Застосування екстракту serratula coronata l. для профілактики та лікування свинцевої інтоксикації

Застосування екстракту Serratula coronata L. як препарату для профілактики та лікування свинцевої інтоксикації. (19) (21) u200706707 (22) 15.06.2007 (24) 10.10.2007 (46) 10.10.2007, Бюл. № 16, 2007 р. (72) Трахтенберг Ісак Михайлович, Коцюруба Анатолій Вікторович, Апихтіна Олена Леонідівна, Коркач Юлія Петрівна, Дмитруха Наталія Миколаївна, Андрусишина Ірина Миколаївна, Лампека Олена Григорівна, Кусков Дмитрій Петрович 3 26997 Об'єктивними критеріями ефективності та безпечності застосування заявленого способу є його позитивний вплив на токсикодинаміку свинцю та нормалізацію гематологічних показників та порфіринового обміну, продукцію активних форм кисню, рівень тіолів та імунологічний стан в організмі експонованих свинцем щурів, а також відсутність негативного впливу на гомеостаз у разі застосування глутаргіну в інтактних тварин. Заявлений спосіб реалізується наступним чином. Дослідження проводились на щурах-самцях лінії Вістар, які утримувались в загальноприйнятих умовах віварію із вільним доступом до питної води. Двом дослідним групам щурів шість разів на тиждень протягом місяця (28 введень) внутрішньоочеревинно вводили ацетат свинцю у дозі 1,53мг/кг на фізіологічному розчині. Щурам однієї із даних груп до харчового раціону щоденно додавали попередньо розчинений у воді ектракт Serratula coronata L. у дозі 20мг/кг. Двом контрольним групам щурів внутрішньоочеревинно вводився 1мл фізіологічного розчину. Відповідно аналогічну дозу ектракту Serratula coronata L. щоденно отримували щури однієї із контрольних груп. Дослідження проводилися в динаміці експерименту після 28 введень ацетату свинцю, а також у постекспозиційному періоді через 1 місяць після припинення введення свинцю, під час якого щурі утримувалися в умовах віварію. Тварин забивали шляхом декапітації під легким ефірним наркозом, для дослідження забрали кров, печінку, аорту, нирки, серце. Проводили дослідження хімікоаналітичних, гематологічних, біохімічних, імунологічних показників у відповідних біосубстратах щурів. У першому періоді досліджень по закінченню експозиційного періоду у тварин, яким вводили ацетат свинцю спостерігалось значне накопичення свинцю у біологічних субстратах: у крові його рівень перевищував аналогічні показники контрольної групи у 5,2 рази, в тканинах аорти - у 10 разів, в печінці - в 3,6 рази, в серці - у 3,2 рази, у нирках у 28,5 рази. У щурів даної дослідної групи спостерігались зміни гематологічних показників (зниження гемоглобіну, збільшення кількості еритроцитів з базофільною зернистістю), зменшення кислотної стійкості еритроцитів, зростання показників продукції активних форм кисню (супероксид-аніону, пе 4 роксиду водню та гідроксил-радикалу) в аорті та печінці, зміни рівня низько- та високомолекулярних тіолів в печінці тварин, та імунологічних показників (табл. 2-4). Наведені дані свідчать про прояви гематотоксичної дії свинцю, порушення рівня тіолів, підвищене утворення АФК, що може бути причиною розвитку оксидативного стресу, а також порушення неспецифічної резистентності та імунологічної реактивності організму. У постекспозиційному періоді у щурів, яким вводили ацетат свинцю, спостерігалось значне зниження концентрації свинцю у біологічних субстратах, що пов'язано із перерозподілом даного металу та виведенням його із організму щурів після припинення експозиції, проте ці показники перевищували відповідні рівні контрольної групи тварин. У даному періоді виявленні порушення гематологічних показників, рівня тіолів, показників продукції АФК та імунного статусу зберігались значною мірою, а окремі із них мали більш виражений характер (табл. 1-3). Застосування екстракту Serratula coronata L. у експонованих свинцем щурів згідно заявленого способу щоденно протягом 1 місяця разом із їжею (стандартний харчовий раціон) у дозі 20мг/кг сприяло зниженню рівня свинцю у крові та внутрішніх органах тварин (табл. 1). Також у тварин даної дослідної групи застосування даного екстракту сприяло збільшенню кількості еритроцитів, підвищення гемоглобіну в крові, зменшення кількості еритроцитів з базофільною зернистістю (табл. 2). Екстракт Serratula coronata L. сприяв істотному зниженню показників продукції АФК в аорті та печінці експонованих свинцем тварин одразу після припинення введення свинцю дослідним тваринам, а у постекспозиційному періоді сприяв їх нормалізації, проявляючи, тим самим, вираженні антиоксидантні властивості. У разі використання даного препарату у щурів на фоні експозиції ацетатом свинцю спостерігалась нормалізація рівня білкових сульфгідрильних груп у печінці дослідних тварин, що можна пояснити його антиоксидантною дією та здатністю нормалізувати процеси нітрозилювання білкових молекул при дії свинцю, а також збільшення рівня небілкових (низькомолекулярних) тіолів, які відіграють значну роль у процесах неспецифічного захисту організму, зокрема в системі глутатіону (табл. 3). Таблиця 1 Вплив екстракту S. coronata на вміст свинцю у крові та внутрішніх органах експонованих свинцем щурів (М±m, n=10) кров аорта серце печінка нирки Контроль 0,25 ± 0,02 1,64±0,06 0,58 ± 0,05 0,98 ± 0,05 0,96 ±0,12 1 місяць Рb 1,31 ±0,06* 16,36± 1,39* 1,86 ±0,09* 3,56 ±0,25* 27,32 ± 1,3* Рb + S.coronata 1,22 ±0,06* 11,7±1,92*а 0,90 ± 0,1 *а 3,04 ± 0,36* 11,3±2,53*а Контроль 0,24 ±0,01 1,67 ±0,06 0,62 ± 0,06 0,98 ± 0,08 1,11 ±0,09 постекспозиційний період Рb Рb + S. coronata 0,49 ± 0,04*b 0,43 ± 0,05*b 4,51±0,36*b 4,74± 0,73*b 1,58 ±0,19* 1,34±0,10*b 1,45±0,32*b 1,44±0,14*b b 12,97 ±1,07* 5,45±0,57*аb Примітка: в таблицях 1-3 *- статично достовірні відмінності від контрольної групи;а - статистично достовірна відмінність між групою тварин, експонованих свинцем та групою, якій вводили свинець у комбінації з екстрактом S. coronata;b статично достовірні відмінності між дослідною групою 1 місяця досліджень та постекспозиційним періодом; р