Координаційна сполука діоксиду германію з янтарною кислотою, яка володіє анксіолітичною дією
Номер патенту: 31846
Опубліковано: 15.12.2000
Автори: Кресюн Валентин Йосипович, Годован Владлена Володимирівна, Антоненко Петро Борисович, Сейфуліна Інна Йосипівна
Формула / Реферат
Координаційна сполука діоксиду германію з янтарною кислотою
яка володіє анксіолітичною дією.
Текст
Координаційна сполука діоксиду германію з янтарною кислотою , (13) 31846 (11) яка володіє анксіолітичною дією. Винахід ілюструється таким прикладом. До насиченого водного розчину діоксиду германію добавляли янтарну кислоту (мольне співвідношення метал:ліганд=1:2). Отриманий розчин випаровували до мінімального об'єму. Осадок фільтрували, промивали на фільтрі холодною водою і спиртом, а потім сушили (температура - близько 80°С). Вихідними речовинами були: діоксид германію (GеO2), білий кристалічний порошок, температура плавлення - 1116°С і янтарна кислота НООС(СН2)2СООН - білий кристалічний порошок, температура плавлення - 185°С. Елементний аналіз виконали на полуавтоматичному аналізаторі, кількість германію обчислювали фотоколоримет UA , (19) Винахід відноситься до біологічно активних сполук і може застосовуватися для лікування неврозів, неврастеній. Невроз - це стан, який потребує застосування препаратів з анксіолітичною дією. До них, в першу чергу, належать похідні 1,4-бензодіазепіну (хлордіазепоксид, діазепам, оксазепам, гідазепам). Похідні 1,4-бензодіазепіну володіють анксіолітичною активністю, тобто вони блокують відчуття жаху, хвилювання, емоційного напруження [1]. Гідазепам - денний анксіолітик. За терапевтичною широтою дії гідазепам перевищує діазепам, феназепам [2]. Похідні бензодіазепінів володіють небажаними сторонніми ефектами, а саме: міорелаксація, порушення координації рухів. Повторне застосування призводить до розвитку толерантності і залежності. Транквілізатори негативно впливають на біоенергетику клітини [1]. В основу винаходу поставлено задачу розробки нової сполуки, яка володіє анксіолітичною дією, що покращує якість лікування, усуває небажані ефекти терапії хворих на невроз. Поставлена задача вирішується шляхом розробки координаційної сполуки діоксиду германію з янтарною кислотою (лабораторний шифр - МІГУ-3) формули: A яка володіє анксіолітичною дією. 31846 ричним методом на ФЕК-56М. Гідратний рівень комплексів обчислювали за результатами ізотермічного нагрівання при 60-100°С до постійної маси з використанням термогравіметричних кривих. З метою дослідження індивідуальності синтезованих сполук проведене рентгенографічне дослідження. Для визначення способу координації лігандів в комплексах проведене ІК-спектроскопічне дослідження. За даними хімічного і термогравіметричного аналізу, сполука МІГУ-3 - кристалогідрат. За допомогою рН-метричного методу було доведено, що взаємодія германію з янтарною кислотою призводить до утворення стійкого ацидокомплексу, який існує в розчині в достатньо широкому діапазоні значень рН. Результати рН-метричного титрування підтвердили оцінку ступеня протонування комплексу, яка зроблена за даними елементного аналізу. В ІК-спектрі МІГУ-3 присутня широка інтенсивна смуга в області валентних коливань молекул води, характер яких вказує на наявність значних між- і внутрішньо-молекулярних зв'язків (32003500 см -1). Зміни в ІК-спектрі сполуки МІГУ-3 в області валентних коливань карбоксильної групи вказують на існування в комплексі депротонованої (1660, 1420 см -1) і протонованої(1695 см -1) груп, які координовані германієм. Для оцінки анксіолітичної дії координаційної сполуки діоксиду германію з янтарною кислотою вивчали її вплив на поведінку тварин в конфліктній ситуації на прикладах конкретного застосування запропонованого винаходу. Вивчення впливу МІГУ-3 на поведінку тварини в конфліктній ситуації проводили порівняно з гідазепамом, оскільки МІГУ-3 пропонується, як денний транквілізатор. Також проведене дослідження впливу МІГУ-3 та гідазепаму на тонус м'язів за допомогою тесту обертаючого стрижня. Експерименти були проведені на самцях щурів лінії Вістар масою 200240 грам. Починали досліди з утворення у щурів почуття спраги і навички взяття води з поїлки в камері [3]. Для цього щурів утримували на сухому кормі протягом 48 годин. Далі в один і той же час протягом трьох днів щурів поміщали в камеру, де вони отримували воду з поїлки протягом 10 хвилин. В день досліду після того, як тварина почала пити, вона отримувала електричне подразнення шляхом проходження току (80 В) через поїлку. Використовували прямокутну камеру. Підлога камери складається з металічних стрижнів. В одному з кутів камери міститься поїлка. Один з електродів занурено у воду поїлки, інший - підключено до підлоги камери. Коли тварина п'є воду, електрична схема замикається і тварина отримує удар електричного струму. Таким чином, конфліктна ситуація відтворювалась зіштовхуванням двох рефлексів питного і захисного. Далі, протягом 10 хвилин фіксували такі показники поведінки щурів: кількість взяття води (тобто, кількість моментів контакту тварини з водою поїлки), незважаючи на отримання кожного разу нового електробольового стимулу, кількість підходів до поїлки. Міорелаксуючу дію препаратів вивчали за допомогою тесту обертаючого стрижня [3]. На горизонтальний стрижень діаметром 2 см і швидкістю п'ять обертів на хвилину поміщали мишей. Попередньо (за одну-дві доби до експерименту) тварин навчали утримува тись на обертаючому стрижні. Одночасно на стрижні знаходились до п'яти мишей, відокремлених одна від одної перетинками. В експериментальні і контрольні групи відбирали тварин, які утримувались на стрижні протягом двох хвилин. Неспроможність тварини утримувати рівновагу на стрижні під впливом фармакологічних агентів оцінювалась, як прояв міорелаксуючої дії. Спроможність утримуватись на стрижні вивчали після введення фармакологічного агенту (дослідна група) і фізіологічного розчину (контрольна група) через 30 та 60 хвилин. Досліджену сполуку вводили внутрішньочеревно за півгодини до експерименту в дозах, що складають 1/135, 1/80, 1/40 LD(50) (21 мг/кг, 36 мг/кг, 72 мг/кг, відповідно). Гідазепам також вводили внутрішньочеревно в дозах, які, за даними літератури, мають анксіолітичну дію [2]. Тваринам контрольної групи вводили фізіологічний розчин в аналогічному об'ємі. Координаційна сполука діоксиду германію з янтарною кислотою (МІГУ-3) у дозі 21 мг/кг збільшує кількість взяття води, яке карається електричним струмом, на 147,4% і не впливає на кількість підходів до поїлки (табл. 1). Збільшення дози МІГУ-3 до 36 мг/кг призвело до збільшення кількості взяття води, яке карається, на 219,6% і не впливає на кількість підходів до поїлки. В максимальній дозі МІГУ-3 (72 мг/кг) збільшує кількість взяття води на 240,2% і зменшує кількість підходів до поїлки на 41,9%. Таким чином, в усі х досліджених дозах МІГУ-3 збільшує кількість взяття води, яке карається електричним струмом. Потрібно відзначити, що сила антиконфліктного ефекту зростає паралельно збільшенню дози МІГУ-3. І тільки в максимальній дозі МІГУ-3 зменшує кількість підходів до поїлки. Гідазепам в дозі 0,5 мг/кг збільшує кількість взяття води на 125,6%. В дозі 1 мг/кг збільшує кількість взяття води на 387,2%. І, нарешті, в дозі 5 мг/кг гідазепам збільшує кількість взяття води на 556,4%. Гідазепам, вірогідно, не впливав на кількість підходів до поїлки. Гідазепам в дозі 40 мг/кг виявив міорелаксуючу дію згідно з тестом обертаючого стрижня (табл. 2). МІГУ-3 не впливав на тонус м'язів. Сполука діоксиду германію з янтарною кислотою належить до малотоксичних речовин, його LD(50) складає 2900 мг/кг для внутрішньо-черевного введення і 4610 мг/кг для прийому всередину. Отже, нова сполука МІГУ-3 володіє анксіолітичною дією. За силою анксіолітичної дії МІГУ-3 дещо поступається гідазепаму. Але гідазепаму притаманний міорелаксуючий ефект. Різниця між анксіолітичною і міорелаксуючою дозами гідазепаму складає близько 40 мг/кг. МІГУ-3 і в дозі 290 мг/кг не виявив міорелаксуючої дії, і тому різниця між анксіолітичною дозою і дозою, що, можливо, викликає міорелаксацію, складає більше як 270 мг/кг. Отже, за широтою дії МІГУ-3 перевищує гідазепам більше, як на 230 мг/кг. Тому, зважаючи на малу токсичність, відсутність міорелаксації можливо пропонувати МІГУ-3 як анксіолітичний засіб для лікування хворих на невроз. Джерела інформації: 1. Каркищенко Н.Н. Психоунитропизм лекарственных средств. – Москва: Медицина, 1993. - 204 с. 2 31846 2. Андронати С.А., Воронина Т.А., Головенко Н.Я. и др. Гидазепам. – Киев: Наукова думка, 1992. 186 с. 3. Андронати С.А., Авруцкий Г.Я., Богатский А.В. Феназепам. – Киев: Наукова думка, 1982 - 283 с. Таблиця 1 Вплив МІГУ-3 на поведінку тварин в конфліктній ситуації Біологічно активна сполука (мг/кг) Контроль 21 МІГУ-3 36 72 0,5 Гідазепам 1,0 5,0 Кількість підходів до поїлки Кількість взяття води, яке карається 7,57±2,37 6,60±1,14 6,40±2,61 4,40±1,34* 9,8±3,2 9,4±3,3 8,6±2,3 3,88±1,25 9,60±2,61** 14,40±2,30** 18,20±1,48** 8,8±1,5** 19,00±5,20*** 25,60±5,10*** Примітка: * - Р
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюCoordination substance of germanium dioxide and succinic acid possessing anxiolytic activity
Автори англійськоюKresiun Valentyn Yosypovych, Seifulina Inna Yosypivna, Hodovan Vladlena Volodymyrivna, Antonenko Petro Borysovych
Назва патенту російськоюКоординационное соединение диоксида германия с янтарной кислотой, обладающее анксиолитической активностью
Автори російськоюКресюн Валентин Иосифович, Сейфулина Инна Иосифовна, Годован Владлена Владимировна, Антоненко Петр Борисович
МПК / Мітки
МПК: A61K 33/24, A61K 31/19
Мітки: дією, координаційна, сполука, володіє, діоксиду, германію, янтарною, яка, кислотою, анксіолітичною
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/3-31846-koordinacijjna-spoluka-dioksidu-germaniyu-z-yantarnoyu-kislotoyu-yaka-volodieh-anksiolitichnoyu-diehyu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Координаційна сполука діоксиду германію з янтарною кислотою, яка володіє анксіолітичною дією</a>
Попередній патент: Засіб для лікування амнезій, порушення мнестичних і розумових функцій, зниження вираженості неврологічних органічних симптомів і підвищення фізичної працездатності
Наступний патент: Спосіб кріоконсервування кровотворних клітин кордової крові
Випадковий патент: Тонколистова сталева лита стрічка та спосіб її лиття