Спосіб лікування некалькульозного холестерозу жовчного міхура

Спосіб лікування некалькульозного холестерозу жовчного міхура шляхом призначення дієтотерапії та препарату "Урсофальк" в дозі по 7,5мг на 1кг маси тіла на ніч перорально впродовж 6 місяців, який відрізняється тим, що додатково призначають прийом препарату "Дуспаталін" по 200мг двічі на день перорально трьома курсами по 30 діб з перервами між курсовими прийомами в 30 діб. (19) (21) u200510877 (22) 17.11.2005 (24) 17.04.2006 (46) 17.04.2006, Бюл. № 4, 2006 р. (72) Губергріц Наталя Борисівна, Бен Хмид Макрем (73) Губергріц Наталя Борисівна, Бен Хмид Макрем Бен Меккі 3 "Урсофальк" в дозі по 7,5мг на 1кг маси тіла на ніч перорально впродовж 6 місяців. Новим в запропонованому рішенні є те, що додатково призначають прийом препарату "Дуспаталін" по 200мг двічі на день перорально трьома курсами по 30 діб з перервами між курсовими прийомами в 30 діб. Між сукупністю ознак корисної моделі і технічним результатом, якого можна досягти при її реалізації, існує причинно-наслідковий зв'язок. Функціональний стан жовчного міхура в значній мірі залежить від порушення моторики сфінктера Одді. Провідними факторами порушення функції печінки та жовчного міхура при НХЖМ є також наявність та тривалість дискінезії сфінктерного апарата жовчних шляхів. Причому, у хворих на НХЖМ значно превалює парадоксальний спазм сфінктера Одді як причина затримки жовчі в холедоху. Це дозволяє зробити висновок, що функціональні порушення відтоку жовчі при НХЖМ обумовлені холестерозом жовчних шляхів, в тому числі сфінктера Одді. Отже НХЖМ супроводжується системним та прогресуючим порушенням функцій печінки та жовчних шляхів разом зі сфінктерним апаратом. Це проявляється у вигляді порушення жовчосекреторної та жовчоекскреторної функції гепатоцитів в сполученні з дисфункцією сфінктерного апарата [B.C. Савельев, В.А. Петухов, Б.В. Болдин. Холестероз желчного пузыря. - М.: ВЄДИ /VЄDI, 2002/ - с.46-47]. Лікування за відомим способом-прототипом за допомогою препаратів "Урсофальк" та "Лецитин" спрямоване на довготривалу ліпідкоригуючу дію. Автори відомого способу пропонують для нормалізації моторної функції жовчного міхура дотримуватись дієти та режиму харчування, що, на думку авторів способу, що заявляється, не є достатнім. За способом лікування НХЖМ, що заявляється, пропонується комплексна терапія, що включає як дотримання дієти №5 та режиму харчування [А. Василаки, З. Килиенко. Краткий справочник по диетическому питанию. - Кишинев: "Картя Молдаваняскэ", 1980. - с.109-111] та прийом ліпідкоригуючого препарату "Урсофальк" (виробництва Dr.Falk Pharma GmbH, Німеччина), так і прийом препарату "Дуспаталін" для поліпшення моторики жовчного міхура та сфінктера Одді. Препарат "Дуспаталін" виробництва фірми Solvay Pharma-Duphar, Нідерланди, (аналоги "Колофак", "Мебеверин", "Дюспатал") має хімічну назву 4-[етил-[2-(4-метоксифеніл)-1метилетил]аміно]-бутиловий ефір 3,4диметоксибензойної кислоти [Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России / Ежегодный сборник. - М.: «РЛС», 2003. - 10-й выпуск. - с.485, 659]. Використання цього препарату для лікування НХЖМ і його лікувальна дія на жовчний міхур та протоки невідомі. Згідно з рекомендаціями виробника препарат призначають для лікування синдрому подразненого кишечнику в якості спазмолітика в рекомендованих дозах по 100мг 4 рази або по 135мг 3 рази на добу [Справочник Видаль. Лекарственные препараты в Рос 13938 4 сии. - М.: АстраФармСервис, 2002. - С.Б197, Б206Б207]. Як показали наукові дослідження авторів [Н.Б. Губергриц. Хроническая абдоминальная боль. Панкреатическая боль. Как помочь больному. Киев, 2004. - с.36], особливість спазмолітичної дії препарату "Дуспаталін" проявляється в селективному блокуванні кальцієвих каналів гладких м'язів кишечнику, жовчовивідних шляхів, сфінктера Одді, а також рецепторного апарата шлунковокишкового тракту. Результатом такої дії є нормалізування моторики шлунку, тонкої і товстої кишок, крупних жовчних протоків, сфінктера Одді, зниження вісцеральної гіперчуттєвості. Важливо, що цей препарат благотворно впливає на психічний статус пацієнтів, сприяє зменшенню проявів так званої "нозогенної" тривоги. При лікуванні НХЖМ за способом, що заявляється, спостерігалось взаємне потенціювання лікувальної дії застосовуваних препаратів "Дуспаталіну" та "Урсофальку". Спосіб лікування НХЖМ, що заявляється, було перевірено на 20 пацієнтах основної (І) групи хворих на НХЖМ. Інші 40 хворих на НХЖМ склали 2 дослідні групи по 20 чоловік у кожній (II та III). Ще одну групу (IV) хворих на НХЖМ з 20 чоловік лікували за відомим способом-прототипом. В кожну групу входили по 10 хворих з сітчастою формою НХЖМ, по 6 хворих з псевдополіпозно-сітчастою формою і по 4 - з псевдополіпозною. Хворі всіх груп дотримувались однакових дієти та режиму харчування. Для перевірки механізму потенціюючого впливу запропонованих лікарських засобів на функцію жовчного міхура та сфінктерного апарата 20 хворих дослідної групи II лікували за способом, що заявляється, але за виключенням з терапії "Дуспаталіну", а 20 хворих дослідної групи III лікували за способом, що заявляється, але за виключенням з терапії "Урсофальку". Строк лікування всіх груп тривав 6 місяців. Дози прийому ліків хворими І, II, та III груп відповідали способу, що заявляється, а IV групи - прототипу. Ефективність проведеного лікування перевіряли за клінічними (тяжкість в правому підребер'ї, гіркота в роті, нудота, зниження апетиту), біохімічними (рівень трансаміназ та холестерину), сонографічними (УЗД) дослідженнями до та після проведеної терапії. За клінічним поліпшенням стану слідкували шляхом опитування і огляду хворих. Для вивчення біохімічного складу крові використовували набор реактивів та аналізатор марки "Kone-Progress-Plus" (Фінляндія). УЗД жовчного міхура та сфінктерного апарата проводили з використанням апарата "ALOKA-SSD-630" за відомою методикою сонографічних досліджень [B.C. Савельев, В.А. Петухов, Б.В. Болдин. Холестероз желчного пузыря. - М.: ВЄДИ /VЄDI, 2002/ - с.26-27]. Перше дослідження проводили на 2-й день перебування хворого на стаціонарному лікуванні в клініці, останнє - через 6 місяців терапії. Порівняльна ефективність способу, що заявляється, дослідних та відомого способів лікування НХЖМ 5 13938 6 Таблиця Поліпшення стану жовчного міхура та сфін№ Кількість ктерного апарата, у чол. (%) за показниками Спосіб лікування (застосовані препарати) групи хворих, чол. клінічними біохімічними УЗД За корисною моделлю ("Урсофальк" + І 20 19 (95) 19 (95) 19 (95) "Дуспаталін") II Дослідний ("Урсофальк") 20 8 (40) 7 (35) 6 (30) III Дослідний ("Дуспаталін") 20 6 (30) 5 (25) 5 (25) IV Відомий ("Урсофальк" + "Ліцетин") 20 8 (40) 6 (30) 6 (30) Показники ефективності лікування НХЖМ за способом, що заявляється, за двома дослідними методиками та за відомим способом приведені в таблиці. Як видно з таблиці, після курсу лікування тяжкість в правому підребер'ї, гіркота в роті, нудота, зниження апетиту (клінічні ознаки) були відсутніми або мінімальними у 19 (95%) хворих І групи і 8 (40%) IV групи (прототип). Про відновлення секреторної функції печінки свідчать результати біохімічних досліджень. Вони показали, що зниження рівня трансаміназ та холестерину не спостерігалось лише у 1 хворого основної групи (І) і у 14 хворих, яких лікували за відомим способом (IV група). В І групі поліпшились сонографічні показники у 19 (95%) хворих на НХЖМ: знизилась щільність стінки жовчного міхура (18-20 пікселів), поліпшилась однорідність стінки, що визначається за підвищенням коефіцієнту гомогенності від 2,5 до 3,0, відбулось підвищення скорочувальної здатності жовчного міхура (50% і вище), зменшення щільності міхурної жовчі (3,8-3,5од. Сірої шкали), потоншання стінки жовчного міхура (від 0,6 до 0,3см), зменшення псевдополіпів. У IV групі сонографічні показники поліпшились у 6 (30%) хворих з 20. Результати дослідження показують, що ефективність лікування за способом, що заявляється, зросла з 30-40% (прототип) до 95%. Результати лікування хворих II та III дослідних груп довели справедливість твердження про взаємне потенціювання лікувальної дії застосовуваних препаратів "Дуспаталіну" та "Урсофальку". Так, сума ефектів лікування "Дуспаталіном" та "Урсофальком" складає 70% за клінічними показниками, 60% за біохімічними і 55% за сонографічними (див. табл., І та II групи). В той час, як лікування комплексом препаратів дало 95%-ну ефективність. При цьому нормалізуються показники ліпідного метаболізму, відновлюється функція печінки, знижуються до нормальних значень щільність та однорідність стінок жовчного міхура, відновлюється скорочувальна функція жовчного міхура, зменшується товщина стінок жовчного міхура, зменшуються псевдополіпи, нормалізуються фізико-хімічні властивості жовчі. Не зважаючи на довготривалу терапію НХЖМ вона цілковито безпечна для хворого. Спосіб, що заявляється, здійснюють наступним чином. Після встановлення діагнозу НХЖМ хворому рекомендують дотримуватись дієти №5 та режиму харчування, а також призначають прийом препарату "Урсофальк" в дозі по 7,5мг на 1кг маси тіла на ніч перорально впродовж 6 місяців. Паралельно хворий приймає "Дуспаталін" по 200мг двічі на день перорально трьома курсами по 30 діб з перервами між курсовими прийомами в 30 діб. Наводимо конкретний приклад реалізації способу лікування хворих на НХЖМ, що заявляється. Приклад Хворий В., 48 років, хворіє на НХЖМ 8 років. Пацієнт звернувся в гастроентерологічну клініку зі скаргами на тяжкість в правому підребер'ї, гіркоту в роті, нудоту, зниження апетиту. Сонографічні дослідження підтвердили діагноз НХЖМ, псевдополіпозну форму. У хворого В. за результатами УЗД спостерігалось підвищення щільності стінки жовчного міхура до 28 пікселів, зменшення однорідності стінки, яке визначалося за зниженням коефіцієнту гомогенності до 2,5, зниження скорочувальної здатності жовчного міхура (до 45%), збільшення щільності міхурної жовчі (6,0од. Сірої шкали), потовщення стінки жовчного міхура (до 0,6см). Біохімічні дослідження рівня трансаміназ та холестерину в крові були завищені порівняно з нормою: рівень загального холестерину склав 8,2ммоль/л (в нормі 3,0-6,0ммоль/л), рівень ALT (трансамінази) 62u/л (в нормі 0-40,0u/л). Хворому В. призначили лікування за відомим способом-прототипом. Згідно з відомим способом, окрім дотримання дієти №5 та режиму харчування, медикаментозне лікування включало, прийом препаратів "Урсофальк" в дозі по 7,5мг на 1кг маси тіла та "Лецитину" по 2 капсули (2400мг) на ніч перорально впродовж 6 місяців. Після лікування за відомим способом хворий все ще скаржився на тяжкість в правому підребер'ї, гіркоту в роті, нудоту, зниження апетиту. Хворому В. провели сонографічні дослідження: розміри псевдополіпів дещо зменшились, але скорочувальна здатність жовчного міхура була знижена (45%), все ще відзначались підвищення щільності стінки жовчного міхура до 27 пікселів, зменшення однорідності стінки (коефіцієнт гомогенності дорівнював 2,5), збільшення щільності міхурної жовчі (5,0од. Сірої шкали), потовщення стінки жовчного міхура (0,5см). Біохімічні дослідження рівня трансаміназ та холестерину в крові були завищені порівняно з нормою: рівень загального холестерину склав 7,6ммоль/л (в нормі 3,0-6,0ммоль/л), рівень ALT (трансамінази) 54u/л (в нормі 0-40,0u/л). Після шестимісячної перерви хворий В. звернувся в клініку з тими ж скаргами. Йому призначили лікування за способом, що заявляється. Окрім дотримання дієти №5 та режиму харчування, пацієнт приймав препарат "Урсофальк" в дозі по 7,5мг на 1кг маси тіла на ніч перорально впродовж 6 місяців та препарат "Дуспа 7 13938 талін" по 200мг двічі на день перорально трьома курсами по 30 діб з перервами між курсовими прийомами в 30 діб. Після лікування за способом, що заявляється, у хворого зникли відчуття тяжкості в правому підребер'ї, гіркота в роті, нудота, відновився апетит. Хворому В. провели контрольні сонографічні дослідження: псевдополіпи зникли, поліпшились скорочувальна здатність жовчного міхура (65%) та однорідність стінки (коефіцієнт гомоген Комп’ютерна верстка А. Рябко 8 ності дорівнював 2,9), щільність стінки жовчного міхура сягла 24 пікселів, щільність міхурної жовчі дійшла норми (4,0од. Сірої шкали), зменшилась товщина стінки жовчного міхура (0,3см). Нормалізувались також рівні трансаміназ та холестерину в крові: рівень загального холестерину склав 5,6ммоль/л (в нормі 3,0-6,0ммоль/л), рівень ALT (трансамінази) 34u/л (в нормі 0-40,0u/л). Впродовж наступних 6 місяців хворий В. скарг не пред'являв. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601