Антимікробні очні краплі “офтадек”

Антимікробні очні краплі, що містять протимікробну речовину, хлорид натрію та воду, які в і д р і з н я ю т ь с я тим, що як антимікробну речовину містять декаметоксин та додатково містять поліглюкін при наступному співвідношенні, мас.%: Декаметоксин 0,1-0,02 Хлорид натрію 0,87-0,93 Поліглюкін 6,0 Вода Решта Винахід належить до медицини, а саме, до офтальмології і може застосовуватись для профілактики та лікування інфекційно-запальних і вірусних захворювань очей. Інфекційно-запальні захворювання очей (кон'юнктивіт, гонобленорея, хламідіозні пошкодження слизової оболонки ока) спричиняються мікроорганізмами. Комплексне лікування вказаних захворювань очей полягає в місцевому застосуванні антимікробних засобів. Для місцевого лікування найпоширенішим є використання інстиляції розчинів фурациліну, сульфацил-натрію, норсульфазол-натрію, сульфапіридазин-натрію, протарголу, пеніциліну, стрептоміцину, що проявляють протимікробну активність. Найбільш близьким за технічною суттю до винаходу, який заявляється, є спосіб лікування пошкодження слизових оболонок очей шляхом закапування 10% розчину сульфапіридазину натрію на 7% по лівініловому спирті (ПВС). Препарат застосовується при лікуванні захворювань, викликаних бактеріями (Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах, т. 2 - 12-е изд. переработанное и доп. - М.: Медицина, 1993. - С. 477-478). Задачею винаходу є створення антимікробних очних крапель шляхом сполучення сукупності речовин, направленого на максимальне пригнічення збудників захворювань і пролонгування антимікробної дії препарату. Поставлена задача вирішується тим, що антимікробні очні краплі, згідно з винаходом, як протимікробну речовину утримують декаметоксин та додатково містить хлорид натрію та поліглюкін при такому співвідношенні компонентів, мас.%: Декаметоксин 0,01-0,02 Натрій хлорид 0,87-0,93 Поліглюкін 6,0 Вода для ін'єкцій Решта о KJ О 20234 Основними діючими речовинами антимікробних крапель є декаметоксин і поліглюкін. Декаметоксин - [1,10-декаметиленбіс(М,М-диметилментоксикарбонілметил)амонію дихлорид] - має широкий спектр антимікробної дії відносно грампозитивних (стафілококи, стерптококи, пневмококи), грамнегативних (гонококи, менінгококи) коків, коринебактерій, ентеробактерій, псевдомонад, найпростіших, дерматофітів, дріжджеподібних грибів роду Candida, хламідій та вірусів. Декаметоксин підсилює дію традиційних антимікробних засобів у випадках комплексного лікування. Препарат діє бактерицидно, фунгіцидно, вірусоцидно (Палий Г.К., Волянский Ю.Л., Демчук В.И. К механизму действия декаметоксина на микробную клетку // Молекулярная биология бактерий. - Краснодар, 1978. - С. 176). Препарат дозволений до медичного застосування як протимікробний засіб. Поліглюкін (ФС 42-2023-86) - полісахарид декстран з молекулярною масою 50000-70000, білий аморфний порошок без запаху, що використовується для виготовлення 6 % розчину на 0,9% ізотонічному розчині натрію хлориду. Як відомо, ефективність крапель збільшується при зменшенні швидкості їх елімінації. Мікробний полісахарид поліклюкін надає краплям необхідну в'язкість, що, в свою чергу, призводить до пролонгованої дії антисептика декаметоксина, збільшує час контакту з тканинами слизових оболонок, зменшує швидкість елімінації препарату, сприяє більш тривалій дії на збудників інфекційних захворювань. Вирішення задачі винаходу ілюструють такі конкретні приклади. П р и к л а д 1. Технологія виготовлення антимікробних очних крапель. В простерилізований реактор, перевірений на окислюваність, набирають воду для ін'єкцій (приблизно 2/3 необхідного об'єму), завантажують розраховану кількість (на весь заданий об'єм) порошку поліглюкіну (до одержання 6% розчину) і розчиняють його при помірному нагріванні. До розчину додають розраховану кількість (на весь заданий об'єм) натрію хлориду, за допомогою мішалки розчин перемішують до повного розчинення натрію хлориду. Потім доливають воду для ін'єкцій до заданого об'єму і перемішують протягом 10 хвилин. Розчин стерилізують при 120°С протягом 20 хвилин, після чого охолоджують до 20°С. Декаметоксин в асептичних умовах розчиняють у воді для ін'єк 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 цій при температурі близько 30°С (приблизно 10% розчин). Приготований розчин декаметоксину в асептичних умовах (під факелом) кількісно переносять в реактор і перемішують протягом 15 хвилин. Відбирають проби на аналіз і після відповідності показників кількісного вмісту декаметоксину, натрію хлориду, поліглюкіну, рН готовий розчин по стерильному трубопро* воду під тиском 0,1 МПа (1,0 бар) подають на фільтр; фільтруючим матеріалом є передфільтр бельтінг з подальшою подачею на фільтр "PALL" (0,5 мкм) і стерилізуючий фільтр "PALL" (0,01 мкм) перед розливом та укупоркою). Розлив стерильного препарату здійснюють в стерильні флакони в локальній зоні 1 класу чистоти у флакони по 5 або 10 мл, герметично укупорюють. Одержаний препарат є безбарвною прозорою рідиною. П р и к л а д 2. Дослідження антимікробних властивостей очних крапель проводили на 22 тестових та клінічних штамах мікроорганізмів. В експерименті використовували грампозитивні та грамнегативні мікроорганізми. Антимікробну активність очних крапель визначали за методом серійних розведень препаратів у рідкому поживному середовищі. Результати досліджень протимікробної дії крапель порівняно з розчином сульфапіридазину натрію 10% на 7 % ПВС наведені в табл. 1. Як свідчать дані експерименту, очні краплі, згідно з винаходом, за своєю бактеріостатичною дією перевищували активність крапель прототипу стосовно S.aureus 209 Р в 668-1335 раз, в 80-1300 раз відносно S.epidermidis 130, в 800-1592 рази - відносно S.saprophyticus 15303. Слід відзначити відсутність бактерицидної активності крапель сульфапіридазину натрію, що узгоджується з даними літератури. Високочутливими до крапель з декаметоксином виявились представники родини Enterobacteriaceae, На них краплі без поліглюкіну діяли в МБцК 6,25-33,3 мкг/ мл. Ці показники зменшувались у присутності поліглюкіну. Наприклад, відносно Е.соіі М-17 МБцК 4,17 мкг/мл, на P.vutgaris МБцК 3,125 мкг/мл. Аналізуючи дані щодо антибактеріальної дії крапель з декаметоксином та поліглюкіном відносно представників родини Paeudomonadaceae можна зробити висновок про їх високу активність порівняно з розчином прототипу: МБсК крапель без поліглюкіну 12,5-100 мкг/мл, МБцК - 41,7200 мкг/мл. При внесенні до складу кра 20234 пель поліглюксіну 6% МБсК дорівнювала 12,5-41,7 мкг/мл, МБцК - 25-41,7 мкг/мл. На грампозитивні мікроорганізми краплі сульфапіридазину натрію 10% не 7% ПВС діяли в дуже великих концентраціях, не проявляючи при цьому бактеріцидного ефекту. Наприклад, стосовно P.aeruginosa F-51 краплі діяли в концентрації 5000 мкг/ мл, тобто були в 400 раз менш ефективними, ніж краплі з декаметоксином і поліглюкіном. П р и к л а д 3. Терапевтичну ефективність антимікробних очних крапель-вивчали на моделі гнійного кон'юнктивіту у тварин. Експерименти проводили на кролях породи шиншила, у яких відтворювали гострий стафілококовий кон'юнктивіт за відомою методикою (Кутская И.П., Голубев В.Н., Королева В.Г., Лобусева А.Н. Глазные капли гентамицина сульфата пролонтированного действия // Антибиотики. 1981. - С. 60-64). Як препарат порівняння застосовували розчин сульфапіридазину натрію 10% на 7% ПВС. Першій контрольній групі інсталювали ізотонічний розчин хлориду натрію. Через 24 год. після зараження у всіх тварин розвивався гострий стафілококовий кон'юнктивіт. Він характеризувався значним виділенням гною з очей кролів, гіперемією кон'юнктиви, набряком. Тварин почали лікувати через 24 год після зараження. Інстиляцію проводили протягом 10 днів з інтервалом 4 год. Схема лікування та доза лікування були загальноприйнятими. Ефективність крапель визначали за кількістю колонієутворюючих одиниць (КУО) S.aureus, що давали ріст на пластинчатому м'ясопептонному агарі 5 10 15 20 25 ЗО 35 (МПА) після посіву досліджуваного матеріалу та за інтенсивнїстю перебігу запального процесу, який оцінювався в балах за трибальною системою. Результати лікування подані в табл. 2. При використанні крапель з декаметоксином та поліглюкіном на 2-4 дні швидше знижувалась кількість гною, зменшувались гіперемія та набряк, не спостерігалось подразнюючої дії порівняно із застосуванням крапель прототипу. Використання останніх призводило до ускладнення перебігу захворювання, що проявлялось в інтенсивному виділенні гною, почервонінні та гіперемії кон'юнктиви, протягом перших чотирьох днів лікування, і, як наслідок, реєструвалось підвищення ступеня важкості від 2,0 до 2,7. Деякий час після одужання тварин спостерігалось незначне почервоніння слизової оболонки ока. Зменшення концентрації декаметоксину нижче 0,01% призводить до втрати лікувальної ефективності у випадку інфікування слизової ока грамнегативною флорою. Концентрації декаметоксину, вищі 0,02%, можуть негативно діяти на високочутливий до хімічних впливів епітелій рогівки. Аналіз результатів досліджень дозволяє зробити закономірний висновок про виражені протимікробні та хіміотерапевтичні властивості антимікробних очних крапель, одержаних згідно з винаходом, порівняно з краплями прототипу. Повна нешкідливість, висока лікувальна активність дозволяє застосовувати очні краплі з декаметоксином та поліглюкіном в практиці лікування та профілактики очних хвороб і після операційних ускладнень, як у дорослих так і дітей. Т а б л и ц я 1 Порюняльна протимікробна активність крапель сульфапіридазину натрію та антимікробних очних крапель, згідно з винаходом, мкг/мл Мікроорганізми Прототип Розчин сульфагиридазину натрію 10% на 7% ПВС Очні краплі з декаметоксином та Очні краплі 3 декаметоксином ПОЛІГЛЮКІНОМ МБсК S aureus 209 Р S epidermidis 130 S saprophytcus 15303 Е coh M-17 Р vulgaris Р mirabilis Р aerugmosa ATCC Р aerugtnosa F-51 МБцК МБсК Р МВцК МБсК р МБцК 520 390 156 0 0 0 0 0 0 0 0 0,78 0,049* 0,195 5.21*1,38 16,7±5,14 29,7±13,5 12,5 100,0