.1 наведені пелюсткові діаграми інфорантральното відділу шлунка та препілоричної зоні) мативних показників реологічного дослідження і з'єднують його з реографом, попередньо елект(фіг.А, Б), які відображають методичну складність ричне зістикованим із чотириканальним електроформулювання висновку про зміни реологічної кардіографом. На дистальні ділянки рук і ніг пацієфункції, виходячи з аналізу окремих показників. нта накладають електроди для реєстрації Виходячи з цього, користуючись формулою стандартних (I, II, III) відведень електрокардіогра(1), вирахували інтегральний індекс реологічної ми. Після запису калібрувальної кривої у фазі заспроможності до введення лікарського засобу (Іrа-к) тримки дихання і на висоті вдиху здійснюють оді після введення (Іrа-д) - відповідно. ночасну реєстрацію електрокардіограми у II стандартному відведенні, реограми та диференшТаблиця 1 йної реограми під час кожного з десяти послідовних серцевих циклів. Після запису вихідних показДані реологічного дослідження пацієнта (робоча ників мікроциркулярного забезпечення слизової таблиця) оболонки шлунка пацієнту відповідно до програми дослідження вводять лікарський засіб, наприклад, Повторне допентоксифілін, а через 30 хвилин виконують послідження Контрольне Реологічні показвторне реологічне дослідження. У робочу таблицю через 30 хв дослідження ники n вносять отримані реологічні показники (табл. 1), а після введеноцінку реологічної активності лікарського засобу ня засобу здійснюють за характером зсуву між контрольним і Абс. % Абс. % дослідними значеннями інтегрального індексу ре- тривалість ологічної спроможності (Ira), який визначають за 0,12 100 0,10 -16,7 анакротичної фаформулою (1), а саме: зи, с 2 2 2 2 10 10 Is Id Iafs Iafd - тривалість Ira (1) C Is Id 0,18 100 0,14 22,2 катакротичної фази, с де C - час найбільшого кровонаповнення органу, с; - тривалість анакротичної фази, с; 5 12600 6 оптимізації мікроциркуляторного забезпечення слизової оболонки шлунка вираховували показник зсуву (Пз) інтегрального індексу реологічної спроС - час найбіможності до введення лікарського засобу (Ira-к) i льшого кровона0,27 100 0,21 22,2 після введення (Іrа-д) - відповідно, за допомогою повнення органа, формули (2): с 0,125 0,094 Is- систолічний Пз 100 33,0% реографічний 0,8 100 1,1 37,5 0,094 індекс Отриманий інтегральний індекс відображає Іd- діастолічний узагальнену кількісну оцінку покращання функціореографічний 2,5 100 3,2 28,0 нальної спроможності апарату мікроциркуляші в індекс ділянці слизової оболонки шлунка під впливом lafs – систолічний пентоксифіліну (фіг.2Б) у порівнянні з контролем амплітудно3,2 100 4,1 28,1 (фіг.2А). частотний індекс Приклад 2. Iafd – діастолічний У 20 пацієнтів із виразковою хворобою та 20 амплітудно4,8 100 5,2 8,3 практично здорових осіб (контроль) провели речастотний індекс єстрацію і оцінку реологічних показників у слизовій Ira - інтегральний оболонці шлунка. Реологічне дослідження здійсіндекс реологічної 0,094 100 0,125 33,0 нювали до і після одноразового парентерального спроможності введення 20мг пентоксифіліяу, а оцінку реологічної активності засобу здійснювали за характером зсуву між контрольним і дослідним значеннями 10 2 0,18 0,8 2,5 2 3,2 2 4,8 2 Ira k 0,094 інтегрального індексу реологічної спроможності за 0,27 0,12 0,8 2,5 запропонованою формулою (табл. 2). 10 2 0,19 11 3,2 2 4,1 2 5,2 2 , Ira д 0,125 0,21 0,10 11 3,2 , Для оцінки ефективності пентоксифіліну щодо Таблиця 2 Продовження таблиці 1 Характер реологічних змін у слизовій оболонці шлунка внаслідок дії одноразової парентеральної ін'єкції пентоксифіліну за показником зсуву індекса реологічної спроможності Статистичний показник п М m Р* Р-* Ра Ira до ввєдєння пентоксифі- Іrа після ввєдєння пентоксифіліну ліну Здорові Хворі Здорові Хворі 20 20 20 20 0,225* 0,412-* 0,323* 0,784-* 0,094 0,076 0,089 0,085 -----------------------------------