Спосіб профілактики та лікування цукрового діабету

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики и лечения сахарного диабета. Известны способы лечения сахарного диабета с использованием средств для усиления секреции инсулина (Патент Японии №64 - 3848), а также различного рода белковых соединений, не являющихся аналогами инсулина (Патент ЕВП №0309100) и сульфонилмочевины (Lebovitz H.E., Oral hypoglycemic agents. In Alberti, K.G.M., M. & Krall, L.P., ed. The diabets annual. 1. Amsterdam, Elsevir, 1985, p.93 - 100). Все вышеперечисленные препараты обладают различной степенью гипогликемической активности, не оказывая влияния на первопричину возникновения сахарного диабета. Кроме того при пероральном применении сульфонилмочевины и других подобных соединений существует риск развития тяжелой формы гипогликемии. Наиболее близким по технической сущности является способ лечения сахарного диабета с использованием инсулина (Тринус Ф.П. Фармакотерапевтический справочник. К.: Здоровье, 1989. - 255с.), который регулирует обмен глюкозы в организме. Однако инсулин не оказывает нормализующего влияния на структуру и функцию b-клеток поджелудочной железы. В основу изобретения поставлена задача создания способа профилактики и лечения сахарного диабета с использованием препаратов витамина D3 (холекальциферола) обладающего гипогликемическим эффектом, оказывающего нормализующее влияние на структуру и функцию b-клеток поджелудочной железы, а также пролиферацию и дифференциацию b-клеток. Поставленная задача решается тем, что в способе профилактики и лечения сахарного диабета используются медицинские препараты, согласно изобретению препараты витамина D3 назначают перорально один раз в сутки в одно и тоже время в течение 30 - 45 дней, повторный курс проводят в тех же дозах через 3 - 4 месяца от окончания лечения. При заболевании сахарным диабетом первым и определяющим нарушением является повышение уровня глюкозы в биологических жидкостях, в частности, в сыворотке крови. Такое повышение связано с нарушением функции или же разрушением b-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. Подобная дисфункция bклеток делает невозможным продуцирование ими инсулина - гормона, который регулирует уровень глюкозы в организме человека и животных. Другой возможной причиной изменения уровня глюкозы в крови является недостаточность обеспечения организма витамином D3, поскольку известно, что активные метаболиты витамина D3 регулируют рост, созревание и функциональную активность bклеток поджелудочной железы и синтез инсулина этими клетками. В свою очередь, инсулин оказывает прямое стимулирующее влияние на активность печеночной и почечной гидроксилаз, которые отвечают за синтез активных метаболитов витамина D3. Недостаток витамина D3 в организме может послужить причиной деструктивных изменений bклеток поджелудочной железы, уменьшения содержания инсулина и, тем самым, повышения уровня глюкозы в крови. В то же время дефицит инсулина может привести к уменьшению обеспеченности организма витамином D3. Поэтому применение препаратов витамина D3 может способствовать предупреждению либо ослаблению течения сахарного диабета. Способ осуществляют следующим образом. Витамин D3 назначают перорально один раз в сутки в одно и тоже время в течение 30 - 45 дней. Повторный курс проводят в тех же дозах через 3 4 месяца от окончания лечения. Пример 1. Эксперименты по изучению профилактического эффекта препаратов витамина D3 проводили на 50 крысах линии Вистар весом 120 + 5г. Сахарный диабет вызывали путем введения в хвостовую вену аллоксана (аллоксан моногидрат, Chemapol, Чехословакия) в расчете 40мг на 1кг массы тела. Содержание глюкозы в сыворотке крови определяли до введения аллоксана ("0" точка) и на 2, 10, 15, 20, 30 сутки после инъекции препарата глюкозоксидазным методом с использованием тест-набора (фирма Chemapol, Чехословакия). У крыс после введения аллоксана (см. фиг.) отмечается трехфазная реакция со стороны изменения содержания сахара в сыворотке крови. Содержание глюкозы в сыворотке крови до и после введения аллоксана. Как видно из рисунка после введения аллоксана отмечается трехфазная реакция со стороны изменения содержания сахара в сыворотке крови. Первый пик гипергликемии, когда уровень глюкозы повышается более чем в 5 раз по сравнению с его содержанием в сыворотке крови до введения аллоксана ("0" точка) можно связать до способностью аллоксана угнетать синтез инсулина. На 10 сутки содержание глюкозы падает более чем в 2 раза по сравнению с его уровнем на 2 сутки. Такое падание глюкозы в сыворотке крови, по всей видимости, являетсярезультатом освобождения из некротизированных b-клеток инсулина. Однако в этот период содержание глюкозы в сыворотке крови все же выше его первоначального уровня. С 10 суток начинается второй пик гипергликемии, достигающий максимума к 20 суткам, который практически не изменяется до 30 суток. На 30 сутки у этих животных по сравнению с контрольной группой островки Лангерганса разрыхлены, имеются участки микронекроза отдельных клеток. Островки неравномерной величины - наряду с мелкими редуцированными встречаются единичные островки крупных размеров. При этом отмечается достоверное уменьшение количества крупных островков и увеличение процентного содержания мелких островков. Соотношение мелких островков к крупным равно 3 : 1. При окраске на b-клетки у крыс с диабетом встречаются островки, содержащие единичные b-клетки. Отмечается значительное количество клеток с деструктивными изменениями. Содержание b-клеток при диабете уменьшается до 20 + 3 против 60 + 5 у контрольных животных, снижается индекс b/a. Таким образом гистологическая картина поджелудочной железы, а также биохимические показатели содержания глюкозы в сыворотке крови свидетельствуют о развитии сахарного диабета на 30 сутки эксперимента. Для выяснения профилактического эффекта витамина D3 животным, начиная с 3 суток после первого пики гипергликемии вводили витамин D3 в расчете на 10ME в сутки (физиологическая доза) в течение 30 дней. Через 30 суток у животных определяли содержание глюкозы в сыворотке крови (табл.1). Таким образом, введение витамина D3 на фоне высокого содержания глюкозы на 2 сутки (35ммоль) снижает уровень глюкозы до нормальных величин. Биохимические показатели подтверждаются также результатами гистохимических исследований поджелудочной железы. У животных, которым вводили витамин D3 практически отсутствует разрушение b-клеток. Количество b-клеток и индекс b/a - достигает показателей в контрольной группе животных. Таким образом, витамин D3 обладает протекторным эффектом, при его назначении сахарный диабет не развивается. Пример 2. С целью выяснения лечебного эффекта витамина D3 животных разбивали на 2 группы: контрольную (10 животных) и группу животных, которым в хвостовую вену вводили аллоксан как описано ранее. Через 30 дней после введения аллоксана вторую группу животных разбивали на 4 подгруппы: 1 - я подгруппа отрицательный контроль (сахарный диабет), остальным подгруппам вводили ежесуточно в течение 30 дней: 2 - ой по 120МЕ витамина D3, 3 ей по 3ME инсулина; 4 - ой по 1,0ME инсулина и 120ME витамина D3. Во всех группах животных через 60 дней от начала опыта определяли содержание глюкозы в сыворотке крови (табл.2). Представленные результаты свидетельствуют, что введение витамина D3 животным с экспериментальным диабетом общепринятого лечебного препарата (инсулина) приводит к снижению уровня глюкозы в сыворотке крови на 60%; при введении витамина D3 уровень глюкозы в крови почти на 50%. При совместном применении уменьшенной дозы инсулина и витамина D3 уровень глюкозы в крови уменьшается на 54%. Таким образом можно заключить, что витамин D3 обладает гипогликемическим эффектом, оказывая нормализующее влияние на структуру и функцию b-клеток поджелудочной железы.