Засіб для лікування амнезій, порушення мнестичних і розумових функцій, зниження вираженості неврологічних органічних симптомів і підвищення фізичної працездатності

3aciб для лікування амнезій, порушення мнестичних i розумових функцій, зниження виражено 31845 зам". Склад препарату "Фезам": капсули, у кожній з яких міститься 0,4 г пірацетаму i 0,025 г циннаризину. Основним фармакологічним ефектом "Фезаму" є антигіпоксична дія. Головними недоліками цього препарату є слабкі антиамнестичні властивості i наявність побічних ефектів у вигляді підвищеної дратливості, порушення сну, нудоти, диспепсії. В основу винаходу покладене завдання - створити високоефективний комбінований препарат "Бінотропіл" для перорального застосування з метою профілактики i лікування судинних захворювань головного мозку iз порушенням пам'яті, уваги, головним болем i запамороченням; при ендогенній депресії; алкогольних енцефалопатіях iз поліневритами i слабоумством; розумової відсталості у дітей, що пришвидшує терміни видужання хворих i подовжує періоди peмісії, при усуненні побічної дії, що спостерігається у ліків, які використовуються для таких цілей. Поставлене завдання досягається добором інгредієнтів, що входять до складу комбінованого препарату, сумісних один з одним, i які мають антиамнестичну, антидепресивну дію, i дію, що підвищує фізичну працездатність, при такому їx співвідношенні: гамма-аміномасляна кислота (аміналон) 0,1-0,5 г (0,2 г) пірацетам 0,1-1,0 г (0,4 г) Співвідношення між компонентами у "Бінотропілі" у вказаних межах сприяє появі нових якостей, поряд з антиамнестичним, антидепресивним, появі ефекту підвищення фізичної працездатності організму, в тому числі ЦНС, забезпечуючи високий терапевтичний ефект. Головною відзнакою від аналога "Фезама" є те, що "Бінотропіл" виявляє не тільки ноотропну дію, але i має виражені антиамнестичні, антидепресивні i ефекти, що підвищують фізичну працездатність, що досягається завдяки впливу, що потенціює дію компонентів, які входять до його складу. Лікарський засіб "Бінотропіл" одержують таким чином. У змішувачі або ступці, що містить необхідну кількість пірацетаму, добавляють порціями гамма-аміномасляну кислоту i старанно перемішують (розтирають) до одержання однорідної суміші. Готова лікарська форма "Бінотропілу" представляє собою капсули або таблетки, що вміщують порошок білого або майже білого кольору, без запаху, де гамма-аміномасляна кислота i пірацетам взяті у співвідношенні 1:2 (0,2 г i 0,4 г), відповідно. Застосовується перорально по 1-2 капсули (таблетки) 3-4 рази на день. Тривалість дії препарату зберігається 4-6 годин. До застосування "Бінотропілу" як лікарського засобу дійшли в результаті вивчення його специфічних фармакологічних властивостей, як-то антиамнезуючу i антидепресивну дії, а також здатність підвищувати фізичну працездатність iз урахуванням загальних показників гострої i хронічної токсичності, наявності алергенних властивостей. Антиамнезуючий ефект та інші мнестичні (ноотропні) властивості "Бінотропілу" вивчали на щурах за методом урахування швидкості відновлення порушеної умовної реакції пасивного уникнення (УРПУ). Порушення УРПУ досягалось проведенням електрошокової амнезії або введенням узвичаєного чинника М-холіноблокатора скополаміна, що викликає амнезію [2]. Антидепресивна дія оцінювалась за методом урахування швидкості виходу із стану "імобілізаційного" стресу i відновленню поведінкових реакцій у тесті "вiдкрите поле" [З]. Здатність препарату "Бінотропіл" підвищувати фізичну працездатність вивчалась у тесті "плавальної проби" [4], де критерієм служила тривалість плавання тварин у басейні з водою. Оцінка ноотропних властивостей препарату "Бінотропіл". Антиамнезуючу дію та інші ноотропні властивості "Бінотропілу" вивчали на щурах лінії Bicтap шляхом урахування швидкості навчання (латентному періоду виробки УРПУ) i термінів зберігання виробленої умовної реакції пасивного уникнення (УРПУ) [2]. Суть методу полягала в отакому. У щурів виробляли УРПУ i за латентним періодом її появи визначали ступінь навчаємості i вплив на неї досліджуваних препаратів. Для визначення антиамнестичної дії препарату у щурів викликали порушення умовної реакції пасивного уникнення (УРПУ) проведенням електрошокової амнезїї шляхом пропускання через електроди, накладені на вуха тварин, електричного струму або введенням узвичаєного амнезуючого чинника М-холіноблокатору скополаміну [2]. Збереженість УРПУ визначалася через 1, 24 i 72 години після амнезуючого впливу i введення досліджуваних препаратів один раз на день протягом 14 діб. Ефективність препаратів оцінювалася за відсотковим вмістом тварин із збереженою УРПУ. Результати порівняльних досліджень "Бінотропілу" i "Фезаму" надані у табл. 1. Таблиця 1 Вплив "Бінотропілу" i "Фезаму" на збереження умовної реакції пасивного уникнення (УРПУ) у амнезованих електрошоком щурів Групи тварин Контроль (інтактні тварини) Контроль (електрошок) Навчання+ електрошок+ "Бінотропіл" Навчання+ електрошок+ "Фезам" К-сть тварин у групі Кількість тварин, що зберегли вироблену УРПУ (у %%) 1 24 72 год год год 10 100 90 50 10 40* 50* 40 10 60* 100** 70** 10 30* 60* 40 * - достовірні розходження відносно інтактних тварин ** - достовірні розходження відносно амнезованих тварин 2 31845 Таблиця 2 Дані порівняльного аналізу результатів, отриманих при введенні "Бінотропілу" i "Фезаму" показали, що запропонований нами препарат "Бінотропіл" майже в 2 рази перевищує за антиамнестичними властивостями препарат-прототип "Фезам". Оцінка антистресових ефектів препарату "Бінотропіл". Антистресова дія "Бінотропілу" оцінювалась за швидкістю відновлення функціонального стану тварин (щурів) після "імобілізаційного" стресу i відновлення поведінкових реакцій у тесті "відкрите поле" [З]. Суть методу полягала в отакому. Стрес у щурів викликали 5-добовою імобілізацією тварин у спеціальних клітках-пеналах. Протягом цього часу піддослідній групі тварин вводили щодня перорально "Бінотропіл" у дозі 600 мг/кг маси тіла. Реакції тварин контрольної i піддослідної груп оцінювали за поведінкою у "відкритому полі" по дослідницькій активності (горизонтальній i вертикальній pyxoвій активності, кількості актів грумінгу, загальній поведінковій активності). Результати досліджень надані у табл. 3. Вплив "Бінотропілу" i "Фезаму" на збереження умовної реакції пасивного уникнення (УРПУ) у щурів, амнезованих скополаміном (1 мг/кг) Групи тварин Контроль (інтактні) Контроль (навчання+ скополамін) Навчання+ скополамін+ "Бінотропіл" Навчання+ скополамін+ "Фезам" К-сть тварин у групі Кількість тварин із збереженою УРПУ (у %%) 1 год 24 год 72 год 10 100 90 50 10 20* 30* 20* 10 40** 70** 60** 10 20* 40* 30* * - достовірні розходження відносно інтактних тварин ** - достовірні розходження відносно амнезованих тварин Таблиця 3 Вплив "Бінотропілу" i "Фезаму" на дослідницьку активність стресованих щурів у тесті "відкрите поле" Серія дослідів К-сть тварин y гpyпi Контроль Стрес Стрес+"Бінотропіл" Стрес+"Фезам" 6 6 6 6 Горизонтальна рухова активність 29,2+2,3 78,8±6,5* 34,8±4,1** 67,6±5,2* Вертикальна активність К-сть актів грумінгу 7,6±1,2 21,7+2,7* 8,4±1,9** 18,4+2,4* 1,4±0,4 0,9±0,3 1,1±0,3 1,2±0,2 Загальна поведінкова активність 41,2±3,9 108+9,4* 41,5±5,1** 82,9±5,6* * - достовірні розходження відносно інтактних тварин ** - достовірні розходження відносно "стресованих" тварин плавання у басейні з водою тварин контрольної i піддослідної груп. Отримані результати порівняльного вивчення "Бінотропілу" i "Фезаму" наведені у табл. 4 i 5. Аналіз результатов, наданих у табл. 3, свідчить, що "Бінотропіл" i "Фезам" відрізняються за вивченими показниками. "Бінотропіл" попереджав порушення поводження "стресованих" тварин, а "Фезам" виявляв слабкі, недостовірні протективні властивості. Оцінка дії "Бінотропілу" на фізичну працездатність. Здатність підвищувати фізичну працездатність препарату "Бінотропіл" вивчалася у тесті "плавальної проби" [4]. Суть методики полягала в отакому. Білим мишам контрольної i піддослідної груп масою 20-24 г кріпили до хвоста вантаж, що складав 10% маси тіла, вводили досліджуваний препарат i пускали в басейн із водою. Визначали час утримання тварин на поверхні води у хвилинах. У наступних серіях експериментів досліджувані препарати вводили протягом 14 діб i на 15-у добу перевіряли "плавальний" тест. Критерієм оцінки фізичної витривалості служила тривалість Таблиця 4 Вплив "Бінотропілу" i "Фезаму" на фізичну працездатність білих мишей при одноразовому введенні препаратів Серія дослідів Контроль "Бінотропіл" "Фезам" К-сть тварин у групі 6 6 6 Час утримання на воді (хвилини) 6,9±1,9 7,4±1,6 7,1±1,8 * - достовірні зміни впорівнянні з контролем 3 31845 Таблиця 5 зуючі, антистресові властивості i здатність підвищувати фізичну працездатність, завдяки обгрунтованому добору інгредієнтів, що входять до складу препарату. Відмінні ознаки винаходу, що пропонується, раніше не використовувалися у відомих технічних рішеннях, i для фахівців явно не випливають із рівня техніки, тому можна зробити висновок про те, що винахід відповідає критерію охороноздатності "новизна" i має винахідницький рівень. Вплив "Бінотропілу" i "Фезаму" на фізичну працездатність білих мишей при 14 денному введенні препаратів Серія дослідів К-сть тварин у групі Контроль "Бінотропіл" "Фезам" 6 6 6 Час утримання на воді (хвилини) 6,9±1,9 14,2±2,6* 8,1±3,7 Зміни у %% 20,6 11,0 Джерела інформації: 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1997. 2. Шабанов П.Д., Бородкин Ю.С. Нарушения памяти и их коррекция. - Л.: Наука, 1989. – 1112 с. 3. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. - М.: Медицина, 1974. - 246 с. 4. Киричек Л.Т. Изучение действия центральных нейротропных средств при экспериментальной гипокинезии: Дисс. ... д.м.н. - Киев, 1985. - 360 с. 5. Воронина Т.А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы // Фармакол. и токсикол. - 1991. - № 2. - С. 6-11. * - достовірні зміни в порівнянні з контролем Як очевидно з поданих результатів, вивчені препарати виявляють активуючу дію на фізичну працездатність, але в різному ступені. Препарат "Бінотропіл" підвищує фізичну працездатність в середньому на 20,6%, у той час як "Фезам" в середньому підвищує її несуттєво (+11,0%), а в деяких випадках навіть знижує витривалість тварин до фізичних навантажень. Таким чином, отримані дані свідчать про те, що "Бінотропіл" є препаратом, що має антиамне __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2002 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 4