Спосіб профілактики порушень менструального циклу у жінок в пременопаузі

Спосіб профілактики порушень менструального циклу у жінок в пременопаузі, що включає за 3 38129 сивну дію на ендометрій. Його призначають по 1 таблетці з 5 по 25 день менструального циклу протягом 6 місяців. Це найбільш фізіологічне моделювання менструального циклу. За допомогою естраген-гестагенного препарату, яке до того ще і дозволяє уникнути небажаної у пременопаузі вагітності. Жанін забезпечує добрий контроль циклу, сприяє зниженню частоти міжменструальних кровотеч і інтенсивність менструальних кровотеч, а також кількість дисменорей. Він впливає на такі андрогензалежні стани, як надмірна жирність волосся та акне вульгаріс. Можливо це пов'язано з тим, що при високій прогестиновій ефективності дієногест не має андрогенного впливу, а навпаки має антиандрогенну дію [6]. Недоліком цього способу є побічні ефекти, які спостерігаються при застосуванні естрагенгестагенного орального контрацептиву внаслідок затримки рідини у організмі, особливо у II фазу менструального циклу: збільшення ваги тіла, нагрубання молочних залоз, головний біль, підвищення артеріального тиску. Крім того, у 81,5% випадків порушення менструального циклу у пременопаузі пов'язані з наявністю хронічного запального процесу у ендометрії [7], тому для їх профілактики необхідно призначати препарат, який би відновлював імунологічний захист жінок у пременопаузі і знижував ризик розвитку гіперпластичних процесів ендометрія і онкологічної патології внаслідок формування осередків хронічного запального процесу. В основу корисної моделі поставлено задачу удосконалення способу профілактики порушень менструального циклу у пременопаузі шляхом додаткового призначення жінкам, що використовують оральний контрацептив Жанін препарату, який попереджає затримку рідини у організмі жінок і допомогає уникнути у них підвищення артеріального тиску, а призначення препарату циклоферон відновлює імунологічну резистентність і зменшує ризик формування хронічних осередків інфекції у ендометрії, які можуть спричинити розвиток больового синдрому під час менструації та інші порушення менструального циклу у жінок в пременопаузі. Поставлена задача вирішується тим, що у способі профілактики порушень менструального циклу у пременопаузі, який включає введення всередину препарату Жанін по 1 таблетці один раз на добу ввечері з 5 по 25 день менструального циклу протягом одного року, відповідно корисній моделі додатково упродовж цього терміну і ці дні (з 5 по 25 день циклу) застосовують препарат ноліпрел по 1 таблетці вранці, а в 15, 20, 25 день циклу додатково ще приймають 50мг гіпотіозиду вранці та застосовують 2 рази на рік з інтервалом 6 місяців курсом препарат циклоферон 150мг 2 рази на день у 1, 2, 3, 5, 7, 9, 12, 15, 18 день лікування і далі 1 раз на тиждень протягом 3 тижнів поспіль. Між сукупністю суттєви х ознак корисної моделі та технічним результатом, якого досягають, існує причинно-наслідковий зв'язок. Переваги способу профілактики порушень менструального циклу в пременопаузі, що пропонується, полягають в том, що до складу препарату 4 "Ноліпрел" входить інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту периндоприл та діуретик індапамід. Індапамід є сульфонамідним похідним, який фармакологічно споріднений з тіазидовими діуретиками та призначається для лікування артеріальної гіпертензії. Антигіпертензивна дія індапаміду в монотерапії триває 24 години та виникає при дозах при яких діуретичний ефект є мінімальним. Артеріальний тиск знижується пропорційно покращенню еластичності артерій та зниженню резистентності периферійних судин. Завдяки складному механізму дії індапамід знижує артеріальний тиск, але не спричиняє значного збільшення діурезу. На рівні нирок індапамід зменшує реабсорбцію натрію в кортикальному сегменті, підвищує виділення натрію і хлору в сечу, меншою мірою - виділення калію і магнію, таким чином приводить до збільшення діурезу. Одже застосування ноліпрелу попереджає затримку рідини та усуває пов'язане з цим підвищення артеріального тиску і тому відсутні побічні ефекти від прийому жаніна, які пов'язані з цим: головний біль, тошнота, нагрубання молочних залоз та біль у них, збільшення ваги тіла. А використання цього препарату з перервою у 7 днів попереджає виникнення гіпотензії можливої внаслідок кумуляції препарату. У зв'язку з м'яким діуретичним ефектом ноліпрела у другу фазу сформованого менструального циклу у 15, 20 та 25 день призначають додатково препарат гіпотіазид, що потенціює діуретичний ефект і зменшує затримку рідини і розвиток побічних ефектів напередодні менструації. Лікувальну дію жаніну у способі профілактики, що пропонується, доповнює застосування препарату циклоферон, який є індуктором інтерферону і має широкий спектр біологічної активності: противовірусної, імуномодулюючої, протизапальної, антипроліферативної, протипухлинної. Препарат індукує високі титри альфа-, бета- та гамаінтерферону в органах і тканинах, що містять лімфоїдні елементи: слизова оболонка тонкого відділу кишечнику, селезінка, печінка, легені. Імуномодулюючий ефект циклоферону виражається в активації фагоцитозу природних кіперних клітин, цитотоксичних Т-лімфоцитів, корекції імунного статусу організму при імунодефіцитних станах різного походження, циклоферон ефективний відносно вірусів, підсилює ефект антибіотикотерапії, пригнічує аутоімунні реакції, має протизапальну, знеболюючу дію, має антиканцерогенну і антиметастатичну дію через активацію імунного захисту організму перешкоджає утворенню пухлин. Всі ці властивості препарату циклоферон вкрай важливі, якщо враховува ти той факт, що у пременопаузі внаслідок гормонального дисбалансу причиною порушень менструального циклу є гіперпластичні чи гіпопластичні процеси в ендометрії, які часто супроводжуються супутніми запальними змінами, які збільшують онкоризик у цієї категорії жінок [8]. Застосування циклоферону для профілактики порушень менструального циклу у жінок в пременопаузі зменшить онкоризик за рахунок підвищення імунологічної резистентності організму і попередить розвиток у слизовій оболонці продуктивних процесів у пременопаузі, які виникають внаслідок 5 38129 формування хронічних вогнищ запалення у ендометрії. Таким чином, можливо саме з комплексною взаємодоповнюючою дією цих препаратів на ендометрій і пов'язан той позитивний результат, який ми одержали при застосуванні способу профілактики порушень менструального циклу у жінок в пременопаузі, що пропонується. Жанін містить гестаген дієногест, що має супресивну дію на ендометрій і зменшує в ньому інтенсивність циклічних змін, циклоферон відновлює імунологічну реактивність та попереджає формування в ендометрії осередків хронічного запалення і зменшує ризик розвитку продуктивних процесів у слизовій оболонці і знижує часто ту порушень менструального циклу, тривалість та об'єм кровотечі під час менструації, а ноліпрел та гіпотіазид попереджає затримку рідини у організмі жінок і ліквідують такі побічні ефекти, як головний біль, нагрубання та біль у молочних залозах, підвищення артеріального тиску. Позитивний вплив способу, що пропонується, доведено при застосування його у 37 жінок віком від 40 до 45 років після діагностичного вишкрибу порожнини матки з приводу порушень менструального циклу. У всіх жінок були зміни у ендометрії у вигляді залозисто-кистозної чи залозистої гіперплазії ендометрію, поліпоз ендометрію, гіпоплазія ендометрію. У 17 жінок крім того спостерігалися міоматозні вузли у міометрії розміром від 1 до 3см у діаметрі. У 25 жінок застосовували тільки препарат жанін у тому ж режимі. Через рік після застосування способу, що пропонується, тривалість менструальних кровотеч складала 2,3±0,3 дні, вага тіла збільшилась тільки 1,7±0,5кг, у той час як серед жінок, які застосовували тільки жанін, збільшення ваги складало 5,7±0,4кг у 94,6% випадків. Ці жінки вказували, що за 5-7 днів до індукованих менструальних кровотеч вони відчували біль у молочних залозах, в 40,0% виникав головний біль, який супроводжувався підвищенням артеріального тиску у 20,0% жінок і не знімався гіпотензивними препаратами тільки після прийому гіпотіазиду тиск знижувався. Іноді ці симптоми виникали починаючи з 10 таблетки жаніну і повторювалися кожні 4-5 днів, що потребувало застосування гіпотіазиду і призводило до гіпотензії після цього, серцебиття, слабкості. При застосуванні способу, що пропонується, у 94,6% жінок цих побічних ефектів не спостерігалося. Тільки у 2 жінок (5,4%) були епізоди підвищення артеріального тиску до 150/100мм рт.ст., головний біль під час 7 денної перерви у прийомі препаратів жанін та ноліпрел, але після прийому 50 мг гіпотіазиду тиск знизився і головний біль припинився. У 89,2% жінок місячні були зовсім безболісні, у інших був незначний ниючий біль у низу животу у перший день, об'єм кровотечі значно зменшився у всі х жінок. Відсутність больового синдрому під час менструації - це ознака відсутності у ендометрії вогнищ хронічного запалення, тому що біль це провідна ознака запалення. Спосіб профілактики порушень менструального циклу у жінок в пременопаузі виконують наступним чином. Жінки, що приймають всередину протягом року з 5 по 25 день менструального циклу 6 ввечері 1 таблетку жаніну вранці у ті самі дні застосовують всередину 1 таблетку препарату ноліпрел, а у 15, 20, 25 день менструального циклу додатково застосовують всередину вранці 50мг гіпотіазиду і одночасно 2 рази застосовують всередину таблетку циклоферону по 150мг 2 рази на добу у 1, 2, 3, 5, 7, 9, 12, 15, 18 день лікування і далі 1 раз на тиждень 3 тижні поспіль. Для виконання способу, що заявляється, використовують: препарат "Жанін" виробництва фірми "Шерінг" (Німеччина), затверджено Наказом Міністерства охорони здоров'я України № 433 від 30.10.01, Реєстраційне посвідчення № Р.10.01/03877; препарат "Ноліпрел", виробник лабораторія Серв'є Індастрі (Франція), затверджено Наказом Міністерства охорони здоров'я України 15.12.2006 №835, Реєстраційне посвідчення № UA/5650/01/01; препарат "Циклоферон", виробник ТОВ Науково-технологічна фармацевтична фірма "Полісан" (Росія, Санкт-Петербург), затверджено Наказом МОЗ України 17.02.03 №66, Реєстраційне посвідчення № Р.0203/05958; "Гіпотіазид", виробник "Хіноін" Завод фармацевтичних та хімічних Продуктів А.Г. (Угорщина, Будапешт), затверджено Наказом МОЗ України 22.01.07 №18, Реєстраційне посвідчення № П05.03/06826. Наводимо конкретні приклади здійснення способу. 1. Хвора Д., 44 років знаходилась на лікуванні у Першотравневій ЦРЛ Донецької області з 06.01.06 по 18.01.06. Історія хвороби №41. 06.01.06 був виконаний діагностичний вишкриб з порожнини матки у зв'язку з тим, що після затримки місячних на 3-4 місяці звернулась з приводу кровотечі та болю у низу живота. При патогістологічному дослідженні соскобу №123 встановлен діагноз: залозисто-кістозна гіперплазія ендометрію. При УЗД: матка 5,4х3,9х4,7 не збільшена, в ретрофлексії контури рівні, структура міометрія однорідна, МЕХО - 1,72. Правий яєчник - 2,9х1,8, не збільшений, неоднорідний, контури чіткі, містить одиничні рідинні включення. Лівий яєчник: 4,7х3,9, збільшений, неоднорідний, контури чіткі, містить одиничні дрібні рідинні включення і одне крупне з верхнім полюсом розміром до 4,0х3,1см з внутрішньою перетинкою. Ds: Гіперплазія ендометрія. Персистенція фолікула. Упродовж одного року приймала жанін по 1 табл. 1 раз на день з 5-го по 25 день, у цей же час вранці приймала 1 табл. ноліпрелу, у 15, 20, 25 дні додатково приймала гіпотіазид 50мг вранці, 2 рази на рік курсом приймала препарат циклоферон 150мг 2 рази на день, 1, 2, 3, 5, 7, 9, 12, 15, 18 день лікування та 1 раз на тиждень №3. Через рік наприкінці лікування місячні були регулярні по 1,5-2 дні, безболісні, вага збільшилась на 2кг, побічних ефектів лікування не спостерігалось. 2. Хвора Г., 42 років, звернулась по допомогу з приводу відсутності місячних упродовж 4 місяців, був періодичний головний біль, зниження артеріального тиску чергувалось із підвищенням. Після виконання діагностичного вишкрибу порожнини матки 09.11.06, при патогістологічному досліджен 7 38129 ні встановлено наявність гіпопластичного ендометрію. УЗД від 29.01.07. Матка 6,2х4,6х6,2 до 5 тижнів, інтерстіціальний вузел по передній стінці до 1,2см у діаметрі, МЕХО - 8мм., підвищеної ехогенности. Лівий яєчник - 4,8х3,4х3,6 містить рідинне включення до 2,0 у діаметрі і декілька рідинних включено 0,7х0,5 см. Правий яєчник - 3,7х1,8х2,3 з мілкими рідинним включенням. Ds: Міома матки, персистенція фолікула. Упродовж одного року приймала жанін по 1 табл. 1 раз на день з 5-го по 25 день, у цей же час вранці приймала 1 табл. ноліпрелу, у 15, 20, 25 дні додатково приймала гіпотіазид 50мг вранці, 2 рази на рік курсом приймала препарат циклоферон 150мг 2 рази на день, 1, 2, 33, 5, 7, 9, 12, 15, 18 день лікування та 1 раз на тиждень №3. Після лікування запропонованим способом місячні відновилися, регулярні 1,5-2 дні, скудні безболісні. УЗД матки 28.11.07. Матка 4,9х4,4х5,1, збільшена на 3-4 тижні. МіометрІЇ середньої ехогенности неоднорідний за рахунок дрібних гіперехогенних включень по передній стінці, гіпоехогенний вузол 0,5см, МЕХО - 5мм. Правий яєчник 3,5х1,1 не збільшений, лівий яєчник 4,3х2,8 збільшений за рахунок рідинних включень 1,5 та 1,2 у діаметрі. Переваги способу профілактики порушень менструального циклу у жінок в пременопаузі, що пропонується полягають в тому, що жанін містить гестаген дієногест із супресивною дією на ендометрій, він зменшує інтенсивність циклічних змін у слизовій оболонці і внаслідок цього зменшується тривалість менструації, об'єм крововтрати. Циклоферон відновлює імунологічну резистентність, попереджає формування в ендометрії осередків хронічного запалення, знижує ризик розвитку продуктивних процесів у слизовій оболонці і знижує частоту порушення менструального циклу у вигляді межменструальних кровотеч та больового синдрому під час менструації. Ноліпрел та гіпотіазид попереджають затримку рідини у організмі жінок, Комп’ютерна в ерстка Л. Купенко 8 які приймають естраген-гестатенний препарат жанін, та ліквідує такі побічні ефекти, як головний біль, біль у молочних залозах, підвищення артеріального тиску. Джерела інформації: 1. Т.Ф. Татарчук. Заместительная гормональная терапия: вопросы и ответы // Международный эндокринологический журнал. - 2007. - №4 (10). С. 59-65. 2. И.В. Климова, И.А. Крансова, Л.В. Сущевич, В.Г. Бреусенко. Лечение маточных кровотечений пременопаузального периода препаратом Дюфастон // Вестник Российской ассоциации акушеровгинекологов. - 2001. - №2. - С. 1-4. 3. И.В. Кузнецова, О.А. Могиревская, Р.А. Вельхиева. Особенности менструального цикла и состояние эндометрия в пременопаузе: клиникоморфологические параллели // Российский вестник акушера-гынеколога. - 2007. - .№ 3. - С. 30-33. 4. UA. Пат. 21019, МКП А61В17/42. Спосіб профілактики рецидиву гіперпластичних процесів у жінок з гіперплазією ендометрія в пременопаузі / Донецький державний медичний університет ім. М. Горького (UA) / № 200610027; Заявлено 19.02.2006; Опубл. 15.02.2007; Бюл. №2. 5. Т.Ф. Татарчук, Е.В. Бурлака. Современные принципы диагностики и лечения гиперпластических процессов эндометрия // Здоровье женщины. 2003. - №4 (16). - С. 107-114. 6. Е.В. Коханевич, О.А. Берестова. Новые перспективы в лечении эндометриоза // Здоровье женщины. - 2003. - №4(16). - С. 99-105. 7. Г.Г. Агабекян, Н.Д. Вартазарян, С.А. Канаян, А.С. Канаян. Роль хронического воспаления в патогенезе маточных кровотечений в перименопаузальном периоде // Российский вестник акушерагинеколога. - 2005. - №3. - С. 56-59. 8. Г.Т. Задорожна, Т.Ф. Татарчук, Н.Ф. За харенко. Морфологічні та імуногістохімічні особливості ендометрія у пери- та постменопаузі // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2001. - №2. - С. 110114. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601