Антидіарейний засіб “силоглюкан”

Антидіарейний засіб, що містить високодисперсний діоксид кремнію, який відрізняється тим, що додатково включає натрію хлорид, калію хло 34129 натрію також сприяє зниженню ацидозу; глюкоза і ВДК покращують всмоктування води і солей; глюкоза ще є джерелом енергії, необхідної для активного транспорту електролітів крізь стінку кишечника; сластилін і настоянка м'яти перечної надають препарату оптимальних органолептичних властивостей; настоянка м'яти перечної, крім того, виявляє спазмолітичний та жовчогінний ефект. Винахідницький рівень заявленого рішення полягає у тому, що присутність ВДК в композиції покращує всмоктування води та електролітів із кишечника, суттєво перевершуючи аналогічну дію глюкози. Сластилін додається як коригент смаку, оскільки розчин “Регідрону” має неприємний солонуватий смак, через що діти часто відмовляються його вживати. Покращення всмоктування води та електролітів з кишечника під впливом ВДК доведено на експериментальній моделі ексикозу (зневоднення організму), яку викликали введенням щурам касторової олії і сечогінного засобу урегіту, створюючого порушення електролітного обміну. Піддослідним щурам обмежували вживання води. Досліджували такі групи тварин: 1. Контрольна група - інтактні тварини, які вживали воду без обмежень; 2. Модель ексикозу без лікування; 3. Модель ексикозу з пероральним введенням водогінної води (1,5 мл/100 г маси двічі на день); 4. Модель ексикозу з пероральним введенням сольового розчину, який містить іони натрію, калію, хлору, цитрат-аніони та глюкозу (Із розрахунку 1,5 мл/100 г маси двічі на день); 5. Модель ексикозу з пероральним введенням 3% водної зависі ВДК (1,5 мл/100 г маси двічі на день); 6. Модель ексикозу з пероральним введеням водної зависі заявленого засобу (1,5 мл /100 г маси двічі на день, склад і дозування інгредієнтів така ж сама. як у групах 4 15). Результати вивчення показників водноелектролітного балансу у крові піддослідних тварин наведені в табл.1. Таблиця 1 Значення гематокриту і вміст електролітів в крові щурів різних груп через добу після початку лікування № пп 1 2 3 4 5 6 Групи тварин Контроль Ексикоз без лікування Ексикоз + вода Ексикоз + розчин сольової суміші Ексикоз + завись ВДК Ексикоз + ВДК + сольова суміш Гематокрит, % 44,3±0,83 58,3±0,95* 55,4±1,50 48,8±1,50 49,8±1,29 44,6±1,72 Натрій ммоль/л 155±0,86 141±1,80 146±1,29 154,1,93 159±1,50* 154±1,29 Калій, ммоль/л 5,1±0.34 4,6±0,25 5,3±0,22 5,2±0,22 5,1±0,22 5,4±0,20 Хлорид, ммоль/л 108,4±1,29 101,2±1,15 119,5±1,40 109,8±1,72 116,0±1,26* 112,2±1,86 Примітка: (*) – тут і далі, які вірогідно відрізняються від контролю. Мішечки поміщали в інкубаційне середовище, що містило ВДК (концентрація сорбенту 3%) та без нього. Інкубували протягом 1 год. при кімнатній температурі. Потім мішечки виймали, обсушували фільтрувальним папером, надрізали і випускали рідину в пробірку. Транспорт натрію та калію вивчали, використовуючи середовище зі складом солей і глюкози, як у препараті “Регідрон” (ммоль/л) хлориду натрію - 300 (17,55 г - 3,5 г), хлориду калію-168 (12,52г - 2,5 г), цитрату натрію - 54 (13,93 г - 2,8 г), глюкози - 278 (50,04 г - 10 г). В рідині мішечків визначали: вміст глюкози (ортотолуідиновий метод), натрій і калій - метод полум'яної фотометрії (В.В.Меньшиков.1987). хлор по реакції з хлоранілатом ртуті (О.Г.Архипова, 1988). Як випливає з наведених даних, (табл.2), введення в Інкубаційне середовище ВДК значно стимулює транспорт глюкози та електролітів через слизову кишечника. При цьому всмоктування глюкози переважно стимулюється у верхніх і нижніх відділах кишечника, хлоридів - в середньому та нижньому відділах. Транспорт натрію та калію підсилюється тільки в нижньому відділі тонкої кишки. Наведені дані показують, що в умовах запропонованої моделі ексикозу у щурів відбуваються серйозні порушення у обміні речовин - густішає кров. змінюються рівні натрію та хлору. Компенсування дефіциту рідини за рахунок простого введення водогінної води не спостерігається. Роздільне введення розчину сольової суміші або зависі ВДК більш ефективно коригує порушення водно-мінерального обміну, однак повністю не відновлює показники, що були порушені. Тільки введення комплексного препарату, який містить сольову суміш і ВДК, цілковито ліквідує порушення водно-мінерального обміну. Вплив ВДК на транспорт електролітів та глюкози в кишечнику доведений також на лабораторній моделі, для чого використовували методику вивернутих мішечків тонкого кишечника щурів (Ю.М.Островский.1979). Використано 40 тварин обох статей масою 160-240 г. Щурам проводили евтаназію, виділяли тонку кишку І розтинали на 3 відрізки (верхній, середній, нижній). Відрізки промивали охолодженим 1,15% розчином хлориду калію, вивертали слизову назовні та герметизували двома лігатурами на відстані 10 см одна від другої. Перед накладанням другої лігатури в просвіт вводили 1,5 мл дистильованої води. 2 34129 Таблиця 2 Вплив ВДК на транспорт глюкози та іонів у вивернутих мішечках тонкого кишечника (середні величини із 4 спостережень) Частини тонкого кишечника Умови експерименту Верхня Середня Нижня Інкубаційне середовище Глюкоза 8,1±1,93* 20,2±2,66 12,7±1,43 Теж саме + ВДК 20,7±1,93* 25,4±1,2 18,3±1,84* Інкубаційне середовище Хлориди 36,8±5,3 24,8±4,2 21,5±3,4 Теж саме + ВДК 41,3±5,0 36,3±2,8* 38,7±2,2* Інкубаційне середовище Натрій 213±9,2 246±22 199±13,5 Теж саме + ВДК 235±16,0 244±16,0 287±19,6* Інкубаційний середовище Калій 61,5±3,6 69,4±3,2 67,2±2,9 Теж саме + ВДК 72,8 + 3,6 77,3±5,5 84,9±4,6* Примітка: транспорт виражений у ммоль речовини, що нагромадилася в рідині мішечка. Таким чином, комбінація ВДК і сольової суміші перевершує за своєю специфічною активністю окремі її інгредієнти, що не випливає Із очевидністю із відомого рівня техніки. Співвідношення між компонентами в композиції “Силоглюкан” є оптимальним для прояву максимального терапевтичного ефекту. При визначенні складу заявленого засобу враховували терапевтичні дози її інгредієнтів. Так, мінімальна доза “Регідрону” для дітей становить ЗО мл/кг (для дитини масою 20 кг 600 мл), яка вживається протягом 6 - 10 год.,., а середня доза для амбулаторних хворих - 60 мл/кг [З]. Таким чином, середня добова доза “Регідрону” складає близько 1 л розчину, який містить 19,8 г солей. Для ВДК середня добова доза складає для дорослих 7 - 10 г, для дітей масою до 20 кг - 3-4 г Співвідношення добових терапевтичних доз “Регідрону” і ВДК складає близько 2:1, саме таке співвідношення дотримане у заявленій композиції. Для приготування антидіарейного засобу використовували такі речовини: високодисперсний діоксид кремнію з питомою поверхнею 270-300 м2/г та розміром часток 5-20 нм (ГОСТ 14922-77); натрію хлорид (ГФ X, ст. 426); калію хлорид (ГФ X. ст. 362); натрію цитрат (ГФ X, ст. 429); ангідрит глюкози (ГФ X, ст. 311); настоянку м'яти перечної (ГФ X. ст. 689); аспартам (сластилін). Готують заявлений антидіарейний засіб шляхом механічного або механохімічного перемішування. Наводимо конкретні приклади приготування засобу. Приклад 1. Відважені кількості солей, ангідриту глюкози І аспартаму подрібнюють із змішуванням до порошка дрібного ступеню. Приготовлену суміш вносять в закриту ємкість із мішалкою, додають відважені кількості ВДК І настоянки м'яти перечної. Перемішують із перегортанням протягом 15-30 хв. Приклад 2. Відважені кількості солей, ангідриту глюкози і аспартаму подрібнюють із перемішуванням до порошка дрібного ступеню. Відважену кількість ВДК уміщують у кульовий млин і перемелюють протягом 0,5-1,0 год. Приготовлену суміш солей, ангідриту глюкози і аспартаму та оброблений у кульовому млині ВДК вносять в закриту ємкість з мішалкою, додають відважену кількість настоянки м'яти перечної і перемішують із перегортанням протягом 15-30 хв. Приклад 3. Відважені кількості ВДК. солей, ангідриту глюкози, аспартаму і настоянки м'яти перечної вносять у кульовий млин та перемелюють протягом 0,5-1,0 год. Спосіб застосування антидіарейного засобу "Силоглюкан". В стакан, що містить 50 - 100 мл кип'яченої і охолодженої води. вносять 5 г препарату (1 чайна ложка, наповнена з верхом) і перемішують до утворення однорідної зависі, яку вживають 3 -6 разів на добу, бажано за 20-30 хвилин до їжі. Добова доза препарату для дорослих складає 15-30 г, середня добова доза для дитини (масою 20 кг) дорівнює 10 - 15 г. При лікуванні гострих кишкових Інфекцій, що супроводжуються значним порушенням водно-електролітного балансу (наприклад, холера) перша доза препарату повинна бути подвійною - 10 г. Наводимо приклади клінічного застосування заявляемого засобу, виготовленого у аптеці за лікарським прописом. Приклад 1. Хворий Р., вік 1,5 місяці, діагноз: пневмонія, діарейний синдром невизначеної етіології. Клінічні симптоми: загальна слабкість, підвищення температури тіла до 38,5°С, пронос 58 разів на добу, кал рідкий зі слиззю, зловонний, болі в області живота, приглушення аускультативного фону над легенями, жорстке дихання. Для лікування діарейного синдрому призначали “Силоглюкан” по 15,0 г на день. Курс лікування 2 дні. На другий день після призначення препарату відмічалось значне покращення стану дитини: нормалізувалась температура тіла, дефекація 2-3 рази на день, кал сформований, звичайного кольору, не зловонний. без слизі, зникли болі в області живота. Приклад 2. Хвора О., вік 11 днів, діагноз: діарейний синдром невизначеної етіології. Клінічні симптоми: підвищення температури тіла до 39°С, болі в області живота, пронос 9-12 разів на добу, 3 34129 кал рідкий зі слиззю, з прожилками крові. зловонний. Препарат призначали по 15,0 г на добу на протязі 2-х днів. На другий день після призначення “Силоглюкану” відмічалось значне покращення стану дитини: температура тіла нормалізувалась, дефекація 2-3 рази на добу, кал сформований, звичайного кольору, без слизі, не зловонний, болі в області живота зникли. Приклад 3. Хворий М., вік 8 років, діагноз: дисбактеріоз, кишковий токсикоз. Клінічні симптоми: загальна слабкість, підвищення температури тіла до 39,5°С, ріжучі болі в нижній області живота, пронос 7-11 разів на добу, акт дефекації болючий, кал рідкий із прожилками крові і слиззю, зловонний. “Силоглюкан” призначали по 20,0 г 5 разів на добу на протязі 2 днів. Після прийому препарату відмічалось значне покращення: температура тіла нормалізувалась, зникли болі в області живота, акт дефекації неболючий, 1-2 рази на добу. кал сформований, звичайного кольору, без зловонного запаху і слизі, зникли прожилки крові. Таким чином, “Силоглюкан” ефективно усуває діарейний синдром за 1-2 дні. Препарат рекомендується призначати для лікування гострих кишкових Інфекцій та діарей Іншого генезу, що супроводжуються порушеннями водно-електролітного балансу, особливо у дітей. Література 1. Дезинтоксикационний и регидратационный зффект оральной регидратационной терапии при острых кишечних мнфекциях/ Е.Л.Голохвастова, К.И.Чекалина, Л.Е.Бродов, В.В.Малеев// Терапевт, архмв.-1989.-ном.И.-С.11-14. 2. Кремнеземы в медицине и биологии/ Под ред. А.А.Чуйко, Киев-Ставрополь, 1993.- 259 с. 3. Машковский М.Д., Лекарственные средства. 1993. т.ІІ, стр.134. __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 4