Спосіб профілактики і лікування радіаційних уражень організму в експеріменті

Изобретение относится к медицине, а именно к радиационной медицине, и может быть использовано для профилактики и лечения радиационных поражений организма. Одной из наиболее актуальных проблем современной медицины является изыскание эффективных способов профилактики и терапии радиационных поражений организма. Острота постановки этой проблемы определяется, с одной стороны, все расширяющимся контингентом лиц, подвергающихся воздействию ионизирующей радиации, а с другой стороны, практическим отсутствием эффективных способов профилактики и лечения радиационных поражений с использованием действенных отечественных препаратов. Известно, что длительное пребывание живых организмов в зоне повышенной радиации приводит к поражению наиболее важных систем организма К последним в первую очередь относятся гемопоэтическая система и желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Лучевые повреждения кроветворения носят многоплановый характер от острого костно-мозгового синдрома до различных гематологических эффектов. Характерным проявлением острой лучевой болезни является и кишечный синдром, обусловленный пострадиационной гибелью клеток кишечного эпителия, нарушением процессов проницаемости и метаболизма. Лучевые поражения ЖКТ в условиях острого радиационного поражения проявляются уже в раннем периоде в виде диареи, вздутия живота, развития дисбактериоза. В связи с вышеизложенным, важным аспектом проблемы является поиск способов лечения и профилактики радиационных поражений гемопоэтической системы и ЖКТ одновременно. Известны способы лечения радиационных поражений с использованием препаратов химического происхождения (цистамин, гаммафос, диэтилстильбэстрол). Введение этих препаратов в организм благотворно влияет на гемопоэтическую систему, увеличивает количество ДНК-синтезирующи х клеток и митотическую активность при кишечной форме острого лучевого поражения. Однако, использование этого способа для длительного лечения и профилактики заболевания невозможно, так как применяемые препараты назначаются в субтоксических дозах и способны только к кратковременной и резкой мобилизации эндогенного фона. В то же время высокая токсичность препарата влечет множество осложнений. В последнее время все большее распространение получают способы профилактики и лечения радиационных поражений с использованием препаратов природного происхождения, которые при определенной схеме лечения способны повышать общую устойчивость организма к неблагоприятным факторам среды, в том числе и к облучению. Известен способ лечения и профилактики радиационных поражений путем использования в качестве растительного лекарственного средства семян люпина, которые вводят перорально по 6,2 гр в течение 14 дней. Этот способ лечения благодаря использованию люпина, содержащего биологически полноценные белки, пектин, пищевые волокна, жиры, жирорастворимые витамины, биологически активные и антиоксидантные вещества обеспечивает радиомодулирующие действия, включающее сорбцию, энтеросорбцию, эвакуацию из организма радионуклидов, которые оказывают на организм поражающее действие (а.с. СССР № 1795891 от 15.02.93 МКИ А 61 К 35/78). Однако, этот способ не позволяет лечить острые лучевые поражения гемопоэтической системы и ЖКТ. Наиболее близким техническим решением к заявляемому является способ профилактики и лечения радиационных поражений организма, включающий пероральное введение в организм лекарственного растительного средства фодомос (гуминоподобный металлоорганический комплекс на основе листьев дуба), который назначают в дозе 5-20 мг/кг в течение 5-7 дней до облучения (прототип: патент России № 2020948 от 15.10.94; МКИ А 61 К 35/78). Использование такого способа профилактики и лечения позволило исключить токсические реакции организма; предотвратить влияние острого нейрогенного стресса; уменьшить частоту признаков клинического лучевого синдрома; улучшить состояние ЖКТ. Недостатком этого способа является тот факт, что выбранный в качестве лекарственного средства фодомос не оказывает действенного лечебного воздействия на гемопоэтическую систему и ЖКТ. В основу изобретения поставлена задача создать такой способ профилактики и лечения радиационных поражений организма, в котором введение в оптимальной дозе комплексного препарата "Орнизим" до и после облучения позволит за счет защитного эффекта в период "первичного" опустошения системы гемопозза и последующей активации ренегерационной способности в кроветворных органах и тканях, а также исключения деструктивных и дистрофических процессов в тканях ЖКТ обеспечить профилактическое и лечебное воздействие на систему гемопоэза и ЖКТ, а это будет способствовать восстановлению показателей клинического состояния и полноценной жизнедеятельности облученного организма. Использование в заявляемом способе в качестве лекарственного препарата - "Орнизим" позволит за счет содержания в нем ферментов (оразы и нигедазы), флавоноидсодержащих флакумина и альгината натрия обеспечить гидролитическую активность липидно-углеводных субстратов, восполняющих дефицит эндогенных пищеварительных ферментов, а также антиоксидантное, гемо протекторное, гастропротекторное и гемостимулирующее действие в условиях воздействия облучения. Выбранная доза 50 мг/кг препарата "Орнизим" является оптимальной для обеспечения профилактическилечебного эффекта заявляемого способа. Прием препарата менее 50 мг/кг веса не оказывал лечебного действия на организм, прием препарата более 50 мг/кг является нецелесообразным, так как показатели гемопоэза и ЖКТ у облученных животных не улучшались при увеличении дозы. Заявляемая схема приема препарата за 5 дней до и 30 дней после облучения обеспечивает профилактическое и лечебное действие препарата "Орнизим". Заявляемый способ реализуется следующим образом. ' Крыс линии Вистар (самцов весом 180 - 200 гр в количестве 70 шт.) содержали на стандартном пищевом рационе Ежедневно утром, до кормления животным в течение 5 дней, включая день облучения зондом перорально вводили 0,2%-ный водный раствор препарата "Орнизим" в расчете 5 мл на 20 гр массы. В последний, пятый день введения препарата крыс облучали в плексигласовых клетках попарно на установке РУМ -17 при следующи х технических условия х: напряжение 190 кВ, сила тока 10 мА, фильтры 0,5 мм меди +1 мм.алюминия, фокусное расстояние 40 см, поле 20x20 кв.см, мощность дозы 43,5 Р/мин, доза 600 Ρ (5,4 Гр по мягким тканям). После облучения крысам давали стандартный корм и дополнительно в течение 30 дней после облучения водный раствор орнизима в той же дозе, что и перед облучением. У подопытных животных каждый день анализировали общее состояние (показатели массы, подвижность, активность), частоту развития кишечного синдрома, гематологические показатели периферической крови и костного мозга, некоторые биохимические показатели крови животных в динамике лучевой болезни на 7, 10, 30 сутки. У животных этой серии опытов развивалась лучевая болезнь со всеми характерными признаками, которая привела к гибели 4 животных (6%) на 10 сутки, 13 животных (18%) на 15 сутки и 17 животных (25%) на 30 сутки. В контрольной группе животных (облучение без лечения) показатели гибели были следующие: 55%, 75% и 85% соответственно. В течение 30 дней у облученных, леченных препаратом "Орнизим" животных отмечали поражения системы кроветворения, ЖКТ, ухудшение общего состояния, однако выраженность этих явлений была значительно слабее, чем у контрольной группы. Данные, свидетельствующие об эффективности использования заявляемого способа, приведены в табл. 1, 2. Из приведенных данных гематологического анализа периферической крови и костного мозга следует, что под влиянием препарата "Орнизим" у облученных животных статистически достоверно ослабляется радиационное поражение системы кроветворения. Об этом свидетельствует существенный уровень сохранности в костном мозге количества основных кроветворных клеток - миелокариоцитов: на 7 сутки в 4,3 раза и на 14 сутки - в 9,5 раз более высокие значения, нежели у нелеченных облученных. При этом содержание в костном мозге лимфоцитов при использовании препарата превышает уровень контроля соответственно на 7 и 14 день в 5,3 и 8,3 раза, а клеток эритрона - в 1,6 и 2,6 раза. Большая сохранность родоначальних элементов костномозгового кроветворения подтверждается достоверным ослаблением лейкопенической реакции в периферической крови: на 7 и 14 сутки соответственно более высокое содержание лейкоцитов в 2 и 5 раз у леченных животных. Такой характер действия лечебного препарата, согласно требованиям методических рекомендаций по экспериментальному и клиническому изучению средств терапии радиационных поражений, квалифицируется как существенный гемостимулирующий. Для доказательства эффективности профилактики и лечения радиационных поражений организма по сравнению с прототипом были проведены испытания на группе животных, крыс линии Вистар, самцов весом 180-200 гр.в количестве 70 шт. Данные испытаний приведены в табл·. 3.4. Согласно приведенным данным заявляемый способ лечения и профилактики позволяет значительно снизить частоту развития ОЛБ у подопытных животных и на 20% повысить выживаемость животных. Таким образом, использование заявляет мого способа профилактики и лечения радиационных поражений организма позволит; исключить токсические реакции организма; предотвратить влияние острого нейрогенного стресса; ' уменьшить частоту признаков клинического лучевого синдрома; улучшить состояние ЖКТ; повысить выживаемость животных не 20%.