Спосіб комплексного лікування епілептичних синдромів та епілепсій у дітей раннього віку

Спосіб комплексного лікування епілептичних синдромів та епілепсій у дітей раннього віку шляхом комплексного застосування базової антиконвульсивної та нейрометаболічної терапії, який відрізняє ться тим, що додатково призначається антиконвульсивний препарат широкого спектра дії Топамакс (переважно при резистентних формах захворювання як моно- чи політерапія), а також Пантокальцин, Сомазина, Гліцисед по індивідуальній обґрунтованій схемі. (19) (21) u200806638 (22) 15.05.2008 (24) 25.12.2008 (46) 25.12.2008, Бюл.№ 24, 2008 р. (72) КИРИЛОВА ЛЮДМИЛА ГРИГОРІВНА, U A, ТКАЧУК ЛЮДМИЛА ІВАНІВН А, UA, ВАСИЛЕНКО МАРГ АРИТА ОЛЕКС АНДРІВНА, U A, ШЕВЧЕНКО ОЛЕКСАНДР АН АТОЛЬ ОВИЧ, U A, СИЛАЄВА ЛЕСЯ ЮРІЇВНА, U A, ЛИСИЦЯ ВІКТОРІЯ ВІКТОРІВНА, UA, КРИВЕНКОВА СВІТЛАН А СТЕПАНІВН А, UA (73) ДЕРЖАВН А УСТАНОВА "ІНСТИТУТ ПЕДІАТРІЇ, АКУШЕРСТВА І ГІНЕКОЛОГІЇ АМН УКРАЇНИ", UA 3 38052 терапію з електро-енцефалографічним (ЕЕГ) моніторингом та проведення терапії акатинолом мемантіном в дозі 250мкг/кг/добу, а з др угого тижня 500мкг/кг/добу протягом 2 місяців. Спосіб лікування епілепсії [патент України 54677А] включає комплексну терапію з призначенням антиепілептичних препаратів з періодичними курсами внутрішньовенного введення комплексу препаратів, що містять діазепам, дімедрол, аміназин, пентоксифілін, вітаміни В1 та В6, мідокалм, кокарбоксилаза, анальгін, 3% розчин хлориду калію, АТФ, натрію оксибутірат, фуросемід. Також відомим є спосіб комплексного лікування епілепсій у дітей підліткового віку, що включає стандартну антиконвульсивну терапію, яка діє на певні типи нападів, курсовий прийом вітамінів, активаторів метаболізму мозку, антиоксидантів та вазоактивних препаратів хпатент України №56053Аї. Проте цей спосіб стосується комплексного лікування епілепсій у дітей підліткового віку і не включає сучасних антиконвульсантів широкого спектру дії. Однак розроблені способи засновані на лікуванні певних типів нападів у дітей старшого віку і тільки в деяких - із застосуванням метаболічної терапії. Способів комплексного лікування епілептичних синдромів та епілепсій у дітей раннього віку з використанням сучасних антиконвульсантів широкого спектру дії не виявлено. Найбільш близьким за технічною суттю є спосіб лікування епілепсії у дітей дошкільного віку – [патент України №19542], який включає застосування базової метаболічної терапії у сполученні з антиконвульсивним препаратом широкого спектру дії топамаксом, але він не стосується дітей перших двох років життя. В основу корисної моделі покладено завдання створення способу лікування епілептичних синдромів та епілепсій у дітей раннього віку, який вирішується за допомогою базової антиконвульсивної терапії із застосуванням антиконвульсантів останнього покоління та нейрометаболічних препаратів, що забезпечить не тільки припинення чи зниження частоти нападів, а також поліпшення подальшого психомовленевого і статокінетичного розвитку дітей, що може сприяти зменшенню їх інвалідизації та соціальної дезадаптації. Поставлене завдання способу комплексного лікування епілептичних синдромів та епілепсій у дітей раннього віку вирішується шляхом застосування базової антиконвульсивної та нейрометаболічної терапії - згідно корисної моделі, додатково призначається сучасний антиконвульсант широкого спектру дії - топамакс (переважно при резистентних формах захворювання у якості моно- чи політерапії), а також пантокальцин, гліцисед та цитіколін (сомазина) по індивідуальній обґрунтованій схемі. У відділенні дитячої психоневрології ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології АМН України» розроблено і апробовано спосіб комплексного лікування епілептичних синдромів та епілепсій у дітей раннього віку із застосуванням антиконвульсанта широкого спектру дії Топамакса поряд 4 з препаратами нейрометаболічної дії (пантокальцин, сомазина, гліцисед). Причинно-наслідковий зв'язок зумовлений тим, що основним механізмом дії топамакса є: вплив на іонні канали (натрієві і вольтажзалежні кальцієві), корекція порушеного балансу в тормозній ГАМК-ергічній і збудливості глутаматергічної системи шляхом підсилення першої і зниженням активності другої. Основними механізмами дії обраних метаболічних препаратів є: поєднання ноотропної, церебропротекторної їх дії з протисудомними (пантокальцин, гліцисед) та дегідратаційними (сомазина) властивостями. Топамакс (розроблений компанією JanssenCilag) - єдиний препарат, діючий на всі ланцюги патогенетичної основи виникнення пароксизмальної епілептичної активності в мозку, який охоплює всі механізми антиконвульсивної дії, на теперішній час. Важливим в дії топамаксу є відсутність зниження когнітивного функціонування та мінімальні побічні дії. Застосування антиконвульсивного препарату топамакс дозволить вплинути на всі типи нападів у дітей (генералізовані, парціальні та вторинно-генералізовані, змішані). Ефективність препарату обумовлена впливом на іонні канали (натрієві- і вольтажзалежні кальцієві), корекцією порушеного балансу в тормозній ГАМК-ергічній і збудливості глутаматергічної системи шляхом підсилення першої і зниженням активності другої. Вказані механізми були підтверджені результатами прямих досліджень збудливості моторної кори людини, які і виявили її зниження. Що стосується психотропної дії, то топірамат здійснює нормотонічний ефект. Препарат добре всмоктується, майже повністю виділяється в незміненому вигляді, має період напіввиведення 20год., незначно зв'язується з білками крові. Не менш важлива лінійність фармакокінетики, тобто прямої залежності концентрації препарату в плазмі крові від його дози. Все це визначає відсутність гепатотоксичності, можливість приймання один-два рази на добу, відсутність впливу на терапевтичну активність інших антиепілептичних препаратів. Пантокальцин (Росія, ВАТ «Щолківський вітамінний завод») - гопантенова кислота, сполучає стимулюючу активність у відношенні до різних проявів церебральної недостатності екзогенноорганічного генезу з протисудомними властивостями, сприяє зменшенню моторної збудливості з одночасним впорядкуванням поведінки та активізуючим впливом на розумову активність. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр, виводиться у незмінному вигляді. Особливо ефективний при змішаних та малих епілептичних нападах. Сомазина - цитіколін (Іспанія, Феррер Інтернасіональ С.А.) - стимулює біосинтез структурних фосфоліпідів мембран нейронів. Шляхом своєї дії цитіколін поліпшує функціонування таких мембранних механізмів, як іонні насоси та рецептори, без регуляції яких неможливо нормальне проведення нервових імпульсів. Завдяки стабілізуючій дії на мембрану цитіколін виявляє протинабрякові властивості, завдяки чому зменшує набряк мозку. Цитіколін ослаблює вираженість симптомів, пов'язаних з церебральною дисфункцією після таких 5 38052 патологічних процесів, як черепно-мозкові травми та гострі порушення мозкового кровообігу. Цитіколін знижує рівень амнезії, поліпшує стан при когнітивних сенситивних і моторних розладах. Гліцисед - КМП (Україна, ВАТ «Київмедпрепарат») - препарат належить до засобів, що діють на нервову систему. Діюча речовина - гліцин. Гліцин є тормозним медіатором центральної нервової системи, зокрема, у стволі мозку та спинному мозку. Ме ханізм дії пов'язаний з впливом на гліциновий рецептор постсинаптичної мембрани, зв'язаний з хлор-іонним каналом. Гліцин підвищує проникливість постсинаптичної мембрани для іонів хлору, обумовлюючи гіперполяризацію мембрани з гальмуванням діяльності нейрона. Цим попереджується деполяризація мембрани та збудження клітини. Препарат має антистресову, заспокійливу дію. Нормалізує процеси збудження та гальмування у центральній нервовій системі, підвищує розумову працездатність, усуває депресивні порушення, підвищену дратівливість, нормалізує сон, зменшує токсичність антиконвульсантів. Гліцисед призначається при різних функціональних та органічних захворюваннях нервової системи (порушення мозкового кровообігу, інфекційні захворювання нервової системи, наслідки перенесених черепномозкових травм, перинатальні та інші форми енцефалопатій, в тому числі з епілептичним синдромом). Критеріями клінічної ефективності антиконвульсантів у поєднанні з нейрометаболічною терапією були: припинення чи зменшення частоти нападів (оцінка у відсотках: 0%, 50% і 100%), поліпшення психомоторного та мовленнєвого розвитку, психоемоційного стану (0%, 25%, 50%, 100%) у дітей раннього віку з епілептичними синдромами та епілепсіями. Співставлення проводилося з аналогічною групою дітей, які отримували стандартні антиконвульсанти в поєднанні з нейрометаболічною терапією (вітаміни групи В, пікамілон, пантокальцин, актовегін, алое, ноотропіл, нейровітан). Комплексне застосування препарату широкого спектру дії Топамакса (у якості полі- чи монотерапії поряд із стандартними антиконвульсантами) у поєднанні з препаратами нейрометаболічної дії (пантокальцин, сомазина, гліцисед) сприяло значній позитивній динаміці перебігу епілепсій та кращому об'єктивному становленню психомовленевого і статокінетичного розвитку. Позитивний ефект спостерігався практично у всіх ді тей з різним ступенем виразності. Припинення нападів мало місце у 33,3% дітей, зниження частоти нападів >50% - 46,7%,