Спосіб лікування акантолітичної пузирчатки

Способ лечения акантолитической пузырчатки, включающий аутогемотерапию на фоне глюкокортикостероидных препаратов вне обострения заболевания, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что для аутогемотерапии ис С > со О го 23402 пользуют 1 % в/о раствор среднемолекулярных циркулирующих иммунных комплексов плазмы крови и поочередно вводят его в Заявляемое изобретение относится к медицине, в частности к дерматологии, и предназначено для лечения акантолитической пузырчатки (АП) - дегенеративно-дистрофического поражения КОЖУ» и/или слизистых оболочек человека. АЛ характеризуется тяжелым течением, хроническим рецидивирующим характером и плохо поддается лечению. Без применения глюкокортикостероидных препаратов (ГКСП) заболевание, как правило, летально уже в первые два года после возникновения [1]. Ремиссии обычно носят нестойкий характер даже при использовании поддерживающей терапии. Этиология и патогенез АП окончательно не установлены. Дисфункция иммунной системы [1], приводящая к цитотоксическим эффектам [2] вследствие аутоинтоксикации, считается ведущей причиной заболевания. В результате выработки анти- 20 тел против антигенов пузырчатки - непатологических трансмембранных белков группы кадеринов[3] и фиксации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в эпидермисе и эпителии слизистых оболочек 25 происходит разрыв межклеточных контактов и образование пузырей. Считается, что иммунологические аутотоксины, структурный состав которых окончательно не установлен, относятся к разряду среднемо- 30 лекулярных ЦИК [4]. Эти данные согласуются с тем обстоятельством, что при индивидуализированном ретроспективном анализе показателей гуморального компонента иммунологической реактивности у больных АП 35 отмечается корреляция между уровнем среднемолекулярных ЦИК плазмы крови и стадийностью протекания патологического процесса [5]. Традиционный способ лечения АП [6, 7, 8] предусматривает назначение ударных доз ГКСП, действие которых в основном сводится к угнетению как синтеза иммуноглобулинов, часть которых входит в состав ЦИК, включая и токсичные, так и антителозависи- 45 мого цитолиза [2]. Ремиссии, как правило, не стойкие, так как подавляются все компоненты иммунологической реактивности [9], включая и антиаутотоксический. Необходим длительный, иногда пожизненный, прием 50 ГКСП, поддерживающая доза которых под 4 акупунктурные точки Хв подкожно по 0,2-0,6 мл ежедневно или через день курсом 7-14 сеансов. бирается индивидуально и которые могут приводить к широкому спектру побочных явлений [2, 6]. На фоне использования ГКСП часто применяют методы экстракорпоральной детоксикации, а именно гемосорбцию и плазмаферез [10], благодаря которым удается элиминировать часть ЦИК и аутоантител. Возможен "синдром рикошета" [11], отягощающий течение заболевания. Стойкость ремиссии за счет применения экстракорпоральной детоксикации улучшается незначительно, так как действие ее имеет временный характер. Ближайшим аналогом (прототипом) заявляемого изобретения является способ лечения АП с применением ГКСП и аутогемотерапии [12] вне обострения заболевания. На фоне подавления иммунных реакций ГКСП-ами, аутогемотерапия в какой-то степени корригирует иммунный дисбаланс организма, несколько продлевая период ремиссии. Однако, способ-прототип не нашел широкого применения из-за низкой специфичности и частого возникновения побочных эффектов, как правило, связанных с высокой иммунологической валентностью вводимого антигена. Из вышесказанного вытекает не только необходимость подавления иммунологической реактивности ГКСП-ами, но и целесообразность избирательной стимуляции антиаутотоксического ее компонента, что позволило бы осуществить коррекцию дисфункции иммунной системы у больных АП и, как результат, добиться более стойкой ремиссии. Заявляемое изобретение и решает задачу более специфической стимуляции антиаутотоксической иммунологической реактивности организма. Достигаемый технический результат будет заключаться в обеспечении более стойкой ремиссии. Поставленная задача достигается тем, что в известном способе лечения акантолитической пузырчатки, включающем аутогемотерапию на фоне глюкокортистероидных препаратов вне обострения заболевания, I 23402 согласно изобретению, для аутогемотералии используют 1% в/о раствор среднемолекулярных циркулирующих иммунных комплексов плазмы крови и поочередно вводят его в акупунктурные точки Х& подкожно 5 по 0,2-0,6 мл ежедневно или через день курсом 7-14 сеансов. Отличительной особенностью заявляемого способа лечения АП является использование препарата среднемолекулярных 10 ЦИК для аутогемотерапии, что более патогенетично, чем использование цельной крови или плазмы, поскольку иммунологическая реактивность в этом случае стимулируется более избирательно и выраженно за счет 15 снижения иммунологической валентности вводимого антигена и использования крови, взятой у больного при обострении заболевания, когда содержание аутотоксинов в ней максимально. Подавление иммунологиче- 20 ской реактивности ГКСП-ами и избирательная стимуляция ее антиаутотоксического компонента позволяют осуществлять коррекцию дисфункции иммунной системы у больных АП. Введение препарата аутокрови 25 в указанные рефлексогенные точки повышает интенсивность воздействия на организм. Именно сочетание вышеперечисленных факторов позволяет добиваться более стойкой ремиссии при применении заявляемого 30 способа лечения АП. Способ лечения АП осуществляется следующим образом. Вне обострения АП, на фоне применения ГКСП, подкожно в биологически актив- 35 ные точки Х8 поочередно вводят по 0,2-0,6 мл препарата среднемолекулярных ЦИК ежедневно или через день, что определяется индивидуально. Препарат представляет собой полученный в стерильных условиях и 40 хранимый при температуре -5 —10°С 1 % в/о раствор среднемолекулярных белков [13], в основном ЦИК плазмы аутокрови больных АП. Забор 100-200 мл крови производят в период обострения заболевания, чем обес- 45 печивается высокая иммуногенность препарата, поскольку содержание аутотоксинов в крови в этот период максимально. Разовые дозы ниже 0,2 мл, как правило, не дают выраженного клинического эффекта, а дозы 50 свыше 0,6 мл способны вызвать реакцию обострения, особенно в первые дни такого лечения. Курсовая продолжительность лечения составляет от 7 до 14 сеансов и определена, исходя из клинического опыта: 6 и 55 менее сеансов могут не вызвать достаточного иммунного ответа, а после 14 сеансов дальнейшего нарастания иммунного ответа уже не происходит. При правильном подборе разовой дозы субъективно отмечаются повышение аппетита, улучшение сна, а при наличии высыпаний через 5-7 суток возможен "толчок эпителизации", выраженность которого варьирует. Введение препарата в акупунктурные точки Хв, стимуляция которых показана ослабленным людям, обеспечивает общестимулирующее действие. Точки Хв легко определяются по максимальной болевой чувствительности в центре ладоней с помощью пуговчатого зонда [14]. Поочередность использования обеих точек Хв обеспечивает полное рассасывание предыдущей дозы. П р и м е р . Больная П., 75 лет. Диагноз: пузырчатка вульгарная (акантолитическая), неоднократно подтверждавшаяся цитологически. Стаж заболевания составляет 9 лет. Суточная доза преднизолона при госпитализации составляла от 80 до 20 мг. Обратилась с жалобами на распространенные высьтания на коже и слизистых оболочках полости рта. Последние 2 года отмечалось по 3-4 подобных рецидива в год. Проведен курс аутоиммунокомплексной терапии вне прогрессирования заболевания с использованием препарата, приготовленного из крови, взятой в период обострения, - всего 10 инъекций по 0.4 мл через день поочередно в акупунктурные точки Xg - на фоне поддерживающей дозы преднизолона 10 мг а сугки Отмечался "толчок эпителизации". Высыпания на коже и слизистых оболочках полностью эпителизировались после 10 сеансов аутоиммунокомплексной терапии. Динамика клинической картины коррелировала с показателями хлоридов суточной мочи по Мору [5]. Последующие два рецидива на протяжении 1 года после лечения характеризовались наличием единичных высыпаний только на слизистых оболочках полости рта, что свидетельствует о достижении более стойкой ремиссии. В период с ноября 1994 г по июнь 1996 г. в дерматовенерологическом отделении Центральной городской клинической больницы Киева лечение заявляемым способом было проведено 10 лицам обоих полов в возрасте от 44 до 75 лет (средний возраст 60 лет), длительно болеющим акантолитической пузырчаткой и имеющим от 2 до 4 рецидивов заболевания в год (в среднем 2,5), требующих лечения в условиях дерматологического стационара. Период последующего наблюдения составил от 0,5 до 1,5 лет (в среднем 0,8 года). За этот период частота рецидивов составила от 1 до 2 в год (в среднем 1,6). В большинстве случаев они не требовали госпитализации. Как видно, частота рецидивов снизилась на 36%. Кроме частоты рецидивов, оценивалась их выражен 7 23402 8 ность до и после прохождения лечения по вались по 4-балльной системе. Подсчеты позаявляемому способу. Для оценки выраженказали, что если до применения заявляемого ности проявлений заболевания использоваспособа выраженность рецидивов составлялись такие параметры, как распрострала в среднем 3,4 балла, то после его примененность высыпаний, тяжесть общего состо- 5 нения всего 1,9 балла. Обработка полученных яния, необходимая суточная доза глюкокоррезультатов по методу Стьюдента установитикостероидных препаратов, наличие и ла, что эта разница достигает уровня стативыраженность осложнений, которые оценистической достоверности (р < 0,05). Упорядник Замовлення 4539 Техред М.Келемеш Коректор М.Самборська Тираж Підписне, 4 Державне патентне відомство УкраТни, 254655, ГСП, КиТв-53, Львівська пл., 8 Відкрите акціонерне товариство "Патент", м. Ужгород, вул.ГагарІна, 101