Спосіб профілактики і лікування гострих радіаційних уражень м’яких тканин

А U А „о 17516 УКРАЇНА (5D5 А 61 К 7/40 ОПИС ДО ПАТЕНТУ ДЕРЖАВНЕ ПАТЕНТНЕ ВІДОМСТВО НА ВИНАХІД без проведення експертизи по суті на підстав) Постанови Верховної Ради України N» 3769-ХІ! від 23.ХІІ 1993 р Публікується в редакції заявника (54) СПОСІБ ПРОФІЛАКТИКИ І ЛІКУВАННЯ ГОСТРИХ РАДІАЦІЙНИХ УРАЖЕНЬ М'ЯКИХ ТКАНИН t (21)95031023 (22)06 03 95 (24) 06 05.97 (46)31 10 97. Бюл. N*5 (47) 06.05.97 (56) 1. Гершанович М.А. Лекарственное лечение местных лучевых повреждений у онкологических больных. Автореф.дис. на соиск.учен.степени д-ра мед. наук. Л., 1978. 2. Машковский М,Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1984. Т.2, с. 191, 410-411. 3. Бардычев М.С., Цыб А.Ф. Местные лучевые повреждения. М., Медицина, 1985, с. 240. Изобретение относится к медицине, а именно к радиационной медицине, и может быть использовано для профилактики и лечения тяжелых радиационных поражений мягких тканей организма. Известно, что доминирующее положение среди различных видов лучевых повреждений при аварийных ситуациях и использовании лучевой терапии занимают повреждения кожных покровов и подлежащих мягких тканей, в первую очередь подвергающиеся воздействию ионизирующей радиации. Этот вид поражения отличается консервативностью, торпидностью течения, резкой подавленностью регенерационной способ 4. Африканова Л.А. Острая лучевая травма кожи. М., Медицина, 1975, с. 191. (72) Френкель Людмила Абрамівна, Мамотюк Євген Михайлович, Дмитрієвський Дмитро Іванович (73) Харківський науково-дослідний Інститут медичної радіології МОЗ України (UA) (57) Способ профилактики и лечения острых радиационных поражений мягких тканей путем нанесения на пораженный участок лекарственного средства, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве лекарственного средства используют мазь "Левосин", которую наносят сразу после облучения и затем в течение 30 суток. і ности тканей, крайне трудно поддается лечению. Известны способы профилактики и лечения ранних и поздних лучевых повреждений с использованием стероидных гормонов, спедиана, облепихового масла, метацила, этония, новокаина Однако, указанные способы эффективны при поражениях ІЧІ степени, а при тяжелых формах лучевых повреждений III-IV степени малоэффективны [1,2]. Наиболее близким техническим решением к заявляемому является способ профилактики и лечения радиационных повреждений с использованием линимент синтомицина. Способ заключается в нанесении на поврежденные участки кожи лекарст ел 17516 Для доказательства эффективности профилактики и лечения радиационных повреждений Ш и IV степени проведена апробация способа на 23 половозрелых крысах-самцах весом 200-300 г. Животные подвергались локальному рентгеновскому облучению в области бедра (при полной экранизации всего остального тела) с эффективной энергией 20 КэВ на аппарате TYP-6Q при следующих технических условиях: 1=10, V=50 KB, фильтр 0,6 ммАІ, мощность дозы 73 Ґр/мин при общей поглощенной дозе излучения в мягких тканях 90 Гр. Животные были разделены на 2 группы. I группа -15 крыс, служила в качестве контроля (прототип), ІІ группа - 8 крыс, которым применялся заявляемый способ профилактики и лечения. Данные эксперимента приведены в табл. 1. Как свидетельствуют данные, приведенные в табл. 1, профилэктико-лечебный эффект острых радиационных поражений проявился в: - существенном достоверном снижении частоты возникновения лучевых язв (50% случаев); - значительном уменьшении размеров первичных язв; - отсутствии некроза окружающих тканей; - существенном снижении осложнений: отеков (до 12,5% случаев), гнойного процесса (до 25% случаев); -сокращении сроков заживления язв до 19,5±2,3 суток против 39,3±4,7; - исключении ампутации конечностей животных; - исключении гибели животных. Клиническая апробация способа профилактики и лечения острых радиационных поражений была проведена на базе клиники Харьковского научно-исследовательского института медицинской радиологии МЗ Украины. Ниже приведены примеры конкретной реализации способа. П р и м е р 1. Больная Н., 36 лет, история болезни Ns 85050, поступила в ХНИИМР по поводу рака правой молочной железы T3N2M0 стадии. Больной проведен 1-ый курс дистанционной гамма-терапии на область правой молочной железы (СОД19-60 Гр) и лимфатические коллекторы в подмышечной Предлагаемый способ реализуется слеобласти (СОД -45 Гр), на парастериальную дующим образом. Мазь "Левосин" с помощью штапеля наносят тонким слоем на 55 область (СОД - 40 Гр), на надключичную область (СОД- 40 Гр). участок поверхности кожи, подвергающейся воздействию ионизирующей радиации, с заСпустя 7-Ю дней на облученной поверхватом пограничной зоны здоровых тканей хности кожи развилась эритема и сухой эпи{1,5-2 см) сразу после облучения и далее 1 дермит, вслед за чем появились зудящие раз в день в течение 30 суток. высыпания, отек и "ереэ 2 недели - влажный венного препарата - линимент синтомицина. Данный способ по сравнению с известными п о з в о л я е т н е с к о л ь к о повысить эффективность лечения радиационных повреждений, снизив среднюю площадь язв в 5 разрезе поражений, частоту отеков и некрозов, гнойных осложнений [3]. Однако, описанный выше способ не обеспечивает выраженного профилактического эффекта, не предотвращает развитие 10 тяжелых лучевых повреждений кожи и мягких тканей при ожогах III-IV степени, не способствует сокращению сроков лечения. В основу изобретения поставлена задача создать способ профилактики и лечения 15 острых радиационных поражений мягких тканей, в котором нанесение на пораженный участок мази "Левосин" позволит за счет предотвращения развития острых радиационных поражений кожи и прилежащих 20 тканей, исключения возникновения лучевых язв, ограничения распространенности площади повреждения повысить профилактическо-лечебный эффект и сократить сроки лечения. 25 Поставленная задача решается следующим образом: в способе профилактики и лечения острых радиационных поражений мягких тканей путем нанесения на пораженный участок лекарствен ного средства в каче- 30 стве п о с л е д н е г о и с п о л ь з у ю т мазь "Левосии", которую наносят сразу после облучения и затем в течение 30 суток. Сопоставительный анализ заявляемого решения с прототипом показывает, что заяв- 35 ляемый способ отличается от известного тем, что в качестве лекарственного средства используют "Левосин", который наносят сразу после облучения, а затем в течение 30 суток. Таким образом, заявляемый способ 40 соответствует критерию изобретения "новизна". Известны технические решения, в которых "Левосин" используют в хирургии для лечения ран [4]. Однако, при реализации указанного способа не обеспечивается про- 45 филактико-лечебный эффект, который достигается в заявляемом т е х н и ч е с к о м решении за счет активизации течения репаративной регенерации поврежденных тканей. Это позволяет сделать вывод о 50 соответствии технического решения критерию "существенные отличия". 17516 эпидермит а виде пузырей с серозным и серозно-гнойным содержанием. Под лопающимися пузырями появились отдельные участки эрозивной поверхности. Эти явления сопровождались усилением зуда и боли, об- 5 щим недомоганием, расстройством сна, повышением температуры. Ввиду развившихся осложнений второй курс лучевой терапии не был начат и больной назначено применение местно на пораженные 10 участки мази "Левосин". Мазь наносилась ежедневно на поверхность кожи с захватом необлученной зоны тканей (1,5-2,0 см). Уже спустя 5 дней исчезла отечность в облученных участках, эрозивные участки 15 покрылись желтыми корочками. Значительно ослабились болевые ощущения и зуд. снизилась температура. Через 15 дней после начала лечебного применения мази "Левосин" отмечалась активная репарация в 20 облученной зоне: после отслоения корочек поверхность была гладкой, слабо гиперемированной, без точечных эрозий. Нормализовалось общее состояние больной, полностью исчез зуд и болевой синдром. 25 Полное восстановление кожных покровов отмечалось на 37 сутки с момента начала лечения левосином. Это дало возможность продолжить курс лучевой терапии, в процессе которой больной ежедневно применяли 30 мазь "Левосин" местно на поверхность облученной кожи. Никаких побочных реакций при использовании левосина у больной не наблюдалось. Больная была выписана в 35 удовлетворительном состоянии, что подтверждает лечебный эффект заявляемого способа лечения. П р и м е р 2 Больная Я., 48 лет, история болезни № 83493, поступила в клинику 40 ХНИИМР по поводу рака правой молочной железы Тз№М 0 стадии. Больная получала дистанционную гамма-терапию на область опухоли молочной железы и на лимфатические коллекторы в подмышечной, парасте- 45 риальной и надключичной области (СОД соответственно составляла - 45 Гр, 40 Гр, 35 Гр, 30 Гр). С первого дня проведения лучевой терапии больной применяли а профилактических 50 целях мазь "Левосин", которая ежедневно наносилась ровным слоем сразу после облучения на облученные участки. Лучевое лечение больная перенесла без выраженной местной и общей реакции, за исключением 55 появления на 7-й день слабой эритемы на поверхности кожи в зоне воздействия облучения на молочной железе. К моменту завершения двухнедельного курса терапии эти явления полностью исчезли. В дальнейшем больной была проведена мастэктомия с последующим курсом послеоперационной лучевой терапии с профилактическим использованием в ходе последней мази "Левосин". Выраженные местные реакции отсутствовали. Больная выписана в удовлетворительном состоянии, что подтверждает профилактико-лечебный эффект заявляемого способа. Для сопоставительного анализа проведена апробация заявляемого способа и способа по прототипу на 70 больных, подвергавшихся лучевой терапии (гамма-терапия на аппарате РОКУС и рентгенотерапия на аппарате РУМ-17) по поводу злокачественных новообразований различной локализации. При этом средняя поглощенная доза на кожу составила 50-60 Гр (дистанционная гамма-терапия на аппарате РОКУС) Средняя поглощенная доза в коже при рентгенотерапии составляла 70 Гр. В процессе проведения лучевой терапии 50 больных ежедневно получали мазь "Левосин", которую наносили согласно заявляемому способу, а при лечении 20 больных использовали линимент синтомицина (прототип). Результаты сопоставительного анализа представлены в табл. 2. Данные табл. 2 свидетельствуют о том, что использование заявляемого способа профилактики и лечения острых лучевых поражений мягких тканей с использованием мази "Левосин" позволяет значительно снизить частоту лучевых повреждений и появление осложнений: - эритемы на 30%; - сухого эпидермита на 19%; - влажного эпидермита на 21%; - эрозивно-некротического эпидермита на 19%; полностью исключить появление лучевых язв, а также в 2-3 раза сократить сроки заживления лучевых поражений. Учитывая доступность использованного лечебного препарата "Левосин", выпускаемого отечественной промышленностью, простоту самого способа, который может быть осуществлен при сзмовзаимопомощи без наличия специально обученного медицинского персонала, заявляемый способ профилактики и лечения острых радиационных поражений может найти широкое применение не только в специализированных учреждениях, но и при аварийных ситуациях, а также в особых условиях массовых поражений. 17516 Таблица 1 Показатели эффективности профилактического и лечебного действия способа с использованием мази "Левосин" Показатели Частота возникновения луче Способ по прототипу Заявляемый способ вых язв 100% 40% Сроки начала шелушения (сутки) 6,8 ±0,3 8,0±0,6 дематита {сутки) Сроки возникновения луче 10.3±0,78 12,5±1,39 вой язвы (сутки) 12,3±0,81 28,2 ±4,4 Частота отеков 80% 12,5% Частота гнойных осложнений 66,7% 25% 73,3% 0 117,7 ±18,3 1721,4±315,9 20,4±2,7 39,3±4,7 19,5±2,3 46,6% 0 120 суткам 73,3% 0 Полное восстановление до нормы 20% 87% Сроки начала мокнущего Частота некрозов окружающих тканей Площадь первичной язвы в мм Площадь язвы к 30-34 суткам 28,2 ±9,3 Сроки полного заживления язв (сутки) Частота ампутаций конечностей Частота гибели животных к Таблицз2 Группа больных Показатели эффективности профилактического и лечебного действия Эритема способа с использование мази " Левосин" Сухой эпи- Влажный Эрозивно- Лучевая дерм ит эпидермит некрот. язва эпидермит I группа Сроки заживления (сутки) Больные с использованием 80% 55% 35% 25% 5% (16) (11) (17) (5) (1) линимента синтомицина 20 больн. (прототип) 30-80 10 17516 Продолжение табл. 2 Группа больных Показатели эффективности профилактического и лечебного действия способа с использование ма " Левосин" Сухой эпиВлажный Эритема Лучевая Сроки заЭрозивнодермит эпидермит некрот. эпиживления язва дермит (сутки) II группа Больные с использованием " Ле50% восина" 50 (25) больн. (заявляемый способ) Достоверность различий в в 1,6 раза частоте прир