Спосіб отримання суспензії гідрокортизона ацетату

Изобретение относится к химикофармацевтической промышленности. Для повышения стабильности целевого продукта при хранении гидрокортизон ацетат смешивают с диметилсульфоксидом при соотношении 1:4,9-1:5,1, а затем смешивают с водой при соотношении диметилсульфоксид - вода 1:31:11. Выделенный продукт смешивают с пропиленгликолем и вспомогательными веществами. О 16-88 1 1392670 Изобретение относится к медицине, ций, при работающей мешалке а именно к фармакологии, и касается (2000 об/мин), выделенный продукт способа получения лекарственных форм Фильтруют, отжимают до содержания андрокортикоидных гормонов, сухого продукта 457 и смешивают с 20П мл пропиленгликоля, добавляют Целью изобретения является повы625 мл стерильного 3,2%-ного раствошение стабильности целевого продукта ра сорбита, 100 мл стерильного 10%при хранении благодаря тому, что ного раствора поливинилпирролидона, раствор гидрокортизона ацетата в ди1,4 мл 10%-ного стерильного раствора метилсульфоксиде при соотношении с хлористого натрия и 15 мл бензиловорастворителем Ї:4,9-1:5,1 смешивают го спирта, добавляют стерильную воду с 9-11-кратным (относительно диметилдля инъекций до 1 л, смесь перемешисульфоксида) количеством воды и дисвают и полученную суспензию разливапергируют выделенный модифицированют в ампулы по 2 мл на шприцевом ный гидрокортизон ацетат (с содержа15 полуавтомате, запаивают. Получают нием сухого продукта в фильтр-осадке микрокристаллическую суспензию молоч95-97%) с субстанциями жидкой фазы. но-белого цвета, вязкость 1,85П р и м е р 1. 25 г гидрокортизо1,9 сПуаз, при хранении через 1,5 г, на ацетата растворяют при комнатной содержание агрегатов 5%, температуре в 122,5 мл Диметилсульф 20 оксида, стерильно Фильтруют через П р и м е р З . 25 г гидрокортизофильтр-пластины МФПА - 0,3, Фильтрат на ацетата растворяют при комнатной под давлением азота тонкой струей температуре в 127,5 мл диметилсульфсмешивают с 1102,5 мл воды для оксида, стерильно фильтруют через инъекций при работающей мешалке 25 фильтр-пластины М*ПА - 0,3, фильтрат (2000 об/мин), выделенный продукт под давлением азота тонкой струей фильтруют, отжимают до содержания смешивают с 1402,5 мл воды для инъексухого продукта 95% и смешивают с ций, при работающей мешалке 200 мл пропиленгликоля, добавляют (2000 об/мин), выделенный продукт 625 г стерильного 3,3%-ного раствора 30 фильтруют, отжимают до содержания сорбита, 100 мл стерильного 10%-ного сухого продукта 45% и смешивают с раствора поливинилпирролидона, 1,4 мл 200 мл лропиленгликоля, добавляют 10%-ного стерильного раствора хлорис625 мл стерильного 3,2%-ного раствотого натрия и 15 мл бензилового спирра сорбита, 100 мл стерильного та, добавляют стерильную воду для 10%—ного раствора поливинилпирроли35 дона, 1,4 мл 10%-ного стерильного раинъекций до 1 л, смесь перемешивают и полученную суспензию разливают в створа хлористого натрия и 15 мл і ампулы по 2 мл на шприцевом полубензилового спирта, добавляют стеавтомате , запаивают. рильную воду для инъекций до 1 л, смесь перемащивают и полученную сусПолучают микрокристаллическую 40 пензию разливают в ампулы по 2 мл суспензию молочно-белого цвета, вязна шприцевом полуавтомате, запаивакость 1,85-1,9 сПуаз, при хранении ют. Получают микрокристаллическую через 1,5 г, содержание агрегатов 4%. суспензию молочно-белого цвета, вязП р и м є р 2, 25 г гидрокортизокость 1,85-1,9 сПуаз, при хранении на ацетата растворяют при комнатной 45 через 1,5г, содержание агрегатов 5%, температуре в 125 мл диметилсульфоксида, стерильно фильтруют через фильтр-пластины МФПА-0,3, фильтрат под давлением азота тонкой струей смешивают с 1250 мл воды для инъек В таблице дана зависимость содержания агрегатов после хранения в течение 1,5 лет от выбранных существенных признаков способа. 392670 Соотношение гидрокортизона ацетата - диметилсульфоксид в растворе 1:4,9 Соотношение раствор - вода при осаждении I: 1 :9 Содержание сухого продукта в фильтр-осадке, % 93 95 1:5 :10 96 1:5,1 1:5,2 1 : 1 :12 97 98 Содержание агрегатов до 40 мкм при хранении в течение 1,5 лут, % Таким образом, способ позволяет получить микрокристаллическую суспен-20 зию гидрокортизона ацетата более высокого качества, с высокой степенью однородности частиц (до 20 мкм), хорошо выдерживающую длительное хра25 нение „ гидрокортизона ацетата в микрокристаллическую Лорму с последующим смешением с пропиленгликолем и вспомогательными веществами, о т л и ч а ю щ и й с я тем, ч т о , с целью повышения стабильности целевого продукта при хранении, перевод в микрокристаллическую форму осуществляют смешениФ о р м у л а и з о б р е т е н и я ем гидрокортизона ацетата с диметилсульфоксидом при соотношении 1:4,9Способ получения суспензии гидро1:5,1 и с водой при соотношении д и 30 кортизона ацетата путем перевода метилсульфоксид - вода 1 : 9 - 1 : 1 1 , Составитель М.Позняк Редактор Л.Народная Техред М.Дидык Корректор М.Шароши Заказ 314/ПСП Тираж 491 Подписное ' ВНИИЇЇИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская н а б . , д . 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г , Ужгород, ул. Проектная, 4