Спосіб лікування хворих на бронхіальну астму

Изобретение относится к области медицины, а именно к аллергологии и пульмонологии, и может быть использовано при лечении больных бронхиальной астмой для предупреждения развития стероидной зависимости на ранних этапах заболевания. Рост заболеваемости бронхиальной астмой сопровождается увеличением количества больных, нуждающихся в лечении кортикостероидными препаратами. Стероидная зависимость, как одно из осложнений гормональной терапии, возникает у 5-50% всех больных бронхиальной астмой, леченных кортикостероидами (Ксчан А.Т., Незабуткин С.Н. Учебное пособие для врачей-слушателей. Ленинград, "Медицина", 1989, с. 4), Известен способ лечения бронхиальной астмы, включающий введение аэрозольных кортикостероидов, бронхолитических и антигистаминных препаратов. При этом у части больных удается отметить системные кортикостероиды или уменьшить их суточн ую дозу (Молотков В.Н., Чернушенко Е.Ф., Когосова Л.С. и соавт. Место бекотида в терапии бронхиальной астмы//Тер. архив. -1980, № 3-С. 109-110). Однако, недавно проведенные исследования показывают, что при применении аэрозольных кортикостероидов в дозе, превышающей 1 мг в сутки, что связано с тяжестью течения астмы, возможно проявление их системного действия, что, в конечном итоге, приводит к развитию многочисленных осложнений (синдром Иценко-Кушинга, гипергликемия, остеопороз, замедление процессов регенерации, появление стероидных язв и обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрагический панкреотит, понижение сопротивляемости к инфекциям, повышение свертываемости крови с возможностью тромбообразования, нарушение менструального цикла у женщин, появление угрей и др.), а также возникновению стероидной зависимости. Системный эффект может наблюдаться и при применении меньших доз у детей, у женщин в постклимактерический период и у пациентов, страдающи х болезнью Адиссона, Высокая стоимость аэрозольных корти косте рои до в - еще одна преграда для широкого и постоянного использования этих препаратов ("Резюме доклада о Международном консенсусе по проблемам диагностики и лечения астмы". 1992, с. 4). Кроме того, почти полное отсутствие аэрозольных кортикостероидов в нашей аптечной сети- в более значительной степени ограничивает применение этих препаратов. В основу изобретения поставлена задача усовершенствования спосо&а лечения бронхиальной астмы, в котором путем включения в комплексную терапию никотинамида достигается повышение чувствительности Тлимфоцитов к кортикостероидам, в результате чего предупреждается развитие стероидной зависимости на ранних этапах заболевания и за счет этого повышается эффективность лечения. Поставленная задача решается тем, что в известном способе лечения бронхиальной астмы, включающем введение кортикостероидных, бронхолитических и антигистаминных препаратов, согласно изобретению, перед назначением кортикостероидов, определяют количество кортизолрезистентных клеток путем постановки кортизоллитического теста и, при увеличении их количества на 15% и более относительно группы практически здоровых лиц, назначают никотинамид в терапевтической дозе в течение 10 дней. В лечении бронхиальной астмы, с целью профилактики развития у этих больных стероидозависимости мы применили известный и ранее разрешенный к применению фармакологический препарат никотинамид, в терапевтической дозе, положительный эффект от использования которого выражается в особенностях действия никотинамида на иммунную систему. Нами установлено, что применение никотинамида у больных бронхиальной астмой стимулирует образование чувстви тельных к кортикостероидам Т-лимфоцитов, то есть приводит к увеличению фракции кортизолчувствительных клеток и снижению числа кортизолрезистентных клеток, что способствует уменьшению дозы гормональных препаратов до минимально поддерживающих, и в конечном итоге, предотвращает развитие у данных больных стероидной зависимости, и др. осложнений кортикостероидной терапии, а повышение эффективности лечения выражается в уменьшении клинических проявлений заболевания и уменьшении дозы гормональных препаратов до минимально поддерживающих. Исследованиями установлено, что оптимальным сроком введения препарата является 10 дней, так как введение никотинамида менее 10 дней не приводит к достаточному увеличению кортизолчувстви-тельной фракции лимфоцитов, а введение более 10 дней - не приводит к дальнейшему росту данной фракции. Способ осуществляют следующим образом: В фазе обострения больным бронхиальной астмой назначают кортикостероидные препараты по индивидуальным показателям, бронхолитические и антигистаминные препараты. Однако, перед назначением глюкокортикоидов определяют в крови больного количество кортизолрезистентных клеток путем постановки кортизоллитического теста по методу Пыцкого В.И. (Пыцкий В.И. Кортикостероиды и аллергические процессы. М., Медицина, 1976, с, 208): 1. Лимфоциты выделяют из 10 мл гепа-ринизированной крови с помощью высокомолекулярного декстрана и карбонильного железа в градиенте плотности Ficcol-Hypaque. В полученной суспензии подсчитывают общее количество лимфоцитов в 1 мл и определяют процент жизнеспособных клеток в камере Горчева с помощью 0,1% раствора трепановой сини. 2. Клеточную суспензию с содержанием лимфоцитов не менее 1 · 106 в 1 мл разливают в пенициллиновые флаконы: один контрольный и один содержащий кортизол в концентрации 100 мг %. Флаконы инкубируют в течение 4 часов в термостате при температуре 37°С при легком встряхивании со скоростью 2 об/мин в специальном аппарате. 3. По истечению срока инкубации производят учет реакции путем подсчета процента живых клеток (резистентных) и при увеличении их числа на 15% и более относительно группы практически здоровых лиц, больным назначают никотинамид в терапевтической дозе по 2,0 мл 2,5%-ного раствора два раза в день внутримышечно, в течение 10 дней. Приводим конкретные примеры осуществления способа: Πример 1 (по способу-прототипу). Пациент М., 28 лет. Клинический диагноз. Бронхиальная астма, инфекционнб-аллергического генеза. Iст., течение средней тяжести, фаза обострения, легочная недостаточность II ст. Болеет в течение 12 лет, после ОРВИ, Обострение снимается короткими курсами дексаметазо-на; последние 8-10 месяцев постоянно принимает бекотид в комбинации с беротеком, астмопентом. После снятия обострения производился кортизоллитический тест. Количество корти-золрезистентных клеток составило 90,1 %. Через 10 дней после традиционной терапии (без никотинамида) количество корти-золрезистентных клеток составило 89,4%. Состояние больного практически не изменилось. Наступила полная стабилизация состояния после 21 дня лечения. Πример 2 (по способу-прототипу). Пациентка К., 40 лет. Клинический диагноз. Бронхиальная астма, атонического генеза, течение средней тяжести, фаза обострения, легочная недостаточность Ι-ΙΙ ст. Болеет 15-17 лет, после инфильтрата Лефлера. Обострение снимает короткими курсами преднизолона. В меж-приступный период применяет: интал, дитэк, эуфиллин. Количество кортизолрезистентной фракции лимфоцитов в кортизоллитическом тесте составило 86,9%. После курса терапии без применения никотинамида на протяжении 10 дней показатели кортизолрезистентной фракции лимфоцитов изменились незначительно, до уровня 86,4%. Состояние больного улучшилось, но не наступила полная ремиссия заболевания после 20 дней лечения. Πример 3 (по заявляемому способу). Пациент К., 19 лет. Клинический диагноз. Бронхиальная астма, атонического генеза, I ст. течение средней тяжести, фаза обострения, легочная недостаточность II ст, Болеет в течение 10 лет, после ОРВИ. Обострение снимает краткими курсами гидрокортизона; 2-3 года применяет бекотид, 5-6 месячными курсами. Постоянно использует беротек и длительно-действующие теофилиновые препараты (ретафил, теонэк). После снятия обострения производился кортизоллитический тест. Количество кортизолрезистентной фракции составило 88,7%. Больному назначили никотинамид по 2,0 мл 2,5% раствора внутримышечно 2 раза в день, курсом 10 дней. При повторном обследовании через 10 дней уменьшилось количество кортизолрезистентных лимфоцитов до уровня контрольной группы. Состояние больного стабилизировалось. Наступила полная ремиссия заболевания после 14 дней лечения. Πример 4. Пациент Б., 39 лет. Клинический диагноз. Бронхиальная астма, инфекционно-аллергического генеза, I ст., течение средней тяжести, фаза обострения, легочная недостаточность II ст., эмфизема легких. Болеет в течение 4 лет. Обострение заболевания снимает короткими курсами дексаметазона, В межприступный период периодически принимает длительнодействующие тео филлиновые препараты (ретафил, теопэк). До лечения никотинамидом (2,5%-ный раствор по 2,0 мл внутримышечно, 2 раза в день, курсом 10 дней) производился кортизоллитический тест. Количество кортизолрезистентных клеток было выше уровня контрольной группы -86,8%. После курса лечения наступило снижение кортизолрезистентной фракции лимфоцитов - 62 6%. Наступило значительное улучшение состояния после 12 дней лечения. Предлагаемый способ лечения применен у 20 больных с преобладанием кортизолрезистентной фракции лимфоцитов в кортизоллитическом тесте (I гр.). Во II группу вошли 19 пациентов с такой же реакцией на кортизол, в вышеуказанном тесте, которые получали на протяжении аналогичного периода курс традиционной терапии без использования никотинамида. Контрольную гр уппу составили практически здоровые лица - доноры крови (количество кортизолчувствительных клеток составляет 60,5%). После терапии никотинамидом у всех 20 пациентов чувствительность лимфоцитов к кортизолу восстановилась почти до уровня здоровых лиц - доноров крови. Во второй группе - обычная терапия не способствовала восстановлению чувствительности клеток к гормону (табл. 1). Следовательно, резистентность лимфоцитов к глкжокортикоидам у больных бронхиальной астмой можно снизить при помощи терапии никотинамидом. Согласно проведенным нами исследованиям, терапия по предлагаемому способу оказала положительное влияние на динамику клинических показателей, интенсивность чувствительности лимфоцитов к кортизолу, что представляется данными табл. 2, 3. Таким образом, по сравнению с прототипом, предлагаемый нами способ лечения позволяет предотвратить развитие стероидной зависимости у больных бронхиальной астмой за счет повышения чувствительности Т-лимфоцитов к кортикостероидам, в результате чего повышается эффективность лечения данной категории больных. Предлагаемый способ прост, доступен и может найти широкое применение в клинической практике учреждений практического здравоохранения.