Спосіб одержання антибактеріального лікарського препарату для місцевого застосування

Спосіб одержання антибактеріального лікарського препарату для місцевого застосування, що включає змішування препарату антибактеріальної, дії, стабілізатора твін-80, спирту етилового, гліцерину і води очищеної і наступне фасування отриманої композиції в аерозольні балони, який відрізняється тим, що як препарат антибактеріальної 39463 ношенні стафілококів, стійких до антибіотиків. Опис способу виготовлення прототипу не дає рекомендацій по використанню у відомій аерозольній лікарській формі такого антибактеріального препарату як хлорофіліпт. Відсутні також рекомендації по одержанню нової аерозольної лікарської форми з хлорофіліптом, яка забезпечувала б стабільний вміст хлорофіліпту в дисперсному струмені препарату в такій кількості, при якій препарат, не проявляючи токсичності, забезпечує підвищену ефективність у відношенні стафілококів, стійких до антибіотиків. У основу винаходу поставлена задача створити такий спосіб виготовлення антибактеріального лікарського препарату для місцевого застосування у вигляді аерозолю, у якому удосконалення шляхом уведення нових компонентів при заданому їхньому співвідношенні та нової послідовності дій при змішуванні компонентів дозволило б при використанні винаходу забезпечити досягнення технічного результату, що полягає в одержанні нової аерозольної лікарської форми з хлорофіліптом, яка забезпечує стабільний вміст хлорофіліпту в дисперсному стр умені препарату в такій кількості, при якій препарат, не проявляючи токсичності, забезпечує підвищену е фективність у відношенні стафілококів, стійких до антибіотиків. Винахід, що пропонується, характеризується такими суттєвими ознаками, які виражені визначеними поняттями, достатніми для їхньої ідентифікації, спрямовані на рішення поставленої задачі і достатні для досягнення очікуваного технічного результату в усіх випадках, на які поширюється обсяг правової охорони. Спосіб виготовлення антибактеріального лікарського препарату для місцевого застосування, який пропонується, включає змішування препарату антибактеріальної дії, стабілізатора твін-80, спирту етилового, гліцерину і води очищеної і наступне фасування отриманої композиції в аерозольні балони. Від прототипу спосіб відрізняється тим, що як препарат антибактеріальної дії використовують густий екстракт хлорофіліпту. При цьому на першій стадії виготовлення антибактеріального лікарського препарату густий екстракт хлорофіліпту змішують зі спиртом етиловим 96%-им і добавляють стабілізатор твін-80. На другій стадії в іншій місткості змішують воду очи щену і гліцерин до одержання однорідного розчину. Потім, на третій стадії, при постійному перемішуванні об'єднують раніше отримані розчини, додаючи залишкову кількість води до 100%-го складу лікарського препарату, при такому співвідношенні компонентів, мас.%: густий екстракт хлорофіліпту (у перерахунку на 100%) 0,18-0,22 спирт етиловий 96%-ий 2,55-3,45 гліцерин 7,08-9,59 твін-80 0,9-1,1 вода очищена до 100 Густий екстракт хлорофіліпту - кубовий залишок бензольного витягу хлорофіліпту, густа маса темно-зеленого кольору - являє собою складний органічний препарат, що містить суміш хлорофілів із листів евкаліпту. Екстракт хлорофіліпту спроможний утворювати з водою розчини, у яких ступінь розчинності хлорофіліпту залежить від вмісту в розчині спирту етилового і стабілізатора твін-80 (ФС 42-2540-88) Антибактеріальний лікарський препарат для місцевого застосування, який виготовлений за способом, що пропонується, являє собою аерозольну лікарську форму препарату, що містить хлорофіліпт. За зовнішнім виглядом - це злегка опалесцентна рідина від ясно-зеленого до зеленого кольору зі специфічним запахом. При використанні винаходу очікується досягнення технічного результату, що полягає в одержанні нової аерозольної лікарської форми з хлорофіліптом, яка забезпечує стабільний вміст хлорофіліпту в дисперсному струмені препарату в такій кількості, при якій препарат, не проявляючи токсичності, забезпечує підвищену ефективність у відношенні стафілококів, стійких до антибіотиків. Між викладеними у формулі винаходу суттєвими ознаками винаходу і технічним результатом, що досягається, існує такий причинно-наслідковий зв'язок. Проведені дослідження показали, що антибактеріальний лікарський препарат для місцевого застосування на водній основі з хлорофіліптом, виготовлений по способу, що пропонується, проявляє антибактеріальну активність, виявляє бактерицидну і бактеріостатичну дію. Антибактеріальна активність досліджуваного препарату обумовлена властивістю тільки самого хлорофіліпту, антибактеріальна дія якого полягає в тому, що він проявляє інгібуючу дію на зростання бактерій, що особливо ефективно у відношенні стафілококів, стійких до антибіотиків. А ось антибактеріальна дія спирту етилового 96%-го, що входить до складу цього препарату, починає виявлятися тільки в розчинах спирту з концентрацією не менше 12%, що більш ніж у три рази перевищує максимальну масову долю спирту етилового в препараті, що пропонується. Запровадження в препарат хлорофіліпту у кількості менше ніж 0,18% (у перерахунку на 100%) не забезпечує заданого лікувального ефекту. Запровадження в препарат хлорофіліпту в кількості більш 0,22% практично не впливає на прояв лікувального ефекту, але призводить до зниження розчинності хлорофіліпту у воді. Це у свою чергу дестабілізує вміст хлорофіліпту в дисперсному струмені препарату. Запровадження спирту етилового 96%-го в кількості менше ніж 2,55% не забезпечує необхідний ступінь розчинення хлорофіліпту у воді, а вводити спирту етилового більш ніж 3,45% недоцільно. Запровадження в препарат, що пропонується, заданої кількості спирту етилового, гліцерину і стабілізатора твін-80 забезпечує, при оптимальній поверхневій активності, таку розчинність хлорофіліпту у воді, при якій у дисперсному стр умені препарату буде міститися стабільна кількість хлорофіліпту. І це саме така кількість хлорофіліпту, при якій препарат при місцевому застосуванні, не проявляючи токсичності, забезпечує підвищену ефективність у відношенні стафілококів, стійких до антибіотиків. Для забезпечення оптимальної поверхневої активності і одержання стабільного колоїдного розчину хлорофіліпту в дисперсному стр умені, в препарат необхідно ввести гліцерину майже в два рази більше, ніж у прототипі, а стабілізатора твін 2 39463 80 - майже в два рази менше. Запровадження гліцерину в кількості менше ніж 7,08%, а стабілізатора твін-80 менше ніж 0,9% не забезпечує необхідних властивостей аерозольного дисперсного середовища, а запровадження гліцерину більш ніж 9,59%, а стабілізатора твін-80 більш ніж 1,1%, практично не впливає на стабільність утримання необхідної кількості хлорофіліпту в дисперсному струмені препарату. Змішування попередньо приготовленої на першій стадії суміші хлорофіліпту, спирту етилового і стабілізатора твін-80 з отриманої на другій стадії сумішшю гліцерину і води забезпечує, при оптимальній поверхневій активності, таку розчинність хлорофіліпту у воді, при якій у дисперсному струмені препарату буде утримуватися стабільна кількість хлорофіліпту. І це саме така кількість хлорофіліпту, при якій препарат при місцевому застосуванні, не проявляючи токсичності, забезпечує підвищену ефективність у відношенні стафілококів, стійких до антибіотиків. При використанні винаходу очікується досягнення додаткового технічного результату, що полягає в спрощенні одержання дисперсного струменю препарату зі стабільним утриманням хлорофіліпту. Це обумовлено тим, що розпилення препарату для місцевого застосування, що пропонується, може здійснюється після ручного накачування повітря в балон із препаратом, замість додаткового запровадження для цих цілей пропеленту хладон-12 (дихлордифторметану) у відомий склад препарату за прототипом. У конкретному прикладі спосіб виготовлення антибактеріального лікарського препарату для місцевого застосування, що пропонується, відповідно до формули винаходу, реалізується таким чином. Як вихідну сировину використовують такі компоненти : - густий екстракт хлорофіліпту; - спирт етиловий 96%-ий (ДФС 42У-001-97); - гліцерин дистильований (ДС 6824-76, вищий сорт); - твін-80 (ФС 42-2540-88); - вода очищена (ФС 42-2619-89). Необхідну кількість компонентів розраховують з умови забезпечення для одного аерозольного балона на 30 г. такого складу для лікарського препарату,: густий екстракт хлорофіліпту (у перерахунку на 100%) 0,054-0,066 г 0,18-0,22% спирт етиловий 96%-ий гліцерин твін-80 вода очищена 0,765-1,035 г 2,125-2,875 г 0,270-0,330 г до 30 г 2,55-3,45% 7,08-9,59% 0,9-1,1% до 100 мас. % Антибактеріальний лікарський препарат для місцевого застосування - "Хлорофіліпт-аерозоль" наготовлюють таким чином. На першій стадії в місткості при 80°С протягом 5-10 хвилин змішують задану кількість густого екстракту хлорофіліпту зі спиртом етиловим 96%-им, після чого добавляють стабілізатор твін-80. На другій стадії в іншій місткості протягом 10-30 хвилин змішують задану кількість дистильованої води і гліцерину до одержання однорідного розчину. Потім на третій стадії при постійному перемішуванні об'єднують раніше отримані розчини, додаючи залишкову кількість дистильованої води до 100%-го складу лікарського препарату. Отриманий препарат старанно перемішують, прохолоджують до кімнатної температури і фасують у підготовлені аерозольні балони, розраховані на 30 г препарату. Склад компонентів в однім балоні такий: густий екстракт хлорофіліпту (у перерахунку на 100%) 0,060 г 0,2% спирт етиловий 96%-ний 0,900 г 3,0% гліцерин 2,500 г 8,3% твін-80 0,300 г 1,0% до до 100 вода очищена 30 г мас.% Приклади складів антибактеріального лікарського препарату, що пропонується, у яких вміст компонентів відповідає оптимальним і зазначеним у формулі винаходу граничним значенням, а також значенням, що виходять за граничні значення, указані в нижченаведеній таблиці. Проведені експерименти показали, що у вищенаведених в таблиці оптимальних межах чисельних значень вмісту компонентів, включених у формулу винаходу, забезпечується, при оптимальній поверхневій активності, така розчинність хлорофіліпту у воді, яка забезпечує стабільний вміст хлорофіліпту в дисперсному струмені препарату в такій кількості, при якій препарат, не проявляючи токсичності, забезпечує підвищену ефективність у відношенні стафілококів, стійких до антибіотиків. Числові значення співвідношень компонентів, що включені у формулу винаходу, о тримані експериментально. Таблиця № 1 2 3 4 5 Вміст компонентів, мас., % Густий екстракт Спирт етилоГліцерин Твін-80 хлорофіліпту вий 96%-ий (на 100%) 0,17 3,0 8,3 1.0 0,18 3,0 8,3 1,0 0,2 3,0 8,3 1,0 0,22 3/0 8,3 1,0 0,24 3,0 8,3 1,0 3 Вода до 100 до 100 до 100 до 100 до 100 Примітка Низька антимікробна активність Відповідає вимогам Відповідає вимогам Відповідає вимогам Вміст хлорофіліпту в дисперсному струмені нестабільний 39463 Продовження таблиці Вміст компонентів, мас., % Густий екстракт Спирт етило№ хлорофіліпту вий 96%-ий Гліцерин Твін-80 (на 100%) Вода 6 0,2 2,53 8,3 1,0 до 100 7 8 9 0,2 0,2 0,2 2,55 3,45 3,47 8,3 8,3 8,3 1,0 1,0 1,0 до 100 до 100 до 100 10 0,2 3,0 7,06 1,0 до 100 11 12 13 0,2 0,2 0,2 3,0 3,0 3,0 7,08 9,59 9,61 1,0 1,0 1,0 до 100 до 100 до 100 14 0,2 3,0 8,3 0,8 до 100 15 16 0,2 0,2 3,0 3,0 8,3 8,3 0,9 1,1 до 100 до 100 17 0,2 3,0 8,3 1,3 до 100 Примітка Вміст хлорофіліпту в дисперсному струмені нестабільний Відповідає вимогам Відповідає вимогам Вміст спирту завищений Вміст хлорофіліпту в дисперсному струмені нестабільний Відповідає вимогам Відповідає вимогам Вміст гліцерину завищений Вміст хлорофіліпту в дисперсному струмені нестабільний Відповідає вимогам Відповідає вимогам Вміст стабілізатору твін-80 завищений __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 4