Спосіб одержання корвітину

Способ получения корви тина путем растворения кверцетина в растворе поливинилпирролидона в 95% этиловом спирте с последующей отгонкой, отличающийся тем, что сухой остаток растворяют в воде, нейтрализуют раствором едкого натра до рН 6,5–7,0, фильтруют и вы сушивают. (13) 23996 (11) UA течение 50–60 мин, растворитель отгоняют до сухо го остатка, остаток растворяют в воде и нейтрализуют 0,1 М раствором едкого натра до рН 6,5– 7,0. Раствор фильтруют че рез стерилизационный фильтр, дозируют во фла коны и сушат в лиофильной установке. Пример 1. 250,0 г поливинилпирролидона низкомолекулярного медицинского растворяют при нагревании в 0,5 л 95% этилового спирта, добавляют 5,0 г кверцетина и кипятят 50–60 мин при непрерывном перемеши вании. Спирт отгоняют до получения сухо го остатка. Остаток растворяют в 9,75 л очищенной воды для инъекций, перемешивают и нейтрализуют 0,1 М раствором едкого натра до рН 6,5– 7,0. Раствор фильтруют через бактериальный стерилизационный фильтр, дозируют в стеклянные бутылки для крови и лиофильно высушивают в ва куумной установке. Получают корвитин 2%. Корвитин лиофи лизат для инъекций представляет собой порошок желтого цвета, хо рошо растворимый в воде и водных растворах. Пример 2. 250,0 поливинилпирролидона низкомолекулярного медицинского растворяют при нагревании в 0,75 л 95% этилового спирта, добавляют 10,0 г кверцетина и кипятят 50–60 мин при непрерывном перемеши вании. Спирт отгоняют до получения сухо го остатка. Остаток растворяют в 19,5 л очищен (19) Изобретение относится к медицине, в частности к те хнологии лекарственных средств. Известен способ получения твердой дисперсии (ТДС) кверцетина с поливи нилпирролидоном. Способ заключается в том, что кверцетин в количестве 1–5 мас.% раство ряют в спирте, смешивают раствор с водным раствором поливинилпирролидона при 50–70оС, отго няют растворитель, полученную массу вы сушивают. Недостатком указанного способа является получение твердой дисперсии, кото рая недостаточно пригодна для изготовления стабильной лекарственной формы для парентерального вве дения по параметрам рН и ограниченной растворимости в водных средах (см. Таблица). Задачей изобретения является повышение растворимости целевого продукта кверцетина в лекарственной форме корвитин для инъекций и придания ему нейтральных свойств. Указанная задача решается путем использования кверцетина, который вводят в раствор поливинилпирролидона в органическом растворителе, нагревают, упа ривают до удаления растворите ля, остаток растворяют в во де, нейтрализуют и высушивают. Способ осуществляют следующим образом. Для растворения поливинилпирролидона и кверцетина используют органический растворитель, например 95% этиловый спирт. Поливинилпирролидон растворяют в кипящем спирте до полного растворения, добавляют кверцетин, кипятят в C2 _______________________ 23996 ной воды для инъекций, перемешивают и нейтрализуют 0,1 М раствором едкого натра до рН 6,5– 7,0. Раствор фильтруют через бактериальный стерилизационный фильтр, фа суют в стеклянные бутылки для крови и лиофильно высушивают в вакуум ной установке. Получают лиофи лизат корвитина для инъекций 4%. Пример 3. 25,0 поливинилпирролидона низкомолекулярного медицинского растворяют при нагревании в 50 мл 95% этилового спирта, добавляют 0,5 г кверцетина и кипятят 50–60 мин при непрерывном перемеши вании. Спирт отгоняют до получения сухо го остатка. Остаток растворяют в 975 мл очищенной воды для инъекций, перемеши вают и нейтрализуют 0,1 М раствором едкого натра до рН до рН 8–9,0. Раствор фильтруют через бактериальный фильтр, дозируют в стеклянные бутылки для крови и высуши вают в вакуум ной установке. Получают корвитин 2%. Корвитин сухой для инъекций представляет собой порошок ярко-желтого цвета, хо рошо растворимый в воде, спирте и хло роформе. Сравнительные результаты растворимости и ве личины рН растворов корвитина и прототипа твердой дисперсии кверцетина №№ рН 0,75% Стабильность водных растворов пп Образец раствора после приготовления ТДС кверцетина 1% 3,4–3,6 1 Прозрачный, желтого цвета –“– – “– – “– – “– – “– –“– – “– – “– – “– Мутный, желтого цвета Прозрачный, желтого цвета –“– –“– – “– – “– с опалесценцией 2 3 4 5 6 7 – “– 2 % – “– 3 % – “– 4 % – “– 5 % – “– 10 % Корвитин 1% 3% 5% 7% 95 % 10 % 6,5–6,7 8 9 10 11 12 – “– – “– – “– – “– –“– 13 –“– 1% 6,8–7,0 14 15 16 17 18 19 20 21 –“– 3 % – “– 5 % – “– 7 % – “– 10 % –“– 12 % –“– 15 % –“– 20 % –“– 1 % –“– – “– – “– – “– –“– –“– –“– 7,1–7,5 Прозрачный, ярко-желтого цвета –“– – “– – “– – “– –“– –“– –“– –“– 22 23 24 25 – “– – “– – “– –“– –“– –“– –“– –“– –“– –“– –“– –“– 26 27 –“– 25 % –“– 1 % –“– 7,6–7,9 –“– –“– 28 29 30 31 –“– –“– –“– –“– –“– –“– –“– –“– –“– –“– –“– –“– 5% 10 % 15 % 20 % 5% 10% 15% 20% –“– – “– – “– – “– –“– 2 через 2 месяца через 3 месяца Раствор с опа- Мутный, желтого лесценцией, желцвета того цвета –“– –“– – “– – “– – “– – “– – “– – “– Мутный, желтого – “– цвета Прозрачный, Прозрачный, желтого цвета желтого цвета –“– –“– –“– –“– – “– – “– – “– – “– Мутный, желМутный, желтого цвета того цвета Прозрачный, яр- Прозрачный, ярко-желтого цвета ко-желтого цвета –“– –“– – “– – “– – “– – “– – “– – “– –“– с опалесценцией –“– Мутный с опалесценцией –“– Прозрачный, Прозрачный, желтого цвета желтого цвета –“– –“– –“– –“– –“– –“– –“– Прозрачный, желто-буроватого цвета Мутный Мутный Прозрачный, яр- Прозрачный, ярко-желтого цвета ко-желтого цвета –“– –“– –“– –“– –“– –“– –“– Прозрачный, буровато го цвета 23996 Продолжение таблицы №№ рН 0,75% Стабильность водных растворов пп Образец раствора после приготовления 32 Корвитин 25% –“– –“– 8,0–9,0 –“– 33 –“– 1% 34 35 –“– 5% –“– 10% –“– –“– –“– –“– 36 –“– –“– –“– 15% через 2 месяца Прозрачный, –“– желто-буроватого цвета –“– Прозрачный, коричневого цвета –“– –“– –“– Прозрачный, коричневого цвета Прозрачный, ко–“– ричневого цвета Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3 – 72 – 89 (03122) 2 – 57 – 03 3 через 3 месяца 23996 4