Спосіб визначення тяжкості перебігу виразкової хвороби

Спосіб визначення тяжкості перебігу виразкової хвороби шляхом проведення біохімічних дослі 33898 Доведена роль інфекційно-токсичних агентів як "стресорних" факторів, які викликають мобілізацію неспецифічної резистентності та розвиток загального адаптаційного синдрому [7]. Від особливостей перебігу адаптаційних реакцій часто залежить тяжкість інфекційного захворювання. Інфекція Helicobacter pylori прямо пов'язана із утворенням виразки шлунку та кишок [8, 9]. Н. pylori активує значну кількість імунних і запальних елементів хазяїна [10]. До маркерних молекул клітинної імунної відповіді відносять сімейство білків теплового шоку (БТШ), яке включає БТШ-70 із патогенних бактерій [8]. Синтез БТШ, в тому числі і БТШ-70, помітно зростає в моноцитах пацієнтів із дефіцитом α-1-ІП спадкового характеру [11]. Тяжкість перебігу захворювання залежить від розміру та глибини виразкового дефекту, тривалості хвороби, частоти рецидивів, імунного статусу [12, 13, 14]. α-2-МГ пригнічує протеїназозалежні реакції, які приймають участь в імунологічних процесах. Пониження рівня α-2-МГ є атрибутом збільшеного кліренсу протеїназ, який спостерігають при запальному процесі [15]. Тяжкість перебігу виразкової хвороби знаходиться у прямій залежності від концентрації вільних кінінів [14]. Відмічено, що існує певний зв'язок між рівнем вільних кінінів у крові і ступенем макроскопічних і гістохімічних змін слизової оболонки шлунку та 12-типалої кишки. Припускають участь кінінової системи поряд із іншими агентами у процесах порушення локального кровообігу та трофіки слизової оболонки, що сприяє утворенню виразки. Головним інгібітором кініноутворюючи х ферментів плазми крові є α-2-МГ [4]. Він повністю пригнічує їх біологічну активність. Виразкові дефекти можуть бути викликані недостатнім захистом проти колагеназ, також через понижений рівень α-2-МГ, котрий пригнічує і їх активність [15]. α-2-МГ приймає участь у захисті білків сполучної тканини від деструктивного впливу колагеназ [4]. Наявність значного рівня α-2-МГ, який безпосередньо пов'язаний із тяжкістю перебігу виразкової хвороби, зменшує роль α-1-ІП. Багаторічний терапевтичний досвід свідчить, що симптоматичним проявленням у ротовій порожнині загального неблагополуччя внутрішнього середовища організму, яке обумовлено різноманітними захворюваннями внутрішніх органів, є генералізоване пошкодження тканин пародонту [16]. Наявність Н. pylori у ротовій порожнині інтерпретують із обережністю [17], але підтверджують фекально-оральний шлях його переносу при питті сирої стічної води [18]. Також відомо, що при зниженні концентрації α-1-ІП у плазмі до 10-30% від норми [19], він накопичується в клітинах печінки [20]. В гепатоцитах за таких умов виявляють депозити основ Шифа [19, 21, 22, 23]. Вказують на зв'язок наявності PASпозитивних глобул, які містять α-1-ІП, із акумуляцією субстанцій, що містять мідь [20]. Кореляція дефіциту α-1-ІП і міді у сироватці крові нами показана навіть у осіб, які не вважають себе хворими [24, 25]. Мідь є і у складі оксидаз слини, що функціонують за захисним механізмом для токсичних та інших компонентів, які надходять орально [26]. Можливо, в результаті розвитку де фіциту міді у ор ганізмі, який пов'язано з пониженням рівня α-1-ІП у крові, зменшуються захисні властивості слини, що обумовлено дією оксидаз. Це може привести до активації у слині неспецифічної відповідної, реакції за участю α-1-ІП. Таким чином, тяжкість перебігу стану хворого корелює із перевищенням рівня α-1-ІП у слині, порівняно з сироваткою крові. Виключення: спадковий характер дефіциту α-1-ІП або його значне пониження, коли активація неспецифічної відповідної реакції у слині неможлива або недостатня. Відрізняючі ознаки відповідають критерію "новизна" та вимогам винахідницького рівня. Дослідження за запропонованим способом були проведені в Інституті терапії АМН України на 23 хворих виразковою хворобою 12-типалої кишки. Закономірність, яка була виявлена нами між наявністю перевищення активності α-1-ІП у слині порівняно з його рівнем у сироватці крові та тяжкістю перебігу виразкової хвороби, спостерігається у хворих із неспадковим характером захворювання і/або при наявності вихідного рівня α-1-ІП більш як 6,2, активності α-2-МГ менш як 2,2 г/л·г. Правдивість способу - 95%. Використання запропонованого рішення в медичній практиці дозволить підвищити специфічність способу, сприяє забезпеченню можливості визначення тяжкого або легкого перебігу виразкової хвороби на ранніх стадіях, своєчасному призначенню адекватної терапії. Запропонований спосіб здійснюють у такій послідовності. 1. До лікування у хворих з'ясовують наявність спадкового обтяження виразкової хвороби та в сироватці крові визначають активність α-1-ІП і α-2-МГ відомим способом (наприклад, див.: Самохина Л.М., Дубинин Д.А. Способ определения активности протеиназ или их ингибиторов в биологических жидкостях // МПК G01N33/48, C12Q1/38; Патент России № 1655991 от 20.01.94). 2. При неспадковому характері захворювання та активності α-1-IП більш як 6,2 г/л·г і/або α-2-МГ менш як 2,2 г/л·г додатково проводять дослідження рівня α-1-ІП у слині. 3. Судять про тяжкий перебіг виразкової хвороби при перевищенні активності α-1-ІП слини відносно його рівня у сироватці крові. 4. Судять про легкий перебіг виразкової хвороби при перевищенні рівня α-1-ІП сироватки крові відносно його величини у слині. Можливість здійснення запропонованого способу підтверджується прикладами оцінки тяжкості перебігу виразкової хвороби 12-типалої кишки. Приклад 1. Хворий Д., 21 рік. Клінічний діагноз: виразкова хвороба, активна фаза, легкий перебіг, виразка цибулини дванадцятипалої кишки. Скарги під час госпіталізації: біль в епігастрії після вживання їжі через 1,5-2 години, "голодного" болю не має. Анамнез: Вважає себе хворим впродовж близько 1 року, лікувався з приводу хронічного гастродуоденіту. Виразка цибулини дванадцятипалої кишки встановлена 0,5 року тому. Останнє загострення виникло за 2 тижні до госпіталізації у стаціонар. Спадкова обтяженість виразкової хвороби не виявлена. 2 33898 Об'єктивно: язик обкладений білим нальотом, живіт помірно болючий в пілородуоденальній зоні, печінка не збільшена. Результати фіброгастродуоденоскопії до лікування: виразка - 0,3х0,4 см, з нальотом фібрину. За заявленим способом у хворого до лікування у сироватці крові визначають активність α-1-ІП і α-2-МГ відомим способом. Результати дослідження: рівень α-1-ІП у сироватці крові - 7,4 г/л·г, більш як 6,2; активність α2МГ - 1,44 г/л·г, менш як 2,2. Проводять додаткове дослідження рівня α-1-ІП у слині. Результат додаткового дослідження: активність α-1-ІП у слині - 5,4 г/л·г. α-1-ІП сироватки крові перевищує його рівень у слині. У хворого констатують легкий перебіг виразкової хвороби. Заключення: запропонований спосіб дозволяє об'єктивно визначити тяжкість перебігу виразкової хвороби 12-типалої кишки на ранній стадії та своєчасно призначити адекватну терапію. Приклад 2. Хворий З., 37 років (історія хвороби № 488). Клінічний діагноз: виразкова хвороба, активна фаза, з больовим диспептичним синдромом, локалізацією виразки у цибулині 12-типалої кишки, фаза загострення. Скарги: на постійний запеклий біль в епігастрії, який посилюється після їжі через 15-20 хв.; блювоту, переважно у ранковий час, що не приносить полегшення; відрижку, періодичне здуття шлунку, урчання. Анамнез хвороби: Хворіє виразковою хворобою з 17-тилітнього віку. Останнє погіршення стану - протягом року, коли з'явився інтенсивний біль в епігастрії, блювота. Спадкова обтяженість виразкової хвороби не виявлена. Об'єктивно: Язик рожевий, на корені обкладений жовтуватим нальотом. Живіт збільшений у розмірах, приймає участь у акті ди хання, при пальпації м'який, больовий в епігастрії, лівому, правому підребер'ї. Результати фіброгастродуоденоскопії: Деформація цибулини 12-типалої кишки II стадії. Бульбіт III ступеня активності. По задній стінці цибулини 12-типалої кишки виразковий дефект 0,3х0,4 см у фібриновій фазі. За заявленим способом у хворого до лікування у сироватці крові визначають активність α-1-ІП і α-2-МГ відомим способом. Результати дослідження: рівень α-1-ІП у сироватці крові - 7,4 г/л·г, більш як 6,2; активність α-2МГ - 0,124 г/л·г, менш як 2,2. Проводять додаткове дослідження рівня α-1-ІП у слині. Результат додаткового дослідження: рівень α1-ІП у слині - 7,996 г/л·г. α-1-ІП у слині перевищує його активність у сироватці крові. У хворого констатують тяжкий перебіг виразкової хвороби. Заключення: запропонований спосіб дозволяє об'єктивно визначити тяжкість перебігу виразкової хвороби та підвищити специфічність дослідження. Джерела інформації 1. Гриневич В.Б., Мехтиев С.Н., Успенский Ю.П. Состояние липидного гомеостаза - ключевое звено для оценки механизмов ультерации и саногенеза при язвенной болезни // Матеріали на укових праць Республіканської науково-практичної конференції "Досягнення та невирішені питання гастроентерології". – Харків, 7-8 квітня 1998 p. - С. 53. 2. Самохина Л.М., Николенко Е.Я., Лазарева С.А. Функциональное состояние системы протеиназа- α-1-ИП под влиянием физического и пси-хоэмоционального воэдействия // Структура и функции протеолитических ферментов: Тез. конф. - М., 11-13 января 1995 г. 3. Genetic markers and duodenal ulcer / A. Shahid, S.J. Zuberi, A.A. Siddigui, M.A. Wagar // J. Pak. Med. Assoc, 1997, 47, № 5, p. 135-137. 4. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии. – К.: Здоровье, 1988. - 198 с. 5. Котляров А.О. Индукция белков теплового шока в бактериях Е. соli после низкотемпературного воздействия / Холодовый анабиоз. – К.: Наукова думка, 1991. - С. 3-8. 6. Propst A., Propst Т., Ofner D. et al. Prognosis and life expectancy in α-1-antitrypsin deficiency and chronic liver disease // Scandinavian J. of Gastroenterology, 1995, 30, № 11, p. 1108-1112. 7. Жувалова Е.П., Долгополова Н.М., Осипова Г.И. и др. Состояние адаптационного гомеостаза при различных инфекционных заболеваниях // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии: Труды научн. конф., посвящ. 100летию каф. биохимии Санкт-Петерб. гос. мед. унта им. акад. И.П. Павлова (Санкт-Петербург, октябрь 1998 г.).- СПб: ГМУ, 1998. - С. 489-495. 8. Nakajiama H., Kuwayama H., Ito Y. e t al. The effect of the heat shock protein 70 on Helicobaster pylori infected gastric epithelial cells // Digestion / Abstracts World Congresses of Gastroentегоlogy, September 6-11, 1998, Vienna, Austria, р. 388. 9. Nakajaima N., Kuwayama H., Ito Y. e t al. The effect of rebamipide on expression of interleukin-8 mRNA in gastric epithelial cells and heutrophils coincubated with heat shock protein 70 and Helicobacter pylori // Digestion / Abstracts World Congresses of Gastroentегоlogy, September 6-11, 1998, Vienna, Austria, р. 422. 10. Lazowska L., Trzeciak L., Godlewska R. et al. Searching new molecular targets for H. pylory vaccine development // Digestion / Abstracts World Congresses of Gastroentегоlogy, September 6-11, 1998, Vienna, Austria, р. 9. 11. Jeppsson J.O., Laurell C.B. The aminoacid substitutions of human α-1-antytrypsin MЗ, X and Z // FEBS Lett, 1988, 231, № 2, р. 327-330. 12. Мягкова Л.П., Склянская О.А., Лапина Т.А. и др. Характер репарации слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни // Клин. медицина. - 1997. - № 5. С. 21-25. 13. Кулыга В.Н. Состояние общего и местного гуморального иммунитета у больных язвенной болезнью и хроническим гастродуоденитом // Врач. дело. - 1991. - № 5. - С. 55-57. 14. Дегтярева И.И., Кушнир В.Е. Язвенная болезнь. – К.: Здоровье, 1983. - 285 с. 15. Roberts R.C. α-2-macroglobulin / Protease inhibitors of human plasma. Biochemistry and pathophysiology // J. Med, 1985, 16, № 1-2-3, р. 129-219. 3 33898 16. ПОЛ и антиоксидантная защита организма у больных с сочетанными поражениями внутренних органов и тканей пародонта / А.И. Кирсанов, И.А. Горбачева, И.С. Спицына, А.Ф. Долгодворов // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии: Труды научн. конф., посвящ. 100-летию каф. биохимии Санкт-Петерб. гос. мед. ун-та им. акад. И.П. Павлова (Санкт-Петербург, октябрь 1998 г.). – СПб: ГМУ, 1998. - С. 473-476. 17. Qureshi H., Ahmed W., Arain G. et al. Positively of H. pylori on histology, СLD in dental plague and saliva // Digestion / Abstracts World Congresses of Gastroenterology, September 6-11, 1998, Vienna, Austria, р. 453. 18. de Boer W.A. An introduction to the epidemiology of Hellcobacter pylori // Hellcobacter Pylori. Studies on epidemiology, diagnosis and therapy / Thesis Universiteit wan Amsterdam op donderdag 26 September 1996, ch. 1, p. 5-8. 19. Bolmer S., Kleinerman J. Isolation and characterization of α-1-antitrypsin in PAS-positive hehatic granules from rats with experimental α-1-antitrypsin deficiency // Am. J. Pathol, 1986, 123, № 2, р. 377-389. 20. Berninger R.W. α-1-antitrypsin / Protease Inhibitors of human plasma. Biochemistry and pathophysiology // J. Med, 1985, 16, № 1-2-3, р. 1-416. 21. Bolmer S., Kleinerman J. Calactosamineindused α-1-antitrypsin deficiency in rats // Am. J. Pathol, 1987, 126, № 2, р. 209-219. 22. Perlmutter D.H., Pierce J.A. The α-1-antitrypsln gene and emphysema // Amer. J. Physiol, 1989, 257, № 4, р. 147- 162. 23. Eriksson S. Diskovery of α-1-antitrypsin deficiency // Lung, 1990, Suppl, р. 523-529. 24. Николенко Е.Я., Самохина Л.М., Клочков В.К. и др. Функциональные изменения ответной реакции системы протеиназа-α-1-ингибитор протеиназ в условиях высокого коронарного риска под влиянием СВЧ-воздействия // Проблемы и перспективы развития кардиологии: Сб. научн. трудов Института терапии АМН Украины. - Харьков, 1996. - С. 232-236. 25. Патент № 17712. МПК A61В10/00, G01N33/48. Способ оценки риска развития инфаркта миокарда / Л.М. Самохина, Е.Я. Николенко. 26. Nakagawa H. Characters of a new salivary oxidase its physiological functions // Digestion / Abstracts World Congresses of Gastroenterology, September 6-11, 1998, Vienna, Austria, р. 93. __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 4