Адсорбуючий препарат “ультрасорб” для вилучення радіонуклідів з організму

1. Адсорбирующий препарат для извлечения радионуклидов из организма на основе модифицированного ферроцианидом меди палыгорскита, отличающийся тем, что он дополнительно со держит модифицированный ионами калия, магния, цинка углеродный компонент при следующем соотношении компонентов, мас. %: Модифицированный ферроцианидом меди палыгорскит 50-70 Модифицированный ионами калия, магния, цинка углеродный компонент остальное. 2. Адсорбирующий препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве модифицированного ионами калия, магния, цинка углеродного компонента используют диспергированное углеродное волокно с содержанием модифицирующих элементов, мг-экв/г: Калий 0,65 - 0,80 Магний 0,53 - 0,67 Цинк 0,22 - 0,25. В.Ш. (13) 20718 (11) UA дами переходных металлов [2]. Этот сорбент обладает высокой избирательностью к цезию и эффективен при использовании в качестве добавок в корм животным. Он представляет собой природную гли ну (палыгорскит, бентонит), последовательно обработанную ортофосфорной кислотой, затем ферроцианидом калия и затем солью переходного металла, например, меди. Недостатком такого сорбента является относительно невысокая скорость выведения радионуклидов. Задачей, на решение которой направлено изобретение, является создание адсорбирующего препарата на основе модифицированного ферроцианидом меди палыгорскита и модифи цированного ионами К, Mg, Zn углеродного материала, обладающего повышенной эффективностью действия по отношению к радионуклидам. Созданный адсорбирующий препарат позволяет получить технический результат, заключающийся в повышении эффективности действия за счет увеличения степени элиминации радионуклидов из организма. Для достижения указанного технического результата известный адсорбирующий препарат для очистки организма от радионуклидов на основе (19) Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к созданию энтеросорбентов медицинского назначения, избирательно поглощающих радионуклиды из организма. В настоящее время одной из актуальных проблем в области энтеросорбции является поиск новых сорбирующих препаратов, представляющих собой комбинацию остроселективных поглотителей радионуклидов на основе природных глин и высококачественных активных углей, обеспечивающи х общую де токсикацию орга низма, прежде всего его очище ние от радиотоксинов. Известен также синтетический углеродный материал сферической грануляции для сорбции веществ из растворов и биологических жидкостей, который обладает одновременно высокой сорбционной емкостью, селективностью по ионам тяжелых металлов и радионуклидам, механической прочностью, высокой биосовместимостью [1]. Недостатком такого синтетического углеродного материала является его гораздо большая по сравнению с природными глинами стоимость. Наиболее близким по сущности и дости гаемому результату является селективный к цезию сорбент, получен ный по способу, вк лючающему модифицирование природной глины ферроциани C2 ____________________ 20718 модифицированного фер роцианидом меди палыгорскита, согласно заявляемому изобретению, дополнительно содержит модифи цированный ионами К, Mg, Zn углеродный компонент при следующем соотношении компонентов, мас.%: Мо дифицированный ферроцианидом меди палыгорскит 50-70 Мо дифицированный ионами К, Mg, Zn углеродный компонент остальное. В качестве углеродного компонента использовано диспергированное углеродное волокно с содержанием модифицирующих элементов, мг-экв/г: Калий 0,65 - 0,80 Магний 0,40 - 0,50 Цинк 0,22 - 0,25. Требуемый технический результат достигается за счет удачного сочетания действий мо дифицированного палыгорскита и модифицированного ионами К, Mg, Zn углеродного компонента на организм. Мо дифицированный ферроцианидом меди палыгорскит, селективно сорбируя цезий, положительно влияет также на перевариваемость всех питательных веществ, не оказывая отрицательного влияния на организм. Ме ханизм действия углеродной добавки заключается в очистке организма не только за счет поглощения токсинов, но и за счет нормализации белкового, липидного (жирового) и электролитного обмена, улучшения иммунного ста туса организма. Она также способна снижать концентрацию токсичных перекисей липидов и свободных радикалов в организме, т.е. работать как радиопротектор или антиоксидант (табл.1). Таблица 1 Изменение биохимических показателей крови в результате двухнедельного приема адсорбирующего препарата «Ультрасорб» №№ п/п Показатели и размерность До приема После приема Примечание + Белковый состав 1. Альбумин, % 54±0,4 58,8± 1,2 2. Общий белок, % 75,5±1,4 75,7± 1,6 3. g -глобули ны, % 18,0± 1,0 15,1± 1,7 + 4. А/Г- ин декс 1,21±0,08 1,42±0,04 + + Показатели липидного обмена 5. b -липопротеиды, % 1,68±0,29 1,21±0,24 6. b/a -индекс 60,1±2,5 52,8± 5,5 7. Хо лесте рин, ммоль/л 7,04± 0,8 5,21±0,5 + 8. Триглицериды, ммоль/л 1,63±0,15 1,11±0,07 + Электролитный состав 9. Калий плазмы, ммоль/л 3,9±0,1 4,4±0,2 + 10. Калий эритроцитов, ммоль/л 91±1 94,4±2 + 11. Кальций, ммоль/л 1,96±0,13 2,06±0,48 12. Магний, ммоль/л 0,664±0,075 1,087±0,195 + Примеча ние: + отмечены показатели, где те рапевтическое действие является предпочтительным. Кроме того, углеродный компонент в ионной форме способен выводить из организма радионуклиды и одновременно дозированно выделять в организм жизненно важные элементы - К, Mg, Zn [3]. Таким образом, углеродная добавка, очищая организм в целом, стимулирует биологическую активность организма, увели чивает естественную элиминацию радионуклидов. Это является преимуществом предлагаемого соста ва адсорбирующего препарата. Сопоставительный анализ с прототипом позволяет сделать вывод, что заявляемый состав адсорбирующего препарата отличается от известного вве дением нового компонента, а именно мо дифицированного ионами К, Mg, Zn углеродного компонента. Та ким образом, заявляемое техническое решение соответствует критерию изобретения «новизна». Анализ известных составов сорбентов, применяемых для выведения радионуклидов из организма показал, что вве денные в адсорбирующую субстанцию вещества в отдельности известны, однако описания их применения в совокупности, дающего сверхсум марный эффект, в доступных источниках информации не обнаружено, т.е. зависимость совокупности известного и отличительного признаков и дости гаемого результата из литературы неизвестна. Это позволяет сделать вы 2 20718 вод о творческом характере решения, т.е. о соответствии заявляемого решения критерию «изобретательский уровень». После предварительно проведенных экспериментальных исследований безвредности препарата, названного авторами «Ультрасорб», в подостром и хроническом опытах на двух видах животных - крысах и мышах с изучением ряда интегральных показателей общего состояния лабораторных животных, показателей функционального состояния печени, почек, картины крови, а также отдельных последствий влияния «Ультрасорба» (эмбриотоксического, те ратогенного и аллергенного действия) был подготовлен комплект нормативной документации для подачи в Фармакопейный комитет МЗ Украины. После получения положительного решения (протокол от 27.04.95г. № 4) на проведение клинических испытаний препарат апробирован на базе отделения гастроэнтерологии Института клинической радиологии УНЦРМ. Соотношения модифицированных компонентов подобраны экспериментально, что позволяет достичь максимальной эффективности действия препарата за счет увеличения степени элиминации радионуклидов из организма. К 0,65 - 0,80 Mg 0,80 - 1,00 1 кг углеродного во локна в К-форме обрабатывают раствором ZnCl2, растворенном в растворе КСl, путем дозированного вливания. рН равновесного раствора должен быть 5,5 - 6,0. Продукт отделяют от раствора и высуши вают до воздушносухого состояния. Углеродное волокно содержит, мг-экв/г: К 0,65 - 0,80 Zn 0,65 - 0,75. После предварительного диспергирования модифицированного волокна ингредиенты смешивают в соотношении: две части углеродной ткани в К,Мg-фор ме и одна часть - в К,Zn-форме. После смешивания такой углеродный материал содержит, мг-экв/г: К 0,65 - 0,80 Mg 0,53 - 0,67 Zn 0,22 - 0,25. Для проведения исследований берут 300 г модифицированного фер роцианидом меди палыгорскита и смешивают с 450 г полученного модифицированного ионами К, Mg, Zn диспергированного углеродного волокна (соотношение модифицированных компонентов 40 : 60). Опытная группа из трех человек - лиц мужского пола, пострадавших во время аварии на ЧАЭС, принимает приготовленную смесь перорально в течение 12 дней. Дозировка приема препарата составляет 1 стол. ложку 3 раза в день за час до приема пищи. Оценка эффективности элиминирующи х свойств проводится по динамике СИЧ (суммарное излучение человека) в течение 12дневного приема. Измерения проводятся на модуле радиологического контроля (МРК). Результаты измерений представлены в табл.2. Примеры 2-4. Условия эксперимента те же, что и в примере 1, однако соотношения модифицированных компонентов соответственно составляют, мас.%: 50:50; 70:30; 80:20. Результаты измерений представлены в табл.2. Пример 1. 3 кг окисленного волокна в Нформе обрабатывают последовательно раствором КСl до установления равновесного рН раствора 2,5 - 3,5, затем раствором КОН до установления рН 8,0 - 8,5. Так Н-форму окисленного углеродного волокна переводят в К-фор му. Для получе ния К,Mg-формы берут 2 кг углеродного волокна в К-форме и обрабатывают его раствором MgCl2 до установления рН 6,5 - 7,5, затем промывают раствором КСl и прибавляют раствор КСl, содержащий КОН до уста новления равновесного рН равного 9,1 - 9,4. Продукт отделяют от раствора и высушивают до воздушно-сухого состояния. Такой волокнистый углеродный материал содержит, мг-экв/г: Таблица 2 Изменение степени элиминации от соотношения модифицированных компонентов №№ примеров Соотношения модифицированных компонентов (палыгорскит: углеродный компонент) Степень элиминации (среднее значение), % 1. 40:60 8,9±1,7 2. 50:50 13,4±1,8 3. 70:30 13,6±2,0 4. 80:20 9,1±1,8 Результа ты определений свидетельствуют о том, что оптимальная эффективность выведения радионуклидов из организма достигается в случае выполнения примеров 2 и 3. Пример 5. Для проведения опыта по оценке эффективности действия заявляемого препарата и прототипа подбираются 2 группы по 10 человек лиц мужского пола, пострадавших во время аварии на ЧАЭС (преимущественно жителей контролируемых районов Житомирской и Ровенской об ластей, работников лесного хо зяйства). Одна группа осуществляет апробацию препарата-прототипа, вторая - заявляемого препарата с соотношением модифицированных компонентов 60:40 (мас.%). Длительность эксперимента - 12 дней. Дозировка приема одинакова для обеих групп и составляет 1 стол. ложку 3 раза в день за час до приема пищи. Оценка изменения элиминирующих свойств проводится по изменению степени элиминации на 6-й и 12-й дни от начала приема пре 3 20718 паратов. Результаты измерений приведены в табл. 3. Ре зультаты исследований свидетельствуют о преимуществе использования заявляемого препарата, т.к. степень элиминации в этом случае возрастает примерно на 40% по сравнению с прототипом. Таблица 3 Изменение показателей СИЧ после приема препарата-прототипа и адсорбирующего препарата "Ультрасорб". Показатели Элиминирующий препарат Препарат-прототип 32541,2±5191,7 33361,4± 6757,7 30947,2±5134,6 31059,5± 6676,6 4,9 ± 1,1 6,9 ± 1,2 29482,4 ± 5087,9 Исходный уровень g-активности, Бк Заявляемый препарат "Ультрасорб" 28857,6 ± 6615,8 9,4± 2,0 13,5±2,1 Уровень g-активности, Бк на 6-й день приема Степень элиминации после 6-дневного приема препарата, % Уровень g-активности, Бк на 12-й день приема Степень элиминации после 12-дневного приема препарата, % Источники информации 1. В.В.Стрелко, Н.Т.Картель, А.М.Пузий, С.В.Ми халовский, А.П.Ко зынченко. Синтетический углеродный материал сферической грануляции для сорбции веществ из раство ров и биологических жидкостей и способ его получе ния. Патент СССР № 1836138, бюл. № 31, 1993г. 2. В.В.Стрелко, А.И.Бор тун, С.А. Хайнаков, С.В.Клибус. Способ получе ния сорбента, селективного к цезию. Патент СССР №1774884 A3, бюл. № 41, 1992 (прототип). 3. В.В.Стрелко. Сорбенты против радиации. Статья в газете «Зеркало недели» от 20 апреля 1996. Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3 – 72 – 89 (03122) 2 – 57 – 03 4