Таблетковий препарат на основі норфлоксацину і спосіб його одержання

1. Таблеточный препарат на основе норфлоксацина, включающий норфлоксацин в качестве актив ного вещества, наполнитель и стеарат щелочнозе мельного металла в качестве смазывающего ве щества, отличающийся тем, что в качестве напол нителя содержит картофельный крахмал, а в качест ве щелочноземельного металла содержит стеарат кальция при следующем соотношении компонентов, в г на одну таблетку: норфлоксацин 0,4000 картофельный крахмал 0,0700-0,0850 стеарат кальция 0,0040-0,0045 2 Способ получения таблеточного препарата, включающий приготовление порошковой смеси активного вещества с картофельным крахмалом, увлажнение порошковой смеси, гранулирование порошковой смеси, смешивание сухих гранул с порошкообразным стеаратом кальция и таблетирование полученной смеси прессованием, отличающийся тем, что в качестве активного вещества используют норфлоксацин, для приготовления порошковой смеси активного вещества с крахмалом используют 30-70% крахмала от его общего содержания в композиции, а оставшуюся часть картофельного крахмала в порошкообразном состоянии добавляют в композицию при смешивании сухих гранул с порошкообразным стеаратом кальция 3. Способ по п 2, отличающийся тем, что таблетированный препарат покрывают оболочкой на основе метилцелпюлозы Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к твердым фармацевтическим композициям и способам их получения и может быть использовано в технологии изготовления таблеток норфлоксацина для перорального применения. Широко известны твердые фармацевтические композиции, состоящие из активного вещества в смеси -с вспомогательными веществами, которые, как правило, включают разбавители (наполнители), разрыхляющие вещества, связывающие вещества, вещества, способствующие скольжению (обеспечивающие смазку) при прессовании таблеток В ряде случаев применяют вспомогательные вещества, объединяющие несколько из перечисленных функций. Наиболее совершенные композиции должны содержать минимальное количество компонентов при обеспечении требуемых качеств лекарственного препарата. (Технология лекарственных форм, том 2, М., "Медицина", 1991, с. 134-142) Состав компонентов и их количественное соотношение в композиции определяются свойствами активного вещества, его количеством в лекарственном препарате, а также требованиями к таблеточному препарату. Важным обстоятельством в производстве таблеток является то, что качество таблеток (механические свойства, распадаемость и растворимость в желудочно-кишечном тракте, характер высвобождения активного вещества и др ) определяется, как составом композиции, в которой при определенном сочетании компонентов проявляются свойства синергизма, так и способом получения таблеток. При разработке новых лекарственных препаратов в таблеточной форме изобретательский замысел реализуется, как правило, подбором вспомогательных компонентов композиции, а также способом приготовления композиции, т.е порядком, формой и режимами введения компонентов в композиционную смесь. смО 0> см 27497 На практике распространены три основные технологические схемы получения таблеток (Технология лекарственных форм, том 2, М , "Медицина", 1991, с 142) Наиболее простой схемой является прямое прессование таблеток, в соответствии с которым смесь активного и вспомогательных веществ в порошкообразном состоянии непосредственно прессуются в таблетки без предварительной обработки Несмотря на просто ту эта те хно логи ческая схема не находит широкого применения в производстве, так как лишь небольшое число негранулированных порошков обладает удовлетворительными прессуемостью, сыпучестью и другими свойствами, необходимыми для производительной работы таблеточных машин Другой те хнологической схемой является прессование таблеток с предварительной сухой грануляцией, в соответствии с которой порошкообразную смесь подвергают первоначальному уплотнению и получают гран улят, который затем таблетир уют вторичным уплотнением Ограничения в практическом применении такой схемы также связаны с недостаточной прессуемостью многих лекарственных композиций в порошкообразном состоянии Наибольшее распространение нашло прессование таблеток с предварительным влажным гранулированием смеси, при котором смешивают сухие вспомогательные вещества с активным веществом, полученную смесь увлажняют гранулирующей жидкостью, в качестве которой в большинстве случаев применяют раствор одного из вспомогательных веществ в воде или органическом растворителе, гранулир уют увлажненную смесь, сушат гранулы, смешивают гранулы со смазывающим веществом (опудривание гранул) и полученную смесь таблетируют Данный технологический процесс универсален, не требует сложного оборудования и позволяет получить продукт, максимально удовлетворяющий предъявляемым к нему требованиям В качестве прототипа заявляемому таблеточному препарату выбран лекарственный препарат в виде таблеток по патенту США № 4639458, содержащий, в мг на одну таблетку норфлоксацин 200 микрокристаллическую целлюлозу 42,8 натрий кармелозу 5,0 стеарат магния 2,2 красный окисел железа 0,1 Микрокристаллическая целлюлоза и натрий кармелоза выполняют функции разбавителя, связывающего вещества, а также обеспечивают распадаемость таблетки в желудочно-кишечном тракте Стеарат магния является смазывающим веществом, а красный окисел железа - красителем Общими признаками с заявляемым таблеточным препаратом является наличие в композиции норфлоксацина в качестве активного вещества, наполнителя и стеарата щелочноземельного металла в качестве смазывающего вещества Табле тки на осно ве указанной композиции изготавливают методом прямого прессования При необходимости таблетки могут быть покрыты пленкой соответствующего состава Особенностью описанной композиции является большой удельный вес норфлоксацина, характеризующегося малой насыпной массой, которая к тому же отличается от серии к серии, что не позволяет обеспечить точность дозировки активного вещества и гарантированные однородные механические свойства препарата, даже в пределах одной серии, при прямом прессовании порошковой смеси Кроме того, таблетки на основе описанной композиции при прямом ее прессовании (другая технология для указанного состава невозможна) характеризуются длительным периодом распадаемости и не обеспечивают быстрое высвобождение активного вещества В качестве прототипа заявляемому способу выбран описанный в литературе способ получения препаратов, в которых в качестве наполнителя и разрыхляющего вещества используется крахмал (Муравьев А И , Технология лекарств, "Медицина", 1971, с 590-612) Способ включает подготовку сырья (измельчение, просеивание), подготовку смеси активного вещества с крахмалом, в порошковом состоянии, приготовление связующего (гранулир ующей жидкости) в виде крахмального клейстера, увлажнение порошкообразной смеси крахмальным клейстером, гранулирование увлажненной смеси, сушку гранул, смешивание сухи х гран ул со стеаратом щелочноземельного металла, таблетирование полученной смеси путем прессования Общими признаками описанного способа с заявляемым являются операции приготовления порошковой смеси активного вещества с крахмалом, увлажнение полученной порошковой смеси, гранулирование смеси, смешивание сухи х гран ул с порошкообразным стеаратом щелочноземельного металла таблетирование полученной смеси прессованием В основу изобретения поставлена задача создания фармацевтической композиции норфлоксацина и способа получения таблеточного препарата на ее основе, которые за счет подбора компонентов и их соотношения в композиции, а также порядка, режимов и формы введения компонентов в композицию позволяют обеспечить более точную дозировку активного ве щества , однородность механических свойств и более высокую распадаемость таблеток и тем самым повысить качество и эффективность применения лекарственного препарата Поставленная задача достигается тем, что в таблеточном препарате на основе норфлоксацина, включающем норфлоксацин в качестве активного вещества, наполнитель и стеарат щелочноземельного металла, согласно изобретению в качестве наполнителя использован картофельный крахмал при следующем соотношении компонентов, в граммах на одну таблетку норфлоксацин 0,4000 крахмал картофельный 0,0700-0,0850 стеарат щелочнозе мельного металла 0,0040-0 0045 Задача достигается также способом получе ния таблеточного препарата указанного содержа ния, включающем приготовление порошковой сме си активного ве щества с крахмалом увлажнение порошковой смеси, гран улирование поро шковой 27497 смеси, смешивание сухих гранул с порошкообразным стеаратом щелочноземельного металла и таблетирование полученной смеси прессованием, согласно изобретению для приготовления порошковой смеси активного вещества с крахмалом используют 30-70% крахмала от его общего содержания в композиции, увлажнение порошковой смеси выполняют водой, а оставшуюся часть крахмала добавляют в порошкообразном состоянии при смешивании сухи х гранул с порошкообразным стеаратом щелочноземельного металла Описанные выше признаки таблеточного препарата как композиции, а также признаки способа получения таблеточного препарата норфлоксацина из указанной композиции составляют сущность изобретения Композиция, как вещество, и способ получения таблеточного препарата связаны одним изобретательским замыслом, так как достижение поставленной задачи - обеспечение более точной дозировки активного вещества однородности механических свойств таблеток и более высокой распадаемости таблеток - обеспечивается только совместным использованием заявляемых композиции и способа получения таблеточного препарата на ее основе Применение в композиции крахмала в качестве наполнителя при особой технологии получения таблеток, предусматривающей разделение навески крахмала на две части, одну из которых смешивают с активным веществом с последующим увлажнением водой и грануляцией, а вторую добавляют в композицию на стадии опудривания сухи х гран ул, позволяет избавиться от проблем, связанных с малым насыпным весом норфлоксацина, повысить точность дозировки норфлоксацина и однородность механических свойств таблеток, а также обеспечить быструю распадаемость таблеток при доста точно высокой и х прочности То есть, признаки, составляющие сущность изобретения, причинно-следственно связаны с достигаемым техническим результатом Для получения таблеточного пррпарата подго тавлива ют и сходные материа лы в ви де сухи х —— -— - ^_ ^__ _^ ' порошковых компонентов, предварительно просеянных через сито Отдельные компоненты взвешивают, обеспечивая их соотношение в соответствии с заявляемым составом Готовят смесь норфлоксацина с 30-70% крахмала от его общего содержания в композиции путем их перемешивания в подходящем смесителе до получения однородной смеси Смесь увлажняют водой при постоянном перемешивании до стадии комкования при сжатии смеси в ладони Полученную массу подают на гранулирование, которое может выполняться по технологии влажного гранулирования в соответствующем грануляторе или же технологии, предусматривающей сушк у увлажненной смеси с последующим сухим гранулированием Технологические особенности влажного и сухого гранулирования являются общеизвестными и широко применяются на практике Сухие гран улы смешивают в барабанном смесителе с порошкообразным стеаратом щелочноземельного металла и с оставшейся частью крахмала, после чего подают на таблетирование Готовые таблетки покрывают оболочкой из смеси метилцеллюлозы и двуокиси титана по одной из известных технологий, например, при помощи распыления соответствующего раствора указанных компонентов оболочки Ниже приводятся конкретные примеры реализации изобретения, подтверждающие достижение поставленной задачи Примеры отличаются соотношением компонентов в композиции, а также распределением навески крахмала на приготовление увлажненной смеси и на опудривание сухи х гранул В др уги х о тно шения х те хноло гия получения табле ток для каждого примера не о тли чалась от вы ше описанной с выдержи ванием равенства усло вий и режимов операций для каждого примера Для наглядности примеры реализации с основными параметрами, а также показателями точности дозировки норфлоксацина, прочности и распадаемости таблеток представлены в табличной форме № при мер а " " - --------------------------— _ Параметры показателей _ _ ^ ^ 1 2 3 Прототип 0,4 0,078 0,4 0,078 0,4 0,085 0,2 0,0040 0,0045 0,0045 30% 50% 70% 5 7 6 15 0,5 0,7 0,8 1,5 ~ ~ —-—^_^^ Количество норфлоксацина, г/таб Количество крахмала картофельного, г/таб Количество стеарата кальция, г/таб Доля крахмала от его общего содержания, используемая для приготовления порошковой смеси Распадаемость таблетки, мин % бракованных таблеток по механическим свойствам 27497 Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122 )3-72 -89 (0312 2)2-5 7-03