Антимікробна мазь для лікування і профілактики хвороб мікробної етіології “палісепт”

Антимікробна мазь для лікування і профілактики хвороб мікробної етіології, що містить похідне четвертинних амонієвих сполук та наповнювач, яка в і д р і з н я є т ь с я тим, що вона як похідне четвертинних амонієвих сполук містить декаметоксин, а як наповнювач - крохмалегліцеринову основу при наступному співвідношенні компонентів, мас.%: Декаметоксин 0,05-0,5 Крохмапе-гліцеринова основа Решта Винахід належить до медицини, а саме - до антимікробних мазей, які використовують для лікування широкого спектру інфекційних хвороб і ускладнень шкіри, ротової порожнини, сечового тракту, а також способу лікування та профілактики •широкого спектру хвороб мікробної етіології з використанням цієї мазі. хворих до антигенів, що призводить до запалення, гіперемії, викликає набряк. Комплексне лікування згаданих захворювань полягає у застосуванні загальних та місцевих засобів. Для місцевого лікування найпоширенішим є використання мазей леворину, декаміну, фурациліну і ін. Найбільш близьким до винаходу, що заявляється, є використання для лікування інфекційних хвороб і ускладнень шкіри, ротової порожнини, сечостатевого тракту мазі препарату декамін, який за своєю хімічною будовою є бісчетвертинним амонієвим похідним, а як наповнювач утримує ланолін і вазелін. Декамін має недостатню антибактеріальну та фунгістатичну активність, характеризується слабкою розчинністю і недостатньо широким спектром антимікробної дії, особливо на грамнегативну та гриб Інфекційні ураження шкіри (фолікуліти, вугрі, фурункули, інфіковані опіки, в тому числі променеві, дерматомікози, епідермофітії), ротової порожнини (гінгівіти, стоматити, пародонтоз), сечостатевого тракту (вагініти, цервіцити, вульвіти), проктити, парапроктити, внутрішній геморой, тріщини заднього проходу спричиняються мікроорганізмами (стрептококи, стафілококи), їх асоціаціями. При цьому дуже часто ці мікроорганізми викликають сенсибілізацію С > о Os о О 20606 кову флору. (Реброва P.M. Сравнительное изучение действия декамина и декаметоксина на грибы рода Кандида, дифтерийные бактерии и патогенные стафилококки // Вестник дерматологии и венерологии. - 1971. - № 1 1 - С. 76-77). Задачею винаходу є створення антимікробної мазі шляхом сполучення сукупності речовин, направленого на максимальне пригнічення збудників хвороб, в результаті чого досягається підвищення бактерицидної та фунгіцидної активності, розширення спектру протимікробної дії. Поставлена задача досягається тим, що антимікробна мазь для лікування і профілактики широкого спектру хвороб мікробної етіології, згідно винаходу, як похідне четвертинних амонієвих сполук містить декаметоксин, а як наповнювач крохмале-гліцеринову основу при такому співвідношенні компонентів, мас.%: Декаметоксин 0,05-0,5 Крохмале-гліцеринова основа Решта Основною діючою речовиною мазі Палісепт є декаметоксин. Декаметоксин- [ 1,10-декаметилен6ic(N,N- диметилментоксикарбонілметил)амонію дихлорид] має широкий спектр антимікробної дії: активний по відношенню до грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів. Мазь виготовляється на крохмале-гліцериновій основі, яка при потребі легко змивається водою, не забруднює білизни, одягу хворого, не сушить шкіру, не викликає її подразнення, а також є індиферентною відносно декаметоксину. Дослідження антимікробних властивостей Палісепту проводили на музейних свіжовиділених штамах дріжджоподібних грибів, грампозитивних та грамнегативних бактерій, патогенних грибах, які мали типові видові, морфологічні, тінкторіальн», культуральні та біохімічні властивості. Антимікробні властивості Палісепту вивчали за допомогою методу послідовних серійних розведень препарату у рідких пожиених середовищах, які є елективними для даного мікроорганізму, згідно загальноприйнятої методики (Об унификации методов определения чувствительности микроорганизмов к химиотерапевтическим препаратам // Приказ МЗ СССР № 250 от 13.03.1975., г. Москва). Посіви вирощували при 37°С протягом 24 годин, 48 годин, 10 днів в залежності від виду збудника. Фунгіцидну дію Палісепту визначали шляхом висівів з дослідних пробірок на відповідні щільні поживні середовища з подаль 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 шим врахуванням результатів через 24, 48 годин, 5, 10 днів. Дані щодо антимікробної активності Палісепту наведені у табл. 1. Як свідчать результати, наведені в табл. 1, Палісепт проявляє високу бактерицидну дію на стафілококи, кишкову паличку, паличку синьо-зеленого гною, фекальний стрептокок. До препарату виявились високочутливими штами дріжджоподібних грибів роду Candida, збудники трихофітії, мікроспорії. Крахмале-гліцеринова основа, що входить до складу запропонованого антимікробного препарату, вагомо впливає на антимікробні властивості мазі Пглісепт, про що свідчать результати порівняльного дослідження знезаражуючої дії водного розчину декаметоксину і мазі Палісепт. Наведені в табл. 2 дані ілюструють суттєву перевагу мазі Палісепт за знезаражуючою активністю у порівнянні з відомими водними розчинами декаметоксину при однакових концентраціях основної діючої речовини. Несподіване значне підсилення протимікробної дії декаметоксину у складі мазі Палісепт обумовлено тим, що цей антисептик відноситься до катіонних детергентів, має поверхневу активність, і його протимікробна дія полягає у порушенні структури клітинної стінки бактерій і зростанні проникливості останньої. Гліцерин, який не діє на неушкоджені бактерії, у випадку підвищення проникливості клітинної стінки забезпечує (за рахунок високого осмотичного тиску) прискорення виходу протоплазми і загибель бактерій. Зменшення вмісту декаметоксину у складі антимікробної мазі нижче 0,05% призводить до зниження ЇЇ ефективності. Експозиція знезаражування тест-об'єктів, інфікованих P.aeruginosa, при цьому зростає до 180 хвилин. При збільшенні концентрації декаметоксину вище 0,5% мазь подразнююче діє на ушкоджені ділянки шкіри. Крохмаль не впливає на протимікробну активність мазі, забезпечує консистентні властивості, і його кількісний вміст підбирають у відповідності до вимог, що висувають до даної м'якої лікарської форми. Вирішення задачі винаходу ілюструють наступні конкретні приклади. П р и к л а д 1. Антимікробну мазь виготовляють за такою технологією. У нержавсталевий або емальований реактор з мішалкою та водяним огрівником завантажують 7 кг просіяного кукурудзяного (ГОСТ 7697-82) або картопляного (ГОСТ 7699-78) крохмалю і 7 кг очищеної води (ФС 42-2619-89). Масу ре I 20606 тельно перемішують до одержання рівноефективного лікування місцева стафілокомірного зволоження крохмалю і поступово кова інфекція шкіри повністю зникала. В додають при перемішуванні 930 кг гліцеконтрольній групі, яку лікували маззю дерину (ФС 4 2 - 2 2 0 2 - 8 4 ) . Включають обігрів каміну, видужання наступало значно пореактора і при перемішуванні варять ос- 5 вільніше. нову мазі до готовності, яка визначається Досить висока ефективність мазі Папо утворенню густої прозорої маси, що лісепт, в порівнянні з контрольною грумає вагу 100 кг (при цьому 7 кг води пою, виявлена у лікуванні тварин з місцевипаровується). вою кандидозною інфекцією. Готову мазьову основу охолоджують 10 Таким чином, аналізуючи результати до 35-40°С при перемішуванні і в асеппроведених досліджень, закономірно зротичних умовах додають необхідну кількість бити висновок про виражені протимікробні декаметоксину, який попередньо розчивластивості мазі Палісепт порівняно з проняють у невеликій кількості води очищетотипом - 0,5% маззю декаміну, що дозної. Мазь ретельно перемішують, аналі- 15 воляє позитивно оцінити цей препарат місзують на вміст декаметоксину і після одерцевого використання для лікування хвожання позитивних результатів аналізу підроб, спричинених бактеріями, дріжджоподають фасуванню (вихід 100 кг мазі). дібними глибами та дерматофітами. Одержана мазь є напівпрозорим без•Мазь Палісепт з високою ефективнісбарвним гелем однорідної консистенції. 20 тю застосовується для лікування гінгівітів, П р и к л а д 2. Виявлення специстоматитів, пародонтозу; гнійничкових захфічної лікувальної ефективності антимікворювань шкіри, обумовлених стрептокоробного складу ГТалісепт проводили на ками, стафілококами, їх асоціаціями (фомоделях місцевої гнійної інфекції, експелікуліти, вугрі, фурункули), інфікованих опіриментальній моделі кандидозного уражен- 25 ків; мікробної екземи, дерматитів, вагінітів, ня шкіри. цервіцитів, вульвітів грибкового, хламідійного, бактеріального або змішаного поПорівняльна оцінка експериментальної ходження, зовнішнього та внутрішнього ге-, ефективності мазі Палісепт та прототипу морою, проктитів, парапроктитів, тріщин мазі декамінової при інфекційних ураженнях шкіри різними видами збудників (ста- ЗОзаднього проходу, для профілактики розвитку бактеріальної інфекції поверхневих філокок, Candida albicans) наведена у табл. ран травматичного походження, опіків, в 3. тому числі променевих; для профілактики Як видно з табл. З, Палісепт має лідерматомікозів, в тому числі епідермофітії; кувальну дію у тварин з місцевою стафілококовою інфекцією. На це вказують більш 35 для профілактики гнійних ускладнень в передопераційному та післяопераційному пепозитивні клінічні критерії ефективності, такі ріоді; для попередження подразнень від як ліквідація перифокальної реакції, очипідгузників, які виникають у новороджещення рани , поява грануляцій, виповненних, малих дітей, та попередження і лікуня рани грануляціями та початок крайової епітелізації. На 9 добу з моменту початку 40 вання запрілостей і пролежнів у дорослих. Т а б л и ц я Антимікробна активність Палісепту, мкг/мл" Види мікроорганізмів S.aureus Е. coli S. faecalis P. aeruginosa С. albicans Є. Kaufman-Wolf Т. gypseum М. lanosum Ё/Ci ftLWi^TL. ft ttTQLJIQ Мінімальна бактеріостатична (фунгістатична) концентрація M±m 50 15 10 10 40 10 3 3 0,85±0,12 3,9±0,6 1,9 31,25 5,2±0,4 3,9±0,2 1,95 1,95 rVMiblUlsfb ШіоМІо Мінімальна бактерицидна (фунгіцидна) концентрація М ± т . 1,8±0,25 7,8±0,3 3,9 62,5 11,4±0,2 12,6±0,4 3,9 7,8 1 20606 8 Т а б л и ц я 2 Порівняльна характеристика знезаражуючої активності водного розчину декаметоксину і мазі Палісепт Експозиція знезаражуючої дії, хв № п/п Вид мікроорганізмів 0,1% водного розчину декаметоксину 0,1% мазі Палісепт 1 2 3 P. aeruginosa Е. соїі С. albicans 120 60 10 60 15 5 Т а б л и ц я З Порівняльна оцінка ефективності мазі Папісепт та декамінової мазі при стафілококовому, кандидозному ураженнях шкіри