Засіб отримання похідних 3-гідроксі-1, 4-нафтохінону

Изобретение касается произ-і водных 3-гидрокси-1,4-нафтохинона,в частности 2-[транс-(4-трет-С1-С4-алкилциклогексил)-метил]~3-гидрокси 1,4-нафтохинона (НХ), который может найти применение как антипротазоловое соединение, в фармацевтических и ветеринарных средствах. Для выявления активности соединений указанного класса были получены новые НХ из соответствующего 1,4-нафтохинон2,3-оксида, который гидролизуют в присутствии кислотных агентов, например HCt. Цвет раствора изменяется к желтому. Завершение реакции определяют тонкослойной хроматографией с использованием толуола как элк>ента. Выход 45%, т,пл. 180-182°С (для НХ, содержащего трет-бутилциклогексил). В сравнении с известным 2-гидрокси-3-циклогексил'-1,4-нафтохиноном НХ имеет лучшую антитейлериоэную активность. Эффективная доза ЭД. 0 НХ составляет 0,0002 против 0,006 мг/л, токсичность НХ 1000 2000 мг/кг массы, 3 табл. § С со СП 00 1 1324585 Изобретение относится к способу дят по меньшей мере 2 испытания. получения новых производных 3-гидрокЭД-50 представляет собой концентрацию си-ї(4-нафтохинона общей формулы лекарственного средства, необходимую для уменьшения доли зараженных шизонл тами клеток культуры на 50% по срав— ' (1) нению с необработанным образцом в течение 48-часового инкубационного периода. Полученные результаты приведегде R - низший С, -С4-алкил. ны в табл. 1. 10 Соединения общей формулы (1) моІ Т а б л и ц а ! гут найти применение в качестве антипротазоловых соединений и могут ЭД-50,мг/л,против Соединение найти применение в фармацевтических и ветеринарных рецептурах. Т. parva Т.annulata 15 П р и м е р 1. Получение 2 [транс-(4-трет-бутилциклorексил)Соединение 1, метил]-З-гидрокси-1,4-нафтохинона, 0,005 R = СН3 0,0002 2- [Транс-(4-трет-бутилциклогексил)метил]-1,4-нафтохинон-2,3-оксид 20 2-Гидрокси-З(2,0 г-) растворяют и добавляют 5 мл циклогексилконцентрированной соляной кислоты. -1,4-нафтохинон 0,006 0,100 Цвет раствора изменяется к желтому. Степень завершения реакции определяют тонкослойной хроматографией на В. Активность in vivo по отношению силикагеле, используя в «качестве к Т. annulata. элюента толуол. Самки телят породы "Джерси" с веПо истечении трех часов растворисом тела 115-140 кг заражают посредтель выпаривают и оранжево-коричневое ством инъекции 0,8 мл стабилата, полутвердое вещество хроматографируют на ченного из гомогенизированных клещей силикагеле, получая названное соеди- 30 (Hyalotrana anatolicum anatolicum), занение в виде желтого твердого вещераженных штаммом Гиссара Т.annulata. ства в количестве 0,9 г. Структура • 2-[Транс-(4-трег-бугилциклогексил) полученного соединения подтверждена метил]-3-гидрокси-1,4-нафтохинон данными ЯМР-спектроскопии. Выход 45%, вводят в шейные мускулы 12 сут спуст.пл. 180-182сС. 35 тя после заражения. Сравнение резульП р и м е р 2. А. Испытание на татов, полученных для различных групп активность по отношению к T.parva и и контрольных животных, приведены в Т. annulata in vitro. табл. 2. Испытания in vitro, иллюстрирующие Т а б л и ц а 2 эффективность соединений общей формулы I (R.CH 3 ) по отношению к T.parva И Т. annulata проводят в сравнении с известным антитейлериозным средством - 2-гидрокси-З-циклогексил-і,4нафтохиноном. Культуры бычьих лимфо- 45 бластических клеток заражают T.parva Продолжительность на стадии макрошизонта и инкубируют лихорадочного в течение 48 ч в присутствии различсостояния, сут 12 П ных концентраций 2-[транс-(4-трет50 Продолжительность бутилциклогексил)метил]-3-гидрокси1,4-нафтохинона и 2-гидрокси-З-циклолихорадочного гексил-1,4-нафтохинона. Другие образсостояния^ сут, цы культур инкубируют без введения на 12-е сутки лекарственных средств и используют в после обработки качестве контрольных. Четырехкратное 55 разбавление растворов соединений предпринимают для определения ЭД-50, С. Активность in vivo по отношению причем с каждым из соединений провок Т. parva. м 1324585 путем подкожной инъекции 1 , кл ста,Q Исследуют эффективность in vivo билата-147 Т.parva. На третьи сутки 2-Гтранс-(4-трет-бутилциклогексил) после появления заметного лихорадочметші]-3-гидрокси-1,4-нафтохинона по ного состояния 2 группам быков-произотношению к Т. parva в сравнении с водителей фризской породы вводят в эффективностью известного противотейвиде внутримышечной инъекции 2 -]транслериоэного средства - 2-гидрокси — 3 (4-трет-бутилциклогексил)метил]-3циклогексил-1,4-нафтохинона. гидрокси-1,4-нафтохинон и 2-гидрокснЗ-циклогексил-1,4-нафтохинон, РезульБыков-производителей чистой фризстаты, полученные для различных групп кой породы весом 180-250 кг, имеющих в сравнении с контрольными животными, отрицательную серологическую реакцию приведены в табл. 3. в отношении антител Т.parva, заражают Т а б л и ц а 3 Параметр Соединение I R = СН3 Контроль 2-Гидрокси-Зциклогексил1,4-нафтохинон Доза, мг/кг — 20 5 Число животных в группе 5 5 5 Число выживших животных на 28-е сутки 0 5 5 Срок от лекарственной обработки до наступления смерти Степень поражения тейлериозом * 9,2tt,46 М+1,47 3,0+0,45 4MB 1ПВ 5МВ 5ТС П р и м е ч а н и е . М - слабая, П - промежуточная, Т - тяжелое поражение, В - выживание, С - смертельный исход. Как видно из приведенных данных, где R - низший С 1 -С 4 -алкил, соединения общей формулы I обладают о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, лучшими антипротазоловыми свойствами гидролизу подвергают соединение обпо сравнению с известными. LDp0 соеди- щей формулы нений общей формулы I; при R = СН 3 #0 более 1000 мг/кг, R = С 2 Н у 2000 мг/кг. Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я Способ получения производных 3гидрокси-1,4-нафтохинона общей форму ™ 0 СН* 45 где R имеет указанное значение в кислотных условиях. Редактор И. Рыбченко Составитель А. Артемов Техред Н.Глущенкр Корректор Г. Решетник Заказ 2975/58 Тираж 371 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ' '> .