Родентицидна композиція

Родентицидная композиция, включающая активнодействующее вещество на основе З-замещенного-4-гидрооксикумарина и наполнитель, о т л и ч а ю щ а я с я тем, что в качестве активнодействующего вещества на основе З-замещенного-4-гидрооксикумарина используют энантиомерные пары изомеров 3R-(4 -бромбифенил-4-ил)1 Р-(4-гидрооксикумарин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин с 3S-(4 -бромбифенил-4ил)-1Б- (4-гидрооксикумарин-3-ил)-1,2,3,4тетрагидронафталином при следующем соотношении компонентов, мас.%: указанное активнодействующее вещество 0,005-0,1; наполнитель 99,9-99,995. адсорбент и с подвижной фазой, состоящей из уайт-спирита с температурой кипения 40-60°М, диэтилового эфира и ледяной уксусной кислоты в соотношении 70:30:0,4). Остаток от каждой собранной фракции подвергается дальнейшей очистке путем препаративной жид костн ой х ромат ограф ии высокого давления с использованием той же подвижной фазы. Растворитель удаляют из двух последних фракций, и как показывает анализ последних с помощью спектра 10 МКц протонного ядерного магнитного резонанса, они содержат цис- и транс-изомеры, каждый из которых практически не содержит другого изомера. П р и м е р 2. Получение транс- и цисизомера. Смесь с содержанием (примерно 1:1) цис- и транс-изомеров 1-(4-оксикумарин-3ил)-3-[4-{4-трифторметилбензилокси)-фенил} С > ON О 12646 1,2,3,4-тетра- гидронафталина в форме вязкого масла (13,0 г) растворяется в этаноле (250 см3) при комнатной температуре, раствор выдерживается в открытой колбе при комнатной температуре в течение 3 дней, в 5 ходе которых часть этаноле испаряется и происходит некоторое осаждение твердого вещества. Это твердое вещество извлекается путем фильтрации и высушивается, в результате получается транс-1-(4-оксикумарин-3- 10 ил)-3[4-(4-трифторметилбензилокси)фенил]-1,2,3,4тетрагидронафталин (с содержанием 7мас.% цис-изомера, 1,5 г) с точкой плавления 153155°С. Фильтрат концентрируется путем удаления этанола при испарении при 15 пониженном давлении. Остаточное масло затем растворяется в кипящем этаноле (100 см3), раствор охлаждается до 35-40°С и выдерживается при этой температуре в то время, как происходит быстрое образование 20 осадка. Этот осадок извлекается путем фильтрации и высушивается, и в результате получается цис-1-(4-оксикумарин-3-ил-3[4-трифторметилбензилскси)фенил]-1,2,3,4тетрагидронафталин (с содержанием 5 мас.% 25 транс-изомера 5,5 г), с точкой кипения 183— 184,5°С. Оссздок, полученный от фильтрата, элюируется через колонку с кремнеземом (с использованием хлороформа в качестве 30 элюента), в результате получается продукт (3,3 г), содержащий 85% транс-изомера и 15% цисизомера. П р и м е р 3. Приводится родентицидная эффективность композиции, содержащей изо- 35 меры С и ? и изомеры ABCD бродифакума. Композиция I: 31^-(4'-6ромфенил-4-ил)-1Р-(4-гидрооксикумарин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин (изомер С); 40 35-(4'-бромбифенил-4-ил)-15-(4-гидрооксикумарин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин (изомер D). Пшеница. Композиция II: ** 45 ЗР-(4'-бромбифенил-4-ил)-13-{4-гидрооксикумарин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафта-лин (изомер Л). 3$-(4'-5ромбифенил-4-ил)-11И4-гидрооксикумарин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидронаф- 50 талин (изомер В). ЗВ-(4'-бромбифенил-4-ил)-1П-(4-гидрооксикумарин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин (изомер С). 35-(4'-бромбифенил-4-ил)-13-(4-гиДро- 55 оксикумарин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин (изомер D). Пщеница. Каждую из композиций скармливали грызунам в виде гранулы. Количество актив ного ингредиента в каждой грануле было одинаковым для каждой композиции и каждая группа грызунов получала одинаковую норму пищи. В табл. 1 представлены данные по действию композиций I и II на различные виды грызунов. Токсичность композиции I, содержащей изомеры С и D, для белой норвежской крысы составляла /ЮБО - 0,30 мг/кг (0,24-0,34), время смерти (в среднем 7 дней) 6,6 ± 1,8; композиции II с содержанием изомеров ABCD - соответственно JIDso 0,31 мг/кг (0,27-0,36), 6,5 ±1,3; для мыши-полевки соответственно JIDso 0,26 мг/кг (0,12-0,39), 0,18 (0,10-0,25) и 6,7; 7,3 дня. П р и м е р 4. Показано селективное выведение активного ингредиента композиций изобретения для мыши полевки. Голодным мышам-полевкам давали таблетки пшеницы, содержащие 10 ч. на млн. смеси (приблизительно 1:1:1:1 по весу) изомеров А, В, С и D бродифакума до тех пор, пока они не получали 0,54 мг активного ингредиента на кг живого веса. Изомер А: ЗК-(4'-6ромбифенил-4-ил)-1 S(4-гидрооксикумарин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидрои афта лин. Изомер В: 35-(4'-бромбифенил-4-ил)1 Р-(4-гидрооксикумарин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидронаф галин. Изомер С: ЗП-(4'-бромбифенил-4-ил)-1Р(4-гидрооксикумарин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин. Изомер D: 35-(4'-бромбифенил-4-ил)13-(4-гидрооксикумарин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин. Мышей умерщвляли на 0, 1,2, 3, 4, 5 и 14-й день после введения дозы и с помощью хроматографии определяли относительное содержание пары изомеров А и В и С и D в тканях полевок. Полученные результаты приведены далее в табл. 2. Они демонстрируют быстрое выведение пары С и D, тогда как пара изомеров А и В остается в тканях. Половина срока жизни пары изомеров С и D оценивается в 24 ч, тогда как эта величина для пары изомеров А и В превышает 14 дней. П р и м е р 5. Рецептурный состав композиций с содержанием активного вещества и напол нител я , представл енного различными продуктами и веществами. Рецептурная приманка 1 содержит, мас.%: активный ингредиент 0,005; хлорированные фенолы (предохраняющее средство) 0, 005; синтетический параф ин (гидрофобное вещество) 5,0; белковый гидрол изат (средство, привлекающее грызунов) 2,5; порошкообразный мел 4,5; полиэтилен 12646 П р и м е р б . Концентраты приманки, которые подлежат перед употреблением разбавлению съедобным носителем, после чего содержание в них активного ингредиента составляет необходимое количество согласно изобретению. Приманка 3 содержит, мас.%: активный ингредиент 0,1; минеральное масло 10,0; каолин до 100. Приманка 4 содержит, мас.%: активный ингредиент 0,25; растительное масло до 10Q. гликоль (сохраняющее влагу средство) 0,5; берлинская лазурь (видимое окрашивание) 0,225; пшеничная мука до 100. Приманка 2 приготовляется путем смешивания овсяной муки с ацетоновой суспензией бродифакума, последующей сушки воздухом этой смеси, допопнительной порции овсяной муки, при эгом она содержит 100 вес.ч/млн (0,01%) активного ингредиента. Композиция может быть использована 10 в виде порошка или спрессована в гранулы (зерна). Таблица 1 Вид Компо- Среднее по Смерт Среднее зиция глощенное количество, мг/кг ность, кол. умерших/кол. в тесте время до смерти, дни I 3,62 ±0,77 1/1 5,5 ±1,7 II 3,6 8/8 I 2,19 ±1,15 8/1 i! 2 3/4 4,8 ±2,2 8 ±1,6 7,3 ±4,2 Земляная белка (Spermohllus (lltelles) 1 1,99 ±0.26 6/1 1,2 ±1,9 tridecemllneatus II 2 1/3 14 Земляная белка Ричардсона (Spermophllus 1 2,54 ±1,23 1/1 (lltelles) rlchardsoni II 2,5 4/4 Крысы (Rattus rattus) 1 2,73 ±1,31 1/1 II 2,6 4/4 6,3 ±2,4 6,7 ±1,6 5,9 ±1 6,0 ± 0,7 1 2,58 ±1,7 17/2 8,1 ±1,8 II 5,6 4/4 6,5 ±3,3 1 13,89 ±8,29 7/1 7,1 ±2,1 li 14 7/1 5,3 ±1,8 Дикал норвежская крыса (Rattus norweglcuts) Хлопковая крыса (Sigmodon hispiolus) Оленья мышь (Peronysaus manlculatus) Дикая домашняя мышь (Mus musculus) Таблица 2 Изомеры Количество пар изомеров, выделенных из тканей, после введения дозы, дни 0 1 2 3 4 5 Аи В Си О 0,15 0,147 0,114 0,114 0,123 0,101 Отношение 0,122 • 0,052 0,024 0.014 0,011 0,005 0,818 0,354 0,211 0,123 0,089 0,05 12646 Упорядник Замовлення 4076 Техред М.Моргентал Коректор М. Куль Тираж Підписне Державне патентне відомство України, 254655, ГСП, Київ-53, Львівська пл., 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, вул.Гагаріна, 101