Спосіб отримання похідних цефалоспорину

СОЮЗ СОВЕТСКИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК .(51)4 С 07 D 501/06. 501/46// // Л 61 К 31/545 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 4010465/23-Ю4 (22) 13.01.86 (31) 174326/85 (32) 09.08.85 (33) JP (46) 15,12,88. Бюл. № 46 (71) Эйсай Ко, Лтд (JP) (72) Хироси Ямаути, Исао Сугияма, Исао Саито Сейитиро Номото, Такаси Камия, Еснмаса Матида и Сигето Неги (JP) (53) 547.869.1.07(088.8) (56) Патент США № 4525473, кл. 514202, опублик. 25*06.85. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦЕФАЛОСПОРИНА (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям,, в частности к получению производных цефалоспорина общей формулы ;-CONH С о где Y - СН или N; R ( - свободный или замещенный карбоксилом или карОамоилом С 4 ц. -алкил или R, - алкинил*; R^ - ОН; СН 2 0Н или карбамоил, которые могут применяться в медицине, Пель создание более активных веществ указанного класса. Их синтез ведут из соединения формулы S или его аддитивной соли с галоидворородной или пергалогеновой кислотой и соединения формулы: S-CKNH^)^ =N-C[C(COOH)(=N-OH))] =Y (III), где Y, R^ и R^ указаны выше, или 0-20 С в присутствии 1-гидроксибензотриазола и дициклогексилкарбодиимида, или с галоидангидридом или гидрогалогенидом соединения III (лучше в присутствии органического основания). Новые цефалоспорины активнее цефотаксима в отношении Cotrobacter freundii и Pseudomanas raaltophilia в 3 и 4-16 раз при токсичности L D ^ S O г/кг. 2 табл. fy (I) 4 coo СЛ 1 1443561 шанном растворе ацетонитрил - вода Изобретение относится к способу (1:1) (40 мл) и в раствор вводят получения новых производных цефалотриэтиламин (2,08 мл). Полученный спорина, которые обладают антибактераствор охлаждают льдом и в него риальной активностью и могут найти вводят 2-(5-амино-1,2,4-тиадиазоп-Зприменение в медицине. ил)-(Ь)-2-метоксииминоацетилхлорид Целью изобретения является полу(2,55 г ) . Смесь перемешивают 50 мин. чение новых антибиотиков цефалоспоБ этанол (200 мл) вводят данный реринового ряда, обладающих более выакционный раствор, выпавшее в осадок сокой антибактериальной активностью твердое вещество фильтруют и твердый по сравнению с известными. продукт промывают этанолом и изопроП р и м е р 1. Получение 7|5-{(L)пиловым эфиром, в результате получа2-(5-амино-1 ,2, и галоидангидридом или гидрогалогенидом карбоксигруппой или карбамосоединения формулы I I I необязательно илом С(-С4-алкил или ІЦ - С^в присутствии органического основа35 алкинил; ния. C00 где Y R, u б л и ц а "N 1 C-CONH-r-r \ t 0R Пример If Y ИК-спектр поглощения (см" 1 , Нуйол) 3 -CONH, 1770 -СН, СН 4 -СН, 1 -он 1765 -СН, Спектр ЯМР (8, D 2 0) 5 1770 2,30 (6Н, м ) , 3,30-4,00 (м), 4,10 (ЗН, с.) 5,45 П Н , Д, J=6 Гц), 5,97 (1Н, д, J=6 Г ц ) , 7,12 (1Н, с) 2,20 (6Н, тп), 3,30-4,00 (т), 4,18 (ЗН, с) 5,43 (1Н, д, J-6 Гц), 5,97 (1Н, д, J-6 Гц) 1,96 (6Н, м ) , 3,20-4,00 (м), 4,12 (ЗН, с ) , 5,47 (1Н, д, J-6 Гц), 5,97 (1Н, д, J=6 Гц), 7,15 О Н , в ) 1445561 Продолжение табл.1 і І 8 СН -СН 2 С = СН -CONHj 9 СН -CHjCONH^ -C0NH 2 N -CjH f -CONH Z 1770 11 N -CH 2 C00H -CONH Z (6H, м),3,20-4,20 (м), (1Н, д, J=6 Гц), 5,99 д , J=6 Гц), 7,19 (1Н, с) (6Н, м), 3,30-4,20 (м), (1Н, д , J=6 Гц), 6,00 д , J»6 Гц), 7,22 (1Н, с) (ЗН, m, J=8 Гц), 2,30 (6Н; 3,20-4,20 (м), 4,46 (2Ht кв, J = Гц), 5,46 (1Н, д, J=6 Гц), 6,00 (1Н, д , J - Гц) 2,30