Основа для мазей

Изобретение относится к фармакологии, а именно к основам для приготовления медицинских мазей. Известна основа для мазей [Авт. св. СССР № 105080, кл А 61 К 9/06,1955], включающая масло, эмульгатор и воду, при следующем соотношении компонентов, мас.%: Масло вазелиновое 55-60 Эмульгатор Т1, Т2 10-15 Вода Остальное Общими существенными признаками аналога и заявляемого изобретения являются масло и вода. Причины, препятствующие аналогу достигнуть технический результат заявляемого технического решения являются недостаточная устойчивость при хранении при температурах выше комнатной (расслоение), недостаточная индифферентность и возможность взаимодействия с различными лекарственными компонентами, в том числе с антибиотиками, недостаточная всасываемость действующих веществ, необходимость введения загустителей, которые могут привести к аллергическим реакциям у больных с повышенной чувствительностью (например, церезин). Наиболее близкой по совокупности существенных признаков, решаемой задачи является выбранная в качестве прототипа основа для мазей [Патент США № 2698824, кл. 16790,1955], включающая масло, в качестве которого используют касторовое, гидофобизатор, в качестве которого используют полидивинилсилоксановую жидкость, высокодисперсный диоксида кремния при следующем соотношении компонентов, вес. ч.: Масло касторовое 76 Полидивинилсилок-сановая жидкость 5 Высокодисперсный диоксид кремния 3 Общими существенными признаками прототипа и заявляемого технического решения являются масло, гидрофобизатор и высокодисперсный диоксид кремния в качестве загустителя. Причины, препятствующие прототипу достичь технический результат заявляемого технического решения являются недостаточная адсорбция тканевого экссудата, ее гидрофобность, а также несовместимость с водарастворимыми компонентами, недостаточная стабильность при хранении, использование дорогостоящих компонентов полидивинилсилоксановой жидкости, являющейся полимерным кремнийорганическим соединением. В основу изобретения положена задача разработать основу для мазей, которая бы в результате введения в нее стабилизирующих, гидрофобизирующих компонентов позволила обеспечить повышение стабильности, улучшение терапевтического эффекта путем повышения адсорбции тканевого экссудата и повышения совместимости с лекарственными добавками (например, с такими как масло-, жиро- и водорастворимыми). Поставленная задача решается тем, что в основе для мазей, включающей масло, высокодисперсный диоксид кремния, гидрофобизирующую добавку и дистиллированную воду, согласно изобретению, в качестве гидрофобизирующей добавки берут гексаметилдисилазан или диметилдихлорсилан при следующем соотношении компонентов, мас.%: Масло 37.00-55,0 Высокодисперсный диоксид кремния 6,95-7,75 Гексаметилдисилазан или диметилдихлорсилан 0,05-0,25 Вода дистиллированная Остальное В результате за счет использования в основе для мазей масла, воды, высокодисперсного диоксида кремния, гидрофобизирующей добавки, в качестве которой берут гексаметилдисилазан или диметилдихлорсилан, удается значительно улучшить термостабильность, устойчивость к коллоидообразованию, улучшить терапевтический эффект за счет гидрофобно-гидрофильной поверхности модифицированного высокодисперсного диоксида кремния, который, образуя сложную коллоидно-дисперсную смесь, сорбирует гнойный экссудат, кожный жир и т.д. Основу для мазей получали, используя следующие ингредиенты; растительные масла: - подсолнечное рафинированное ГОСТ 1129-73 - оливковое рафинированное ТУ 10-04-11-13-87 или производства Греции или Турции - облепиховое (концентрат) ТУ 64-7-654-85 - полуфабрикат масла какао ОСТ 10-76-87 - касторовое ГОСТ 18102-72 - кукурузное рафинированное ГОСТ 8808-73 жир свиной сырец ТУ 61-УССР 127-85 вазелиновое масло ГОСТ 3582-52 высокодисперсный диоксид кремния с удельной поверхностью 270-300 м /г и размером частиц 5-20 нм ГОСТ 14922-77 гидрофобизирующая добавка: - диметилдихлосилан ГОСТ 16485-87 - гексаметилдисилазан "Исходные данные на проектирование производства гексаметилдисилазана") ГИПРОСИНТЕЗ, 1981, Волгоград. вода дистиллированная ГОСТ 6709-72. Перемешивание ингредиентов в лабораторном микроизмельчителе тканей РТ-2 (ТУ 64-11505-79) осуществляли в режиме 3000 и 5000 об/мин. Основу для мазей получали следующим образом. Необходимое количество высокодисперсного диоксида кремния помещали в трехгорлую колбу и добавляли необходимое количество гидрофобизирующей добавки. Затем эту смесь перемешивали при температуре 250°С в течение 60 минут в режиме 120 об/мин. После окончания реакции проводили отдувку избытков парой гидрофобизатора и выделяющегося побочного продукта - хлористого водорода с помощью компрессора КМЗР при перемешивании 120 об/мин при температуре 250°С в течение 45 мин, после чего продукт охлаждают, выгружают и подвергают анализу по ГОСТ 26666,4-89 на гидрофобность и гидрофильность. Затем в необходимое количество растительного или другого масла или жира добавляли необходимое количество дистиллированной воды и перемешивали с помощью микроизмельчителя тканей РТ-2 в течение 3 мин в режиме 5000 об/мин. Затем добавляли необходимое количество высокодисперсного диоксида кремния, гидрофобизированного с помощью диметил-дихлорсилана или гексаметилдисилазана, и снова перемешивали в течение 10 мин в режиме 3000 об/мин. Свойства полученной основы для мазей оценивали, опррделяя водородный показатель (рН) и вязкость эффективную (в СПз) на приборе "Реотест 2М" при комнатной температуре и градиенте скорости 1043. Состав основы для мазей и его физико-химические показатели приведены в таблице. Сущность изобретения поясняется следующими конкретными примерами приготовления основы для мазей. Примеры. В 6,95 г высокодисперсного диоксида кремния добавляют 0,05 г гексаметилдисилаззна и перемешивают в течение 60 мин при температуре 250°С в режиме 120 об/мин, затем проводят отдувку паровой фазы при температуре 250°С в течение 45 мин, охлаждают до комнатной температуры, выгружают и подвергают анализу. Затем 37 г растительного масла перемешивают с 56 г дистиллированной воды в течение 3 мин в режиме 5000 об/мин, после чего добавляют в приготовленную эмульсию масла (например, подсолнечного) с водой гидрофобизи-рованный высокодисперсный диоксид кремния и снова перемешивают в течение 10 мин в режиме 3000 об/мин. Полученная основа для мазей имеет мягкую консистенцию, рН 5,5, эффективную вязкость 411 СПз (пример 1 таблицы). Основа для мазей фармацевтически пригодна. Пример 2. Поступают так, как описано в примере 1, только растительное масло заменяют свиным жиром и берут его в количестве 55 г. Полученная основа для мазей имеет рН 5,5, эффективную вязкость 410 СПз, смешиваемость 100% (пример 2 таблицы). Π ρ и м е ρ 3. Поступают аналогично примеру 1, только вместо растительного масла берут 46 г вазелинового масла. Полученная основа для мазей имеет рН 6,0, эффективную вязкость 414 СПз, смешиваемость 100% (пример 3 таблицы). Примеры 4-5. Поступали аналогично примеру 1, изменяя только количество масла на 28 и на 64 г. При содержании масла в заявляемых интервалах (примеры 1-3 таблицы) поставленная задача решается. При содержании масла ниже заявляемого предела (пример 4 таблицы) основа для мазей имеет неустойчивую структуру, не стабильна, не загущается, рН 5,0 Поставленная задача не решается. При содержании масла или жира выше заявляемого интервала (пример 5 таблицы) основа для мазей неустойчива, растекается, фармацевтически не пригодна. Поставленная задача не решается. Примеры 6-9. Поступали аналогично примеру 1, изменяя лишь содержание высокодисперсного диоксида кремния на 7,35, 7,75, 6,55 и 8,15 г При содержании высокодисперсного диоксида кремния в заявляемых интервалах (примеры 1, 6, 7 таблицы) поставленная задача решается. При содержании высокодисперсного диоксида кремния ниже заявляемого интервала (пример 8 таблицы) получается основа для мазей с неустойчивой структурой, водородный показатель 5,0, расслаивается. Поставленная задача не решается. При содержании высокодисперсного диоксида кремния выше заявляемого интервала (пример 9 таблицы) основа для мазей сильно вязкая, не наносится на кожу, фармацевтически не пригодна, рН 6,5. Поставленная задача не решается. Примеры 10-13. Поступали аналогично примеру 1, изменяя содержание гидрофобизирующей добавки, например, гексаметилдисилазана. В заявляемых интервалах (примеры 1,10,11 таблицы) поставленная задача решается, рН 5,8. Эффективная вязкость 411 СПз. При содержании гидрофобизирующей добавки ниже заявляемого интервала (пример 12 таблицы) основа для мазей гидрофильна, жидкая, растекается, отделяется масло, фармацевтически не пригодна. Поставленная задача не решается. При содержании гидрофобизирующей добавки выше заявляемого интервала (пример 13 таблицы) основа для мазей расслаивается, отделяется вода. Основа для мазей не пригодна. Поставленная задача не решается. Пример 14- прототип. В таблице приведены данные смешиваемости водородного показателя, эффективной вязкости для прототипа, имеющего следующий состав, вес.ч.: Масло касторовое 76 Полидивинилсилоксановая жидкость 5 Высокодисперсный диоксид кремния 3 Таким образом, заявляемая основа для мазей обеспечивает следующие преимущества: улучшение термостабильности, повышение устойчивости к коллоидообразованию, улучшение терапевтического эффекта за счет использования модифицированного диоксида кремния, представляющего собой диоксид кремния с химически связанными с его поверхностью мономерным кремнийорганическим соединением, которое не вымывается с поверхности ни водой, ни маслом. Диоксид кремния с чередующимися на поверхности гидрофильными группами (ºSi-OH группы) и гидрофобными группами (ºSiCH3 группы) играет роль как загустителя, так и сорбента, обладающего свойствами поверхностно-активного вещества. Благодаря этому образуется термически устойчивая сложная коллоидно-дисперсная смесь, способная рас творять полярные и неполярные вещества одновременно, что дает возможность легко ус транять несовмес тимос ть лекарс твенных компонентов, а также повысить адсорбцию тканевого экссудата. Кроме того, замена полимерного кремнийорганического ингредиента, способного проникать через кожу и прид авать ей водоотталкивающие свойства, на химически связанное с поверхностью высокодисперсного' диоксида кремния мономерное кремнийорганическое соед инение, у которого отсу тс твует резорбция, не только сниж ает общую токсичность средства, но и значительно удешевляет продукт.